Мерс с 200: Mercedes E 200 2020-2021 года

Содержание

Mercedes E 200 2020-2021 года

* Реальный цвет автомобиля и оснащение могут отличаться от показанного на изображении

Забронируйте автомобиль онлайн и зафиксируйте цену

Выберите модификацию

Выберите цвет

Выберите салон

Автомобиль		Цена
	Цвет: (149)Окраска неметаллик полярно-белый Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В наличии
org/ImageObject»>	Цвет: (197)Окраска металлик Черный Обсидиан Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В наличии
	Цвет: (197)Окраска металлик Черный Обсидиан Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В наличии
org/ImageObject»>	Цвет: (197)Окраска металлик Черный Обсидиан Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В наличии
	Цвет: (197)Окраска металлик Черный Обсидиан Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В наличии
org/ImageObject»>	Цвет: (149)Окраска неметаллик полярно-белый Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В наличии
	Цвет: (890)Окраска металлик Синий Кавансит Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2020 Статус: В наличии
org/ImageObject»>	Цвет: (197)Окраска металлик Черный Обсидиан Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2020 Статус: В наличии
	Цвет: (890)Окраска металлик Синий Кавансит Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В наличии
org/ImageObject»>	Цвет: (197)Окраска металлик Черный Обсидиан Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В поставке
	Цвет: (197)Окраска металлик Черный Обсидиан Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В поставке
org/ImageObject»>	Цвет: (197)Окраска металлик Черный Обсидиан Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2021 Статус: В поставке
	Цвет: (831)Окраска «Серый Графит» Салон: (601)Искусственная кожа ARTICO / микроволокно DINAMICA, черная Год выпуска: 2020 Статус: В поставке

Элитарный автомобиль, мгновенно приковывающий взгляды, новый Mercedes E 200 создан, чтобы выделяться. Когда седан находится в движении, он напоминает крадущегося хищника — столь же уверенный в себе, мощный, неотразимый. Плавные линии кузова подчеркивают стремительность авто, а изящные фары и стильные хромированные детали кузова — принадлежность к премиум-сегменту.

Версия Е 200 получила двигатель мощностью 197 л.с. и ультрасовременную коробку переключения передач 9G-TRONIC. Максимальная скорость седана составляет 240 км/ч, а разгон до 100 км/ч занимает 7,5 с. Для габаритного и мощного автомобиля Mercedes E 200 имеет очень низкий расход топлива: 5,7-7,1 л в смешанном цикле. Добавьте к таким выдающимся характеристикам великолепное оснащение салона и первоклассные материалы отделки — и Вы поймете, почему этот седан считается одним из лучших в классе!

Опробуйте автомобиль на тест-драйве

Технологические системы

АКП 9G-TRONIC с укороченным временем переключения передач
Прямое рулевое управление с зависящим от скорости усилением и переменной передачей рулевого усилия
Функция ECO Start/Stop
ADAPTIVE BRAKE С функцией HOLD, функцией облегчения трогания с места на подъеме, предварительным наращиванием тормозного усилия и функцией просушки тормозов в сырую погоду

Система распознавания усталости водителя ATTENTION ASSIST
Aнтиблокировочная система (ABS)
Противобуксовочная система (ASR)
Превентивная защита пассажиров PRE-SAFE®
Система контроля давления воздуха в шинах
Система экстренного торможения BAS
Электрический стояночный тормоз (автоматическое выключение при трогании с места)
Электронная система стабилизации движения ESP® с функцией противодействия боковому ветру

Технические характеристики

Двигатель	Мощность, кВт (л. с.)	Тип топлива	Привод	Максимальная скорость, км/ч	Время разгона 0–100 км/ч, с
R4	145 (197)	Бензин	Задний	240	7,5

Габаритные размеры

*Количество автомобилей ограничено. Специальная цена действительна при сдаче в Trade-in автомобиля «Мерседес-Бенц» или другого премиального бренда, оформлении полиса КАСКО и кредита в «Мерседес-Бенц Банк Рус». На автомобилях может быть установлено дополнительное оборудование, в связи с чем конечная цена автомобиля может отличаться от начальной или специальной (с учетом скидок и программ) цены на стоимость установленного дополнительного оборудования.

Отзывы владельцев Mercedes-Benz C (Мерседес-Бенц С) с фото, плюсы и минусы, достоинства и недостатки

Отзывы владельцев Mercedes-Benz C (Мерседес-Бенц С) с фото, плюсы и минусы, достоинства и недостатки — Авто Mail.ru —

Коробка передач

Объем двигателя, л

—В целом да.

Немного капризна к топливу. Но повсеместная проблема с цепью на пробеге от 40 до 120 это их боль, которую компания официально не хочет признавать. А так комфортное авто, недорогое в…

14 комментария

Это вторая машина в собственности и третья с приличным опытом вождения. Комфортная, безопасная, динамичная, надёжная — проще упомянуть о паре недостатков чем перечислять все достоинства. Приличная…В 2017 году продали мне неликвидное авто , на запрос о ремонте по гарантии отказывали, придумывали отмазки, втихую поставили битые диски и резину.. Есть все документы и обращения с их подписями и…

52 комментария

Машина безумно нравится, несмотря на то, что раньше ездил только на лексусах и тойотах! Мерседес — совсем другой мир автопрома, на несколько шагов впереди остальных! Сочетание управляемости и комфорта…

14 комментария

Всем привет! Купил Мерсика за цену среднеупакованной Весты. Пользуюсь 2 года. Машина в разы лучше Весты, прокатился на тест-драйве и на Весте и на Х рее за теже деньги для интереса.

Теперь не понимаю…

27 коментариев

Осталась очень довольна, продала с большим сожалением, машинка отличная, не смотря на скромный обьем двигателя радовала своей динамикой. При этом скромно кушала. Не смотря на довольно скромный размер…

11 комментарий

В целом доволен, автомобиль собранный, небольшой вес и полный привод позволяют перемещаться с комфортом в любые погодные условия, будь хоть даже сильный снег при котором рекомендуют не выезжать на…Очень доволен. Качество, скорость, управляемость, экономичность. Жду следующей модели мерседес. Только уже Е класс хочу. Хотя надо вначале ценник посмотреть …мега автомобиль всё супер очень тихо по шумке едет музыка бесподобна всё устраивает нет никаких нареканийВторой новый мерседес с класс. До него был с180 w 204 Рестайл особая серия проехал на нем 115000. Вообще без проблем. Комфортный оч приземистый. Понравился. Решил пора менять сомнений не было только…

31 комментарий

Год отъездил – надоела ешка, а вышедший новый C-класс понравился визуально и снаружи и интерьером своим веселеньким.

Черный цвет тоже надоел, почти все машины были у меня черными, решил серенький…

Не капризная в эксплуатации.

21 комментарий

немнвжко маловат( до нее 37 лет был волга), а в осталном хорошь (главное меньше жрет и тепло в салоне).

В руках этот чудо автомобиль почти год. До неё сразу скажу были тоже немцы 2 БМВ 5 Е39 2.5(2002г.в.) и 2.2 всё конечно же на механике)) затесалась между ними и Ауди 6 2002 3.0(2002г.в.). Мерседесы…

Покупали 3 года назад как первую машину. Полностью устраивает, обслуживание недорогое, заводится в любой мороз. Запчасти дешевле чем на тойоту, ладу и тд. А 111 мотор самый неприхотливый. С ребенком…

32 комментария

После 3 лет эксплуатации могу сказать, — эта машина стоит того чтобы её покупать. Первый Mercedes в моей двадцатилетней практике, до этого был японский автопром во всём разнообразии (более 30 машин…

22 комментария

У меня был Mercedes 280 бензин с АКПП, почему-то такой модели в справочнике здесь нет. Купил на пробеге 70 тыс км, столько же проехал.

До этого ездил на Камри — по сравнению с ней Мерседес требовал…

52 комментария

хороший авто, прошел 260000 км, менял стойки передние,катализатор прогорел…чуть не сгорел авто на ходу. во время нужно делать ТО и обращать внимание на компьютер.

машина в целом отличная! стоит своих денег. у меня машина американец. все комплектация есть почти для своего года. причем на ладах 2015 года таких комплектации нет)) круиз контроль кондер. подогрев…

11 комментарий

Устарел но жив на все 100! Быстро перемещает в пространстве незаметно накручивая километры на колёса.Очень чистый воздух для дыхания внутри,а так же плавность хода впечатляет.Кое где коррозия но пока…

Помогите людям с выбором — расскажите о своем опыте использования автомобиля.

Написать отзыв

Mercedes-Benz A200: машина для тревожных родителей

Споры о том, какого пола Mercedes-Benz – мужского или женского, можно заканчивать: она женщина. Голосовая помощница новых Mercedes-Benz (впервые появилась на А-Klasse и только что на GLE) оживает при обращении «привет, Мерседес!». Не обижает ее и фамильярное «эй, Мерседес!». При этом у Мерседес очень высокая самооценка – на вопрос, как дела, она отвечает: «По-моему, я отлично справляюсь».

Но чтобы познакомиться с Мерседес и узнать, на что способен A-Klasse c русифицированной мультимедийной системой MBUX (Mercedes-Benz User Experience), понадобится AppStore. Там надо скачать приложение Mercedes me и зарегистрировать в нем автомобиль. Причем в AppStore приложение расположено в категории «образ жизни».

Да-да, Mercedes-Benz строит собственную экосистему, так что в недалеком будущем для миллионов поклонников марки появятся крючки посильнее, чем универсальный подрулевой переключатель плюс подрулевой селектор АКПП, к которым очень быстро привыкаешь и потом с трудом возвращаешься к иным эргономическим решениям. В сегодняшнем мире именно экосистемы становятся ключевым элементом формирования и удержания аудитории бренда. Что прекрасно иллюстрирует Apple – одна из самых дорогих компаний мира, которую фондовый рынок оценивает так высоко в том числе из-за огромной аудитории преданных клиентов.

Четвертое поколение Mercedes-Benz A-Klasse было представлено в феврале, но русификация MBUX и ее тестирование заняли без малого год. Система умеет уже немало (или еще немного – смотря с какими мерками подходить). Владелец A-class может дать разрешение на подключение к автомобилю до 20 мобильных устройств, и на каждом через Mercedes me можно видеть текущее техническое состояние машины: пробег, запас топлива, уровень масла и проч. Можно дистанционно заблокировать или разблокировать автомобиль. Когда придет время менять масло или колодки, Мерседес сообщит об этом своему владельцу, а если тот по каким-либо причинам проигнорирует сообщение, свяжется с сервисом, выбранным владельцем. И главное, Mercedes me всегда показывает карту с точкой, где в настоящий момент находится автомобиль. Для ревнивых супругов это может стать проблемой, а вот для тревожных родителей, изводящих себя мыслями, куда пропало их чадо, – решением. Теоретически MBUX может выполнять даже функции противоугонной системы, но предполагается, что злоумышленники научатся ее глушить, и потому производитель рекомендует устанавливать спутниковую противоугонную систему.

«Привет, Мерседес!» – сказала я, впервые сев в машину. «Чем могу помочь?» – отозвалась машина. Я задумалась. «Включи обогрев для сиденья», – неуверенно попросила я. «Включаю обогрев для левого сиденья», – согласилась Мерседес. Надо признать, что сначала A200 показалась мне очень тесной, хотя я достаточно хрупкого телосложения и езжу на компактном автомобиле. В оправдание Mercedes могу сказать, что на спортивное сиденье я плюхнулась в огромном пуховике и шапке и оно не было под меня отрегулировано. Без верхней одежды зимой в машине я никогда не ездила, но тут решила рискнуть. И А200 не подвела: впоследствии я всегда садилась в машину, сняв пуховик, но никогда не мерзла – салон прогревался очень быстро.

Мультимедийная система A-класса оборудована двумя дисплеями с диагональю 10,25 дюйма, которые объединены в единый блок с небольшим разделительным сектором: один экран расположен в центре, другой – за рулевым колесом. MBUX позволяет регулировать множество опций и функций автомобиля – от настроек режимов двигателя, трансмиссии, подвески до выбора цвета контурной подсветки салона и радиостанции. Управлять настройками можно как на сенсорном экране, так и с помощью тачпада на центральном тоннеле или сенсорных кнопок на руле: интуитивно все понятно, и привыкаешь довольно быстро. Комбинации приборов на обоих экранах можно менять, кажется, бесконечно – например, вместо тахометра вывести навигатор, а вместо спидометра – музыкальный проигрыватель.

Трудности перевода

Мерседес легко понимает данные адресной книги синхронизированного смартфона и безошибочно набирает номера произнесенных вслух контактов – причем записанных как кириллицей, так и латиницей. Трудности перевода возникли, когда я решила поменять цвет подсветки: она у А-Klasse аж на 64 тона, в том числе подсвечиваются вентиляционные отверстия. При регулировании температуры салона они меняют цвет – на синий при понижении температуры, на красный – при повышении. «Эй, Мерседес! Поменяй цвет подсветки!» – прошу я. «Чем могу вам помочь?» – удивилась машина. «Подсветка салона, синий» – попробовала я. «Могу я чем-то помочь?» – проигнорировала Мерседес. «Цвет подсветки красный», – я решила не сдаваться. «Желтый – нет, синий – нет, но мне нравятся все цвета», – ответила машина. Разгадка нашлась позже: нужно было попросить Мерседес «поменять комфортную подсветку салона» – это словосочетание, которому ее научили маркетологи, Мерседес знает. А в тот раз я решила больше не спорить и поменять подсветку вручную. Зато мы поговорили о погоде – Мерседес рассказала, что ожидается снег и -3. Когда я попросила включить обогрев салона, она не ответила. «Мне холодно», – говорю. Молчит. «Температура – 23», – вновь попыталась я. «В 23.00 ожидается температура -3», – отозвалась Мерседес. На том и закончили разговоры о погоде.

Без возражений!

Муж разместился на спортивном сиденье с видимым удовольствием, внимательно осмотрев все кнопки, изучив функции на экранах, и надолго погрузился в настройки музыки. Аудиосистема в автомобиле, согласились мы, прекрасная, как и шумоизоляция.

Трехлетняя дочка, узнавшая, что у нас несколько дней будет говорящая машина, подошла к ней любопытством: «Это она? Красивая. А когда она начнет разговаривать?» Мы пояснили, что машина отзывается на «привет, Мерседес!». Примерно половину дороги к бабушке дочь пыталась привлечь внимание машины словами «пивет, Меседес», но так и осталась незамеченной. Это ее нисколько не огорчило, она с удовольствием слушала музыку, смотрела на подсветку и в конце концов уснула, убаюканная плавным ходом. Семьей в три человека мы разместились достаточно комфортно, хотя, конечно, семейной машину не назовешь.

Зато ее можно назвать молодежной. Отвезя дочку к бабушке, мы решили покататься для души и поехали с друзьями в Звенигород по вечернему пустому Новорижскому шоссе. На дороге А200 реагировала на любое мое движение – было ощущение, что она точно знала, как именно я хочу ехать и куда перестраиваться. По Москве мы ехали в режиме «эко», А-Klasse немного лениво разгонялась со светофоров. Но в режиме «спорт» на шоссе заметно оживилась. Ускорялась очень быстро, но при этом совсем не резко, плавно перестраивалась и входила в повороты. Скорость в салоне не чувствуется совершенно, друзья были очень удивлены, увидев, что время прибытия по изначальным расчетам навигатора мы обогнали на 15 мин. Кстати, навигатор тоже включается голосовой командой, его можно вывести на любой из двух дисплеев, трафик он показывает в режиме реального времени и с учетом пробок.

Правда, в этой поездке нам пришлось ввести новое правило – марку машины называть нельзя, если только ты не хочешь у нее что-то попросить: Мерседес, подслушивавшая наши разговоры, всегда реагировала на свое имя, даже если мы в этот момент просто сравнивали Mercedes-Benz с другими машинами или обсуждали ее технические характеристики. В один из таких моментов Мерседес оживленно включилась в дискуссию: «Могу я вам помочь?» «Нет», – говорю я. «Чем я могу вам помочь?» – настаивала помощница. «Ничем», – терпеливо отвечаю я. «Могу я вам чем-то помочь?» – продолжила Мерседес. «Не отвечай ей ничего, – тихонько попросил муж. – Она просто не терпит отказов».

Пока, Мерседес

На обратном пути пошел снег. Дорога стала очень заснеженной и скользкой, возвращались мы в режиме «комфорт» со скоростью 40–60 км/ч. Ехать быстрее я боялась, хотя А200 была готова – уверенно перестраивалась без малейшего намека на занос, несмотря на сантиметровый слой подмерзшего снега на дороге.

Немного занесло нас уже на въезде во двор дома, при этом Мерседес включила предупредительный сигнал, активировала камеру заднего вида (она выдвижная и всегда чистая вне зависимости от погодных условий) и показала данные датчиков парковки о том, что со всех сторон свободно и угрозы столкновения нет.

Кстати, датчики парковки для меня оказались невероятно удобной опцией. Во-первых, благодаря им можно было включить поиск парковочных мест. Не то чтобы я их не видела, но машина была для меня новой, ее габариты тоже, поэтому оценить размер парковочного места с ходу удавалось не всегда. Хотя и верить Мерседес на слово не стоило – зачастую она показывала парковочные места перед въездом в подъезд, на тротуарах или даже в полосе движения. Так что, как говорится, доверяй, но проверяй. При параллельной парковке и заезде в бокс зеркала немного поворачивались во время остановок, чтобы предоставить максимальный угол обзора, а на экран выводилась информация с датчиков со всех сторон машины. Для меня эти функции оказались незаменимыми, парковка – легкой и удобной даже с непривычки.

Расход топлива более чем порадовал: при всевозможных пробках, которые я собрала, расход составил 8,1 л на 100 км при средней скорости 24 км/ч (за предыдущие 2500 км – 9,1 л при 24 км/ч).

Жаль, что я так и не успела попрощаться с Мерседес, – очень уж торопилась. Интересно, что бы она ответила мне на «пока, Мерседес»?

В тест-драйве принимал участие Александр Губский

Mercedes-Benz 200 / Мерседес 200 (характеристики автомобиля, скорость, расход топлива а тд)

Общая информация:
Модель:	Mercedes-Benz 200
Изготовитель / марка	Mercedes-Benz
Год начала изготовления	1980
Категория	Midsize family cars
Тип кузова	Sedan/saloon
Привод	Rear tire dimensions

Размеры автомобиля
Габаритная длина автомобиля	4730 mm
Габаритная ширина автомобиля	1790 mm
Габаритная высота автомобиля	1440 mm
Колесная база	2800 mm
Просвет	170 mm
Радиус поворота	11 mm
Сидений	5
Дверей	4
Вес автомобиля	1350 kg
Двигатель / топливо:
Объем двигателя	1997 cm3
Тип двигателя	Inline 4 cylinder
Размещение двигателя	Front longitudinal
Диаметр цилиндра	89. 0 x 80.3 mm (3.5 x 3.2 inches)
Сжатие в цилиндре / компрессия	9.0:1
Система подачи топлива	Carburettor
Расход топлива по городу	12.6 l
Расход топлива по трассе	10.4 l
Расход топлива комбинированный	8.8 l
Объем топливного бака	65 l

Скорость / ускорение / мощность:
Максимальная скорость	168 km/h
Ускорение 0-100 km/h	14.4 s
Максимальная мощность	80.941 kW 5200 ot (108.5 l. s.)
Коэффициент Мощность/Вес	0.0599784 kW/kg
Максимальный крутящий момент	170 Nm/ 3000 ot

Тормоза, охлаждающая система:
Передние тормоза	Disks 278 mm
Задние тормоз	Disks 279 mm
Коробка передач	Manual 5-speed
Охлаждающая система	Liquid
Трансмиссия	Manual 5-speed
Разное:
Передние шины размеры	175/80-SR14
Задние шины размеры	175/80-SR14

Автосалон «АвтоМАШ-МБ» – официальный дилер Mercedes-Benz в Москве

Приветствуем вас на сайте салона «АвтоМАШ-МБ» — официального дилера немецкого премиального бренда Mercedes-Benz в Москве.

В автосалоне, площадь которого составляет более 8 тыс. квадратных метров, представлен полный модельный ряд Mercedes-Benz (кроме Smart), а также оригинальные запчасти, дополнительное оборудование, расходные материалы и аксессуары. Опытные менеджеры предоставят подробную информацию о технических характеристиках, нюансах конструкции и эксплуатации любой модели, которая Вас заинтересовала. Также Вы получите исчерпывающие сведения о предоставляемых финансовых услугах: страховании, кредитных и лизинговых программах.

В автосалоне широко представлены сертифицированные автомобили Mercedes-Benz с символическим пробегом, на которые распространяется продленная гарантия (Certified). Также Вы можете обменять автомобиль с пробегом на новую модель по специальной программе Trade-in.

Все посетители салона не только могут ознакомиться с автомобилями в шоуруме, и узнать, сколько стоит та или иная модель, но и заказать бесплатный тест-драйв любого из представленных Mercedes-Benz, в том числе представителя S-Класса. Если Ваш автомобиль проходит сервисное обслуживание в нашем центре, предоставим подменный транспорт.

Принципы работы и преимущества

Деловое кредо компании «АвтоМАШ-МБ» — оперативность и профессионализм. Если Вы выбрали и хотите купить модель Mercedes-Benz с тем вариантом комплектации, который находится в наличии, то документы будут оформлены в течение 30 минут.

Компания «АвтоМАШ-МБ» — это множество специальных предложений, индивидуальное обслуживание каждого клиента, а также команда высококлассных профессионалов. Наши менеджеры помогут выбрать модель и комплектацию Mercedes-Benz, которая на 100% удовлетворит все требования и пожелания. Как официальный представитель бренда, готовы предложить каждому клиенту особые условия приобретения автомобиля. Подробную информацию вы найдете в разделе «Спецпредложения».

Специальные программы

Также наши клиенты могут воспользоваться официальными программами:

«Mercedes-Benz Страхование»;
автокредитование в «Mercedes-Benz Банк Рус»;
лизинг в «Mercedes-Benz Файненшл Сервисес Рус».

Сервисное обслуживание

Помимо постоянного поддержания в наличии популярных моделей, одной из основных услуг официального дилера в Москве является сервисное обслуживание автомобилей Mercedes-Benz. В нашем центре работают профессионалы высокого уровня, прошедшие обучение в Mercedes-Benz и Daimler AG. Благодаря этому мы проводим диагностику и ремонт в соответствии с высокими немецкими стандартами качества и надежности. И в этой области девиз нашей компании – надежность и оперативность. У нас оптимальные цены и мы всегда готовы принять Ваш автомобиль на ремонт.

В каталоге компании большой выбор оригинальных аксессуаров для автомобилей Mercedes-Benz. Это даёт возможность не только оперативно купить необходимую запасную часть, но и существенно уменьшить время простоя транспорта на ремонте. Записаться на сервисное обслуживание можно по телефону +7 (495) 641-33-99 или оставив заявку на [email protected] .

С уважением,
Коллектив АвтоМАШ-МБ.

Рейс W222 — Авторевю

Все самые сладкие грезы заканчиваются одинаково.

— Переведите спинки кресел в вертикальное положение, сложите столики и поднимите шторки на иллюминаторах.

Кресло в салоне бизнес-класса — лучшее средство для безмятежного сна. На высоте десять тысяч метров, вдалеке от сотовой связи и электронной почты. Ах, как жаль, что трансатлантические перелеты стали такими быстрыми: шесть часов — и мы уже снижаемся над Торонто.

Но мне повезло. В Канаду я прилетел для знакомства с новым Мерседесом S-класса, а значит, у меня вновь появится возможность хоть ненадолго, но опустить голову на мягкую подушку заднего сиденья и с наслаждением вытянуть ноги.

Наверное, это снова сон. Сервопривод утянул защелкнутый замок ремня безопасности куда-то в недра заднего дивана. Я утопаю в кресле из шелковистой, как на девичьем предплечье, кремовой кожи. В поворотах меня нежно приобнимают пневмокамеры боковой поддержки, надувающиеся вслед движениям руля. В салоне так тихо, что, кажется, я могу услышать, как под пористой обивкой сиденья шелестят лопастями шесть вентиляторов и всасываемый ими воздух проходит под моей одеждой прохладными струйками.

До уха изредка доносятся приглушенные шлепки шин по трещинам белесого канадского асфальта. Поэтому я, пожалуй, перемещу сценический фокус аудиосистемы Burmester вправо и назад, чтобы кристальный звук из перфорированного лазером потолочного динамика смыл, как из душа, и эти свидетельства мира по ту сторону сетчатых шторок. Пусть останутся только проплывающие в окнах изумрудные ели провинции Онтарио, которая здесь так похожа на карельскую глубинку.

Теперь можно и прилечь.

На двери — самолетная кнопка с изображением человечка на «раскладушке». Сиденье переднего пассажира, прижав подголовник к груди, уплывает от меня вперед и вверх, а из его основания откидывается уступ под пятки. Следом, подхватив голени мягким пуфиком, разъезжается и мое кресло. Спинка отклоняется от вертикали на недоступные ни одному другому представительскому седану 43,5° — еще не самолетное бизнес-ложе, но и при своих 185 см я полулежу, полностью вытянув ноги.

А если на время сдвинуться влево, загодя снять подголовник переднего кресла и опустить его спинку до упора назад, то получится самая настоящая кушетка. Нужно только не забыть пристегнуться перед сном. Не зря же мерседесовцы вмонтировали в ремень подушку безопасности, и еще одну — в подушку заднего дивана, чтобы пассажир не выскользнул из-под лямки в случае аварии.

Чтобы пассажир мог усесться в новом S-классе так же, как я, инженерам пришлось полностью менять кинематику заднего дивана. Прежде верхняя часть его спинки была зафиксирована на задней панели салона, а нижняя соединена с подушкой — для изменения угла наклона электроприводы сдвигали вперед именно подушку, которая тащила за собой спинку, но одновременно сокращалось и место для ног. Теперь в перегородке за диваном отформованы две большие подштамповки, куда откидываются половинки спинок в «самолетном» исполнении. Подушка при этом регулируется независимо. Вдобавок места крепления кресла переднего пассажира немного смещены вперед. К вопросу о приоритетах: подголовник переднего сиденья в таком «спальном» варианте полностью перекрывает водителю правое зеркало

Скачиваешь через App Store бесплатное приложение MB Touch — и управляешь массажером и стереосистемой прямо с айфона. Вопрос, возможно ли такое с телефонами Vertu, застал мерседесовских инженеров врасплох: «А что такое Vertu?»

Навигационная система сообщает маршрутную сводку: «полет» проходит на максимально разрешенных в Онтарио 100 км/ч, через час мы будем на месте. Причем время в салоне нового Мерседеса S 500 измеряется иначе: один час — это четыре сеанса массажа!

В спинке каждого кресла теперь не семь, а четырнадцать массажных пневмокамер. Алгоритмов массажа — шесть вместо четырех, а длительность каждого сеанса увеличена втрое.

Пусть сначала будет классический массаж. По спине идут руки невидимого массажиста, причем именно ладони, а не перекатывающиеся валики, как прежде. Теперь — расслабляющий горячий массаж плеч. «Ладони» кресла превратились в разогретые до 55°С «камни»: как на сеансе стоун-терапии. Потом — то же самое для спины. И напоследок — сеанс энергичного мобилизующего массажа.

Причем для смены программ не нужно даже поднимать голову: всеми функциями сиденья я управляю через специальное приложение на айфоне.

Блаженство.

Можно усилить эффект, включив ароматизатор, который подает в дефлекторы климатической системы благовония из разработанного мерседесовскими парфюмерами набора ароматов. Или, наоборот, отключить массажер, достать из центрального подлокотника раскладной столик — и взяться за работу.

Но все это — только если у вас длиннобазный седан с самым дорогим из четырех опционных вариантов салона. Поэтому меня удивляет, что мерседесовцы усиленно пропагандируют новый седан серии W222 как первый в истории Mercedes S-класса, спроектированный сначала в длиннобазном варианте и сфокусированный на удобстве задних пассажиров. Потому что в стандартном оснащении здесь как был, так и остался обычный трехместный диван без электрорегулировок. В версиях чуть подороже — отформованные под двоих мультиконтурные сиденья: почти как у предшественника. Разве велика будет разница среднестатистического «двести двадцать второго» с машинами серии W221, от которых он унаследовал и колесную базу, и компоновку салона?

И разве не был спроектирован под нужды пассажиров Mercedes W220 с передовым для своего времени вентилируемым задним диваном и трехзонным климат-контролем? Или «сто сороковой» — с доводчиками дверей и двойным остеклением?

Зато совершенно точно, что это первый S-класс, настолько сфокусированный на драйверских впечатлениях.

— Конечно, мы хотели превзойти «семерку» BMW! — признается координатор разработки проекта W222 Оливер Лехер. — По жесткости кузова она была для нас эталоном. А российские клиенты, кстати, особенно настаивали, чтобы S-класс стал азартнее и точнее в реакциях.

Квинтэссенция комфорта — мягчайшие подушечки, которые предлагается пристегивать поверх штатных подголовников. Обратите внимание — сами подголовники больше не откидываются назад для улучшения обзора

Панорамная крыша — опция, так же как и стереосистема Burmester c 24 стильными динамиками, один из которых расположен над головами задних седоков

Прежний S-класс предлагал править собой как изящной лодкой-«ранэбаутом» — вальяжно покачивая легким штурвалом, чуть ли не по грудь возвышаясь при этом над остовом передней панели — и заодно над окружающим миром. Теперь же я погружен в капитанскую рубку скоростного катера: подоконная линия выше, руль меньше и хватче.

Но здорово, что Mercedes все еще можно вести, едва придерживая баранку, хотя при этом пустота в околонулевой зоне исчезла, а сам руль стал «короче». Но если перевести шасси и силовой агрегат в режим Sport, то реактивное усилие обретет стальную тяжесть!

Выбранную траекторию седан держит железно, особенно если это Mercedes с активной гидропружинной подвеской Magic Body Control. Но о ней — отдельный рассказ. А обычный «пневматический» автомобиль за дорогу тоже цепляется на удивление крепко и в итоге деликатно соскальзывает всеми четырьмя колесами. Как прежний S-класс, и это хорошо.

Драйверские перемены дались мерседесовцам на редкость малыми усилиями. Да, кузов почти целиком перекроен и теперь наполовину состоит из алюминиевых деталей, а гидроусилитель руля сменился электрическим. Однако задняя алюминиевая многорычажная подвеска осталась прежней, передняя двухрычажка тоже сохранила свою архитектуру, хотя теперь и она выполнена из крылатого металла.

Mercedes — один из немногих автопроизводителей, кто самостоятельно делает кресла для своих машин. Сиденья S-класса разработаны практически заново и выпускаются на заводе в Беблингене. Передние кресла весят меньше 20 кг (на 20% легче, чем у конкурентов), кроме 14 отдельных массажных пневмокамер в них появилась система вентиляции с «реверсом». Сначала вентиляторы засасывают через обивку прохладный салонный воздух, а когда температура внутри кресла упадет, меняют направление вращения и обдувают седока воздухом из подушки

Пневмостойки Airmatic подверглись лишь небольшой модернизации. Двигатели в тандеме с проверенным «автоматом» 7G-Tronic — с минимальными изменениями: действительно новые моторы должны появиться через три-четыре года в ходе рестайлинга.

Никакого принципиально нового «железа» — только настройки! В прежнем трио алгоритмов С-S-M режим Comfort заменен на экономичный, под литерой «E» — в этом случае «автомат», как и раньше, переключается вверх споро и абсолютно незаметно. Подрулевые «лепестки» есть, но позиция Manual исчезла за ненадобностью — режим Sport больше не дает повода вмешиваться в переключения: на разгоне, а главное — и при торможении 7G-Tronic молниеносно и точно выбирает передачи.

Отчасти благодаря этому самым оптимальным S-классом пока что выглядит дизельный S 350 Bluetec — его трехлитровый 258-сильный дизель тих, сбалансирован и не дает ощущения дефицита динамики. Но к нам дизельные машины пока поставляться не будут. Базовый для России Mercedes S 400 («битурбошестерка» 3.0, 333 л.с.) выйдет на рынок позже, а бензоэлектрический S 400 Hybrid мне в Канаде, увы, достался всего на несколько минут. Поэтому в моем распоряжении «топовый» на сегодня Mercedes S 500. Его «восьмерка» — тоже хорошо знакомый по «двести двадцать первому» мотор 4.6 с двумя турбокомпрессорами, хотя и форсированный с 435 до 455 л.с. Под ее утробный рык новый «пятисотый» ускоряется лишь на толику медленнее, чем прежний 517-сильный Mercedes S 600: сотня — за 4,8 с!

Мерседесовцы говорят, что специально добивались впечатления, будто под козырек панели приборов вставлены два айпада в лаковых пластиковых корпусах. Эффект достигнут. Графика хороша, но изображение двух лаконичных шкал — самая спорная деталь нового интерьера. Видоизменить циферблаты нельзя, они немного разъезжаются в стороны только при включении камеры ночного видения (картинка с нее возникает в центре дисплея). Уровень топлива отражается в процентах от емкости 70-литрового бака. Интересно, что водительский дисплей поставляет фирма Continental, а центральный, с возможностью вывода двух картинок, видимых под разными углами, — Bosch. Сама новая система Comand Online разработана на основе операционки QNX Neutrino от фирмы RIM, которая выпускает смартфоны Blackberry. В европейской и американской версиях навигация S-класса выдает трехмерную картинку городов, но какой она будет в России, станет ясно в октябре, после завершения работ компанией Navteq, которая поставляет картографию

Кстати, и у нового «шестисотого» двигатель по экономическим соображениям тоже решено оставить прежним — с одновальными головками и тремя клапанами на цилиндр. И прогрессивный девятиступенчатый «автомат» 9G-Tronic мерседесовцы начнут применять не на своем флагмане, а на семействе «ешек».

Это странно. Ведь S-класс всегда славился своими инновациями, а на этот раз по конструкторским новшествам он оказался самым консервативным за пару последних десятилетий.

Не только сами кресла, но и пульты управления ими — настоящие произведения искусства

Контроллер системы Comand оформлен изящнее, чем раньше, но логика управления и набор «горячих» кнопок почти не изменились. У задних пассажиров вместо шайбы — пульты дистанционного управления

Конечно, уникальная подвеска Magic Body Control и всеобъемлющий комплекс Pre-Safe Plus остаются хоругвями мерседесовских ноу-хау. Но ведь для большинства модификаций активная подвеска теперь недоступна, а все элементы из арсенала активной безопасности — это плод совершенствования систем, уже знакомых по машине прежнего поколения.

Радарное и оптическое вооружение S-класса осталось таким же, каким было с 2009 года на обновленных машинах серии W221: локаторы трех степеней дальнобойности просматривают расстояние от 20 см до 200 м перед носом машины и на 80 м позади кормы. А впередсмотрящая стереокамера «видит» аж на 500 метров. Но теперь умный круиз-контроль Distronic Plus позволяет убрать не только ноги с педалей, но и руки с руля. Правда, ненадолго.

Видеокомплекс слежения за разметкой «завязан» на электроусилитель руля — автомобиль удерживает себя в полосе, подруливая без моего участия. Хотя когда водитель совсем не держится за руль, электроника протестует — и отключается. Ладони должны быть на ободе.

А если Mercedes упирается в хвост тихоходу и Distronic Plus начинает осаживать, достаточно включить левый поворотник — и S-класс (не выходя из автопилотного режима!) включит передачу пониже, прибавит газ и слегка потянет автомобиль влево, выходя на обгон. Или не потянет, если радары нащупают на соседней полосе помеху. Фантастика!

Доля алюминия в конструкции нового S-класса доведена до 50% — в основном за счет того, что теперь из крылатого металла полностью выполнена подвеска и почти полностью передок. Впервые на S-классах применена алюминиевая крыша. Между опорами передней подвески и моторным щитом появились дополнительные элементы, жесткость кузова на кручение увеличилась в полтора раза — с 27500 до 40500 Нм/град

И все же на волнах канадского шоссе я не могу полностью расслабиться: из-за неровностей автомобиль то и дело начинает плавать, упираясь в линии разметки и подруливая с нарастающей частотой. И уж совсем не по себе становится на изгибе шоссе, когда в последний момент машина шарахается от наплывшего слева отбойника.

В России Мерседесы с круиз-контролем Distronic Plus недавно получили разрешение на частоту 24 ГГц (она нужна для работы радаров «ближнего боя») и теперь могут автоматически тормозить вплоть до экстренной остановки. Мало того, S-класс уже научен осаживать не только перед остановившимися попутными машинами, но и перед помехами, движущимися поперек потока. Даже перед пешеходами! Причем как днем, так и ночью: усовершенствована и система ночного видения. Помимо того чтобы на экране помечать фигурки живых существ маркерами, отныне Mercedes направляет на людей мерцающий луч своих полностью светодиодных фар. Правда, дети и животные не подсвечиваются — из-за непредсказуемой реакции на вспышки.

И вообще, «взгляд» у S-класса очень умный. Дальний свет включен всегда, но Mercedes не отводит «глаза» от встречной машины, а «наводит» на нее тень с помощью специальной заслонки в прожекторах, которая перемещается, сопровождая автомобиль-визави по мере приближения. Потрясающая предусмотрительность!

В точности как у Мерседеса E-класса, на котором все это впервые и появилось. По всему выходит, что пионер мерседесовского прогресса — именно «ешка».

Одновременно с обычными S-классами появился седан S 63 AMG c 585-сильной «битурбовосьмеркой» 5.5. Автомобиль стал легче предшественника на 100 кг, заднеприводный Mercedes разгоняется до 100 км/ч за 4,4 с, полноприводный — за 4,0с. В России доступны только длиннобазные S 63 AMG 4Matic — минимум за 6,9 млн рублей. Обычный Mercedes S 400 стоит от 3 млн 990 тысяч, S 500 — на миллион дороже

Дело, видимо, в том, что начало работ по проекту «двести двадцать второго» пришлись на кризис пятилетней давности, когда финансовые результаты концерна Daimler упали с четырех миллиардов евро прибыли в 2007 году до 2,6 млрд убытков в 2009 году, а расходы на научно-исследовательские работы достигли десятилетнего минимума. Но ведь и дизайн, не требующий фундаментальных вложений, оказался безмятежным. Mercedes S-класса впервые не производит впечатления нового эстетического ориентира — ни культа силы, ни поклонения изяществу. Длинный обтекаемый автомобиль. С очень большими фарами.

Пожалуй, и правда, что вся дизайнерская энергетика S-класса теперь обращена вовнутрь, как и конструкторская мысль. В реинжиниринг задних сидений, в комфорт тех, кто постоянно совершает перелеты бизнес-классом. Неспроста же самые престижные авиакомпании в какой-то момент стали рекламировать не свои лайнеры или красавиц-стюардесс, а кресла. Неважно, широкофюзеляжный это корабль или не очень, двухмоторный или четырехмоторный, выпущен ли он в Европе или в Америке… А для Мерседеса важно, что такое спальное кресло может предложить только он. И… Кто сказал «удлиненный Hyundai Equus»? Встать и выйти из класса!

Аттракцион с автоматическим торможением перед пешеходом. Система увидит человека и заставит автомобиль остановиться перед ним, покуда скорость не превышает 50 км/ч. Однако если водитель в последний момент нажмет на газ, чтобы, например, уйти от более тяжелой аварии вследствие удара сзади, Mercedes послушно собьет бедолагу. «Оценивать риски и решать, чем жертвовать в каждой конкретной ситуации, имеет право только человек», — напоминают разработчики системы

А Mercedes — в своем классе! Даже на новых рынках Азии. Из 65128 седанов S-класса, которые были проданы по миру в 2012 году, почти 51% — 33140 машин — отправились в Китай! В США было куплено 11974 автомобиля, в Европе — 7439, а в России — всего 1626…

Не этим ли и объясняется самосозерцательная философия нового S-класса, все эти восточные техники массажа и эзотеричность новых мерседесовских терминологий — Magic Body Contol, Magic Vision Control…

Или дело не в экономии, не в китайцах — а в Дитере Цетше? Говорят, именно он, глава концерна Daimler, настоял, чтобы сиденья в новом S-классе стали так похожи на самолетные. И я его понимаю. Если бы я также мотался по работе между всеми континентами, если бы, как он, вытащил компанию из пике к 6,5 млрд евро прибыли за прошлый год и если бы после этого выбирал служебный автомобиль для себя самого (а разве можно сыскать более типичного клиента?), то наверняка тоже отмел бы всяческие революции. От S-класса мне в первую очередь были бы нужны удобное кресло, мягкая подушка и, конечно, возможность с наслаждением вытянуть ноги.

Паспортные данные
Автомобиль		Mercedes-Benz S 350 Bluetec	Mercedes-Benz S 400 Hybrid	Mercedes-Benz S 500
Тип кузова		седан	седан	седан
Число мест		5**	5**	5**
Размеры, мм	длина	5246	5246	5246
	ширина	1899	1899	1899
	высота	1149	1149	1149
	колесная база	3165	3165	3165
	колея спереди/сзади	1624/1637	1624/1637	1624/1637
Объем багажника, л		510	510	510
Снаряженная масса, кг		1975	1945	2015
Полная масса, кг		2690	2630	2730
Двигатель		турбодизель	бензиновый, с непосредственным впрыском и соосным электромотором	бензиновый, с непосредственным впрыском и турбонаддувом
Расположение		спереди, продольно	спереди, продольно	спереди, продольно
Число и расположение цилиндров		6, V-образно	6, V-образно	8, V-образно
Рабочий объем, см3		2987	3498	4663
Диаметр цилиндра/ход поршня, мм		83,0/92,0	92,9/86,0	92,9/86,0
Степень сжатия		15,5:1	12,0:1	10,5:1
Число клапанов		24	24	32
Макс. мощность, л.с./кВт/об/мин		258/190/3600	306/225/6500	455/335/5250-5500
Макс. крутящий момент, Нм/об/мин		620/1600-2400	370/3500-5250	700/1800-3500
Макс. мощность электромотора, кВт		—	20	—
Макс. крутящий момент электромотора, Нм		—	250	—
Коробка передач		семиступенчатая, автоматическая	семиступенчатая, автоматическая	семиступенчатая, автоматическая
Привод		задний	задний	задний
Передняя подвеска		независимая, пневматическая, на двойных поперечных рычагах	независимая, пневматическая, на двойных поперечных рычагах	независимая, пневматическая, на двойных поперечных рычагах***
Задняя подвеска		независимая, пневматическая, многорычажная	независимая, пневматическая, многорычажная	независимая, пневматическая, многорычажная***
Передние тормоза		дисковые, вентилируемые	дисковые, вентилируемые	дисковые, вентилируемые
Задние тормоза		дисковые, вентилируемые	дисковые, вентилируемые	дисковые, вентилируемые
Шины		245/55 R17	245/55 R17	245/50 R18
Максимальная скорость, км/ч		250	250	250
Время разгона 0-100 км/ч, с		6,8	6,8	4,8
Расход топлива, л/100 км	городской цикл	7,4	7,4	12,8
	загородный цикл	5,2	6,5	7,1
	смешанный цикл	6,0	6,8	9,1
Выбросы CO₂, г/км		158	159	213
Емкость топливного бака, л		70	70	70
Топливо		дизельное топливо	бензин АИ-95	бензин АИ-95
* Со сложенными сиденьями второго и третьего рядов

Такие чудеса

— Видишь впереди «лежачего полицейского»? Не сбавляй ход!

Мерседесовцы специально уложили поперек дорожки искусственные неровности полицейско-генеральского сложения. Даже на скорости 40 км/ч эти горбы кажутся трамплинами. Но я направляю на них седан S 500 — и надеюсь на чудо. Неспроста же новая активная подвеска S-класса называется Magic Body Control?

Настоящим волшебством мне до сих пор кажется работа гидропружинной подвески Active Body Control (ABC), которую Mercedes внедрил в 1999 году. Гидроцилиндры, вмонтированные в опоры каждой из пружин, по командам бортового компьютера могут в режиме реального времени приподнимать или опускать кузов над каждым колесом. Система противостоит кренам, клевкам при торможении или «задиранию носа» на разгоне, колебаниям кузова от порывов бокового ветра, а главное — ABC способна компенсировать крупные неровности дорожного полотна.

Машинам с подвеской Magic Body Control (на схеме) не нужны традиционные стабилизаторы поперечной устойчивости. Электронноуправляемые амортизаторы для MBC — серии CDCi от фирмы Sachs, тогда как амортизаторы для стандартной пневмоподвески поставляет Bilstein (серия ADS Plus). Для работы «волшебной подвески» электроника должна быстро обрабатывать большое количество информации, поэтому седан W222 стал первым S-классом, на котором обычная CAN-шина была заменена на шину FlexRay. Хотя у «семерки» BMW такая перемена произошла еще в 2008 году

Оснащенные такой подвеской большие Мерседесы — седаны S-класса, родстеры SL или купе CL — будто бы неподвластны законам физики: стелются над дорогой без кренов, клевков и раскачки. И новый Mercedes S 500 — тоже!

Ведь Magic Body Control — это усовершенствованная версия ABC. Ее «железо» принципиально не изменилось — те же гидроцилиндры, гидроаккумуляторы, магистрали и клапаны. Пока под колесами гладкая дорога, седан серии W222 с MBC фантастически мягок, точен и непоколебим. Переключение из режима Comfort в режим Sport заметно обостряет реакции и утяжеляет руль, но на комфорте это почти не сказывается. Однако когда идеальный асфальт заканчивается…

Увы, «поженить» гидроопоры c пневмобаллонами невозможно — упругими элементами и у ABC, и у MBC остаются обычные стальные пружины. Интегрировать в чудо-подвеску современные электронноуправляемые амортизаторы мерседесовцам тоже долго не удавалось — гидропружинные автомобили серии W221 обходились обычными «пассивными» амортизаторами с постоянными характеристиками.

И на S-классе прежнего поколения, и на концепт-каре Mercedes F 700 c системой Pre-Scan, и на «двести двадцать втором» конструкция гидроопор ABC одинакова. Для системы MBC ощутимо модернизированы лишь блоки клапанов, направляющие масло в гидроцилиндры

Поэтому в борьбе за комфорт своих активных подвескок Mercedes еще в середине прошлого десятилетия выбрал иное направление — не смягчать уже пропущенные удары, а превентивно готовить подвеску к каждой новой неровности. У концептуального седана Mercedes F700, показанного в 2007 году, активная подвеска работала вместе с парой лазерных сканеров, вмонтированных в головную оптику. Получая от них данные о профиле дорожного полотна, компьютер ABC загодя менял положение каждой из гидроопор.

Правда, лазерное «вооружение» даже для Мерседеса выходило уж слишком дорогим — только сами сканеры стоили 2000 евро, поэтому в 2009 году их заменили обычными видеокамерами.

«Глаза» системы Magic Body Control — два объектива фирмы Continental, смонтированные в верхней части лобового стекла. Стереоэффект позволяет рассчитать расстояние до неровностей, а программы распознавания изображений — их размер и характер. Но MBC просматривает не всю ширину дороги, а лишь колею, по которой пройдут колеса, — две узкие полосы длиной 12 м перед носом машины. В каждой полосе — 73 виртуальных сектора, внутри которых электроника теоретически способна распознать даже шероховатости размером чуть больше сантиметра. А уж приближающийся горб «лежачего полицейского» она видит не хуже меня.

Даже в режиме Sport «пятисотый» переваливает через него, лишь слегка качнувшись, а после переключения в Comfort… Покуда ты в салоне, это действительно похоже на чудо — под колесами будто обычная ровная дорога. Но со стороны видно, что, подъезжая к волне, автомобиль словно чуть привстает на цыпочки, затем облизывает ее передними колесами, позволяя выбрать почти весь запас хода передней подвески — и одновременно чуть приподнимает корму. А когда препятствие проходят задние колеса, Mercedes снова немного задирает нос.

Кузов таким образом всегда остается в горизонтальном положении. В салоне — ни малейшего колебания! Разве не волшебство?

Но на втором «горбу», уложенном через пятьдесят метров, я уже почувствовал легкое колыхание кормы.

На этой фотографии 2010 года прототип S-класса с подвеской MBC, смонтированной в кузове машины серии W221. В фарах видны лазерные сканеры (от них Mercedes отказался в 2009 году), а под лобовым стеклом скотчем закреплены видеообъективы. Хорошо заметно, что кузов остался в горизонтальном положении благодаря поджатому переднему колесу и чуть приподнятой корме

Увы, чудес не бывает. Рабочее тело системы ABC — это масло под давлением 200 атмосфер. Клапаны, регулируя его подачу в цилиндры, могут срабатывать до 10 раз за секунду, но запас жидкости под давлением находится в двух гидроаккумуляторах по 600 мл. Этого объема вполне хватает, чтобы каждая из активных опор несколько раз отработала полный цикл хода вверх-вниз. Однако если под колесами целая серия крупных неровностей, ограничением становится производительность насоса, который поддерживает давление в гидросистеме.

— Конечно, с несколькими «полицейскими» подряд MBC на скорости так хорошо уже не справится, — говорит Саймон Керн из команды разработчиков подвески. — Эффективность сглаживания уменьшится. Но ведь наша подвеска создавалась не для того, чтобы гонять вдоль школьных зон!

Я и не гоню — спокойно веду Mercedes по разбитой улице канадского поселка, но намеренно цепляя все колдобины. И волшебство MBC почти улетучивается — S-класс с обычной пневмоподвеской тут проедет ощутимо мягче.

А если в сумерках? Как оптика реагирует на тени? А на лужи?

— К сожалению, камеры оптимизированы вовсе не под нашу систему, — вздыхает все тот же Саймон.

Два объектива по краям — «глаза» стереокамеры Continental. Внизу — объектив камеры ночного видения

MBC — это лишь опция для топ-версий, а на обычных S-классах тот же видеокомплекс должен следить и за линиями дорожной разметки, и считывать знаки, и даже распознавать фигуры пешеходов. В кадре, который захватывают стереобъективы, кроме дороги — еще и обочины, и часть неба. Контрастность картинки — компромисс не в пользу чудо-подвески.

Поэтому ночью MBC не работает, а если на дороге глубокие тени или лужи, то «проморгать» неровность она может и днем. А ведь есть еще и ограничение по скорости.

Рабочая частота камеры — 16,7 Гц (ее картинка обновляется каждые 60 миллисекунд, почти 17 раз за секунду). Значит, на скорости 45 км/ч Mercedes S 500 делает минимум 16 кадров каждой неровности на просматриваемом двенадцатиметровом лоскуте. Но чем выше ход, тем меньше кадров приходится на каждый пройденный метр.

«Слепые пятна», как признаются мерседесовцы, могут появляться уже после 100 км/ч. А на 130 км/ч система Magic Body Control отключается, превращая Mercedes S 500… Нет, не в тыкву, а просто в S-класс с «обычной» подвеской АВС.

Поэтому неудивительно, если активную подвеску покупатели теперь будут выбирать еще реже, чем прежде, ведь ABC была доступна для всех седанов серии W221, а MBC пока можно заказать только на модификацию S 500. В Америке, например, это обойдется в 4450 долларов.

И совместить активную подвеску с полным приводом по-прежнему никак нельзя. Такие чудеса.

Шестидесятник

Дороги в Онтарио — ни к черту. Зимой — морозы и соль, которой для борьбы со льдом пользуются и в Канаде. Летом — жара за тридцать градусов. Поэтому на центральных улицах Торонто — то яма, то заплатка. Только если у вас не Mercedes 420 SEL серии W126 c изумительным задним диваном…

Вместе с новейшим S-классом в Канаде меня ждал и небольшой кортеж из нескольких его предшественников. Правда, кроме ключей в замках зажигания к каждому автомобилю прилагался еще и шофер — он будет за рулем, а мне предложено устроиться сзади. Да и сам выбор машин невелик — пара Мерседесов W126, «чемодан» W140 и «двести двадцатый». Но разве это повод отказываться?

Формально первым автомобилем, который получил получил обозначение S-klasse — то есть Sonderklasse, «специальный класс», — стал седан с кузовом W116 образца 1972 года. Но на парадном «семейном портрете» в кадре еле уместились пятднадцать машин, которые в Штутгарте считаются прямыми предками «двести двадцать второго». Это не только флагманские модели своих времен — например, Mercedes Simplex 60 (1903—1905 гг.), официальный экипаж Третьего рейха Mercedes 770 серии W07 или седан Mercedes 300, который использовал лидер уже послевоенной Германии Конрад Адэнауэр. Вполне легитимно в эту компанию попали и представительские машины рангом поменьше. Например, довоенный седан Nurburg серии W08 (1928—1933 гг.) — первый восьмицилиндровый Mercedes, который выпускался параллельно с «семисот семидесятым». А также Мерседесы моделей 220 сразу двух поколений — W187 и сменивший его W180/128 (знаменитый Ponton) — они существовали в модельной линейке с 1951 по 1959 год, пока на вершине находился величественный аденауэровский «трехсотый».

Кстати, литера «S» впервые появилась именно на Мерседесе 220 S в ходе модернизации 1956 года — так решили обозначать «топовые» Понтоны с рядной «шестеркой». Но привычные нам стандарты «S-классовости» задали все же машины серии W116 — c горизонтальными блок-фарами, центральной консолью в салоне, каскадом круглых шкал на приборной панели, четырехспицевым рулем, АБС и круиз-контролем. В рекламе того времени мерседесовцы использовали слоган «Это не покупка, а инвестиция», который вполне оправдался со временем — «сто шестнадцатые» славились долговечностью и мало теряли в цене при перепродаже.

Но пришедший ему на смену в 1979 году Mercedes W126 был еще лучше!

Сейчас, опускаясь на его задний диван, понимаешь, что для представительского седана он все же тесноват — в первую очередь по ширине и простору над головой. Да и некоторые конструктивные решения удивляют: например, руль смещенный вправо от центра водительского кресла и при этом чуть развернутый вбок.

А каков стиль!

Удивительно, что флагманский Mercedes 560 SEL 1989 года с раздельной регулировкой задних сидений воспринимается жестковатым автомобилем, зато версия 420 SEL с простым кожаным диваном дарит воистину султанский комфорт — все возмущения, с которыми не справляется подвеска, тонут в мягчайшей перине стеганой кожаной софы!

При этом «сто двадцать шестой» стал первым в мире автомобилем, спроектированным в расчете на кософронтальный удар — и первым, оснащенным подушками безопасности для водителя (с 1981 года) и переднего пассажира (с 1988 года).

Сменивший его в 1991 году Mercedes серии W140 — легендарный «шестисотый» — по сей день внушает трепет. Размерами, простором, гробовой тишиной в салоне и плавностью хода. В длиннобазной машине и без всяких самолетных кресел можно сидеть закинув ногу на ногу. Возможно, это действительно был самый «законструированный» Mercedes с обилием чрезмерно усложненных систем: например, с пневмоприводом дверных замков и доводчиков, механическими «антеннами» (указателями габаритов), поднимающимися из задних крыльев для лучшего «прицеливания» во время парковки, или ремнями безопасности с автоматической регулировкой по высоте. Но даже спустя два десятилетия у «сто сорокового» не скрипит ни одна из деталей салона, исправно открываются бардачки и пепельницы, поднимается сложная этажерка подстаканников.

Mercedes W220, наоборот, полная противоположность. И снаружи, и внутри он по сей день выглядит современно, а на улицах Торонто его пневмоподвеска почти творит чудеса. Но тот восьмилетний седан, в котором мне удалось прокатиться в Канаде, оказался единственным из «винтажных» Мерседесов с протертыми до пластика и люфтящими кнопками на руле…

А новый S-класс больше похож на Мерседесы 50—60-х годов. Ниспадающая линия багажника — почти как у «адэнауэра» или «понтона». И хотя с парадигмой вертикальной центральной консоли мерседесовские дизайнеры решительно расстались еще в 2005 году, на предыдущем S-классе, но только у «двести двадцать второго» и руль стал двухспицевым, и на панели приборов остались всего два крупных циферблата — почти в точности как у «шестисотого» серии W100 и седанов серии W108/109 второй половины шестидесятых. Круглые дефлекторы вентиляции, кстати, родом оттуда же!

Более того, у нового Мерседеса скоро появится и топ-иcполнение Pullman c еще более длинной колесной базой — замена автомобилям Maybach и прямой наследник того самого «шестисотого» из шестидесятых! Интересно, какое место займут в истории эти машины из семейства с «красивой» комбинацией цифр в индексе?

Der Grosser Mercedes, «Большой» Mercedes 770 серии W07 (1930-1937 гг.) первым получил рядную «восьмерку», которая при объеме 7,7 л с помощью компрессора могла развивать до 200 л.с. В ходе модернизации 1938 года флагман обрел пружинную подвеску, пятиступенчатую трансмиссию, индекс W150 — и выпускался до 1943 года

После войны адэнауэровский Mercedes 300 (W186/189, 1951—1962 гг.) больше чем на десятилетие задал планку автомобильного престижа. В 1957 году у трехлитровой рядной «шестерки» появился распределенный (во впускной коллектор) впрыск, а с 1958 года на седаны устанавливали кондиционер и гидроусилитель руля. И при этом у «адэнауэра» была патентованная задняя подвеска с электромеханическим управлением. Основными упругими элементами была пара обычных винтовых пружин, а дополнительными — два продольных торсиона. Закрепленный на подрамнике электромотор с редуктором, через ходовой винт, перемещал два вертикальных рычага и с их помощью закручивал или «распускал» торсионы. Это позволяло поддерживать постоянный дорожный просвет при изменении нагрузки и даже менять его во время проезда неровностей. Управлял механизмом водитель — переключатель находился на панели приборов

Из-за того что Mercedes 220 W180/128 (1954—1959 гг.) c несущим «понтонным» кузовом считался «младшим» представительским седаном, его иногда считают прародителем и машин Е-класса. Вместо полноценного «автомата» с 1957 года предлагалось автоматизированное сцепление Hydrak

Похожий на американские седаны своими хвостовыми «плавниками», Mercedes 200—300 W111/112 (1959—1965 гг.) был первым автомобилем со специальными сминаемыми при аварии зонами. А с 1961 года на нем появились четырехступенчатый «автомат» и пневмоподвеска

Оснащение «шестисотого» Мерседеса серии W100 (1963—1981 гг.) и сегодня поражает роскошью — уже в середине шестидесятых у него в салоне могли быть и телефон, и телевизор, стандартно устанавливались кондиционер с автоматическим управлением и единая гидросистема, которая отвечала за регулировки кресел, доводчики дверей и крышки багажника. Атмосферная «восьмерка» 6.3 мощностью 250 л.с. могла разгонять Mercedes до 205 км/ч

Стилистическое сходство с «шестисотым» было дополнительным преимуществом Мерседесов серии W108/109 (1965—1972 гг. ), а в 1968 году в числе модификаций появился суперседан 300 SEL 6.3 с 250-сильной «восьмеркой»

Уже с машин серии W116 (1972—1980 гг.) отличительной чертой S-классов, кроме пассивной безопасности и богатого оснащения, стал широкий выбор модификаций. Можно было купить и Mercedes 450 SEL c исполинским мотором 6.9 (286 л.с.), и экономичный Mercedes 300 SD c трехлитровой дизельной «пятеркой»

Неповторимый Mercedes W126 по праву стал самым успешным S-классом в истории. С 1979 по 1991 год было продано почти 900 тысяч машин, а на заводе в Южной Африке его продолжали делать вплоть до 1994 года

Mercedes W140 (1991—1998 гг.) — и классик, и современник. Под конец конвейерной жизни у него в качестве дорогих опций стало появляться оснащение, которое очень быстро вошло в привычный мерседесовский обиход: ESP, боковые подушки безопасности, парктроник, система голосового управления

Новости Санкт-Петербурга — главные новости сегодня | fontanka.

1418 комментариев

Быдло всегда остаётся быдлом.

Плохо, когда машина умнее хозяина.

Он не виноват, у себя на родине ни разу зимой не ездил… А тут такое…

А сколько ещё баранов на улицах нашего города?

Не называйте барана бизнесменом.

Попали под суд — это одна сторона медали. Важнее то, с чем они вышли из суда. Судя по количеству попадающихся в третий и более раз, в суде им сурово грозят пальчиком и после слов «Я больше так не буду» отпускают.

Сезон начнётся, будут открывать наперегонки, пока другие, напуганные, клювом щёлкают.

265015791, объединяет США и Россию? Нравится мне псевдонаука история, каждый может развернуть наше прошлое туда, куда ему хочется.

На VW, конечно, водятел, видит цель, не замечает препятствий. Ему надо развернуться — развернулся. Виновник, намой взгляд — он. А водителю мерса посоветую, хоть мерс и умная машина, но всё-таки пользоваться и своими мозгами тоже. Ехал по правому ряду, быстро, вдруг другие ряды стали тормозить. У водителя должен был включиться мозг и подсказать, что что-то не так, надо бы тоже притормозить на всякий случай, что-то он не видит. А мозг то и не включился…

Дурака забором не остановишь.

Если доблестное гибдд её не трогает, значит под кем-то…

С бесконтрольным распилом бюджета надо нещадно бороться! Распил должен проходить только под чутким контролем…

Опять баран порезвился?

Начинали с санкций против России, дошли до санкций против Германии. Бей своих, чтобы чужие боялись!

Зеркала в машине у некоторых (и их немало) нужны для того, чтобы женщина (или мужчинка) могла (или могло) смотреть в дороге на себя красивенькую (или красивенькое), а вовсе не для того, чтобы пялиться на дорогу, ничего для них интересного и красивенького там нет.

То есть езда под наркотой и убийство — не такие уж тяжкие преступления?

Посмотрел фото, пытался оценить колоритность Нивы и коллапс на Литейном. Появился вопрос: что курит автор?

Диарея за рулём, да ещё и в зимнее время, ни к чему хорошему не приведёт. Лучший из худших вариант — когда бьется только сам диарейщик, никого не зацепив.

Закусывать надо!

klapaucius, именно такого ответа я и ожидал.

VKuser759847, конечно про водятла, для его птичьего мозга что ПДД, что правила обращения с оружием — очень сложно. Живет на инстинктах.

Очередной баран приехал в город, а бараньи повадки остались на всю жизнь.

Барану не объяснить, чем зима отличается от лета. Ему всё равно, рога не мёрзнут, мозга под ними почти нет, шуба тёплая…

Баран останется бараном…

Это будет 151-й штраф, который он не заплатит.

DrDick, не из-за машин. Быдло всегда будет быдлом, независимо от обстоятельств.

Диаспора вытащит.

Лады зимой — самые скоростные автомобили. Ежедневно наблюдаю их полеты на дорогах. Быстрее их редко кто едет.

Эту дурацкую формулировку «без цели хищения» когда-нибудь отменят? Взял чужое без спроса — украл. А украл без цели хищения — это как «воровать не хотел, но украл».

мухомор, мирное население и так будет гибнуть, у преступников (или потенциальных преступников) оружие есть, им плевать на все законы.

ВАЗы, как видно на дорогах, — самые скоростные автомобили, особенно зимой, по снегу и льду.

Встретились два дурака, один пешком, второй на авто. Премию Дарвина каждому!

Диарейщик-обочечник. И пофиг ему (или ей), что в машине дети.

AlBerkut, можно хоть про пару примеров из «дофига» где-то прочитать?

Печенеги и половцы, то есть Ив Роше оклеветала Навального?

Молодцы!!! Не забыли бы поощрить…

Нафига они его обратно в Россию заслали, провал был очевиден. Просто подставили, чтобы теперь размахивать плакатами типа «Свободу Навальному!»

Ограничения прав и свобод в интересах мировой демократии ограничениями не считаются. Как-то так)))

Веганы животных не едят, но они животных объедают.

Показать следующие комментарии

Ингибирование инфекции SARS-CoV-2 (ранее 2019-nCoV) с помощью сильнодействующего ингибитора слияния панкоронавируса, нацеленного на его спайковый белок, обладающий высокой способностью опосредовать слияние мембран

Способность белка SARS-CoV-2 S — опосредованное слияние мембран

На платформе GISAID (https://platform. gisaid.org) мы получили полноразмерную аминокислотную последовательность белка S SARS-CoV-2 (BetaCoV 2019–2020) (GenBank: QHD43416) . Посредством выравнивания с белками SARS-CoV и SL-CoVs S мы локализовали функциональные домены в белке SARS-CoV-2 S, который содержит субъединицу S1 и субъединицу S2 с сайтом расщепления в R685 / S686.¹⁵ Субъединица S1 расположена внутри N-концевых 14–685 аминокислот S-белка и содержит N-концевой домен (NTD), рецептор-связывающий домен (RBD) и рецептор-связывающий мотив (RBM). Субъединица S2 содержит слитый пептид (FP), гептадный повтор 1 (HR1), гептадный повтор 2 (HR2), трансмембранный домен (TM) и цитоплазматический домен (CP) (рис. 1b).

Недавние биофизические и структурные данные показали, что белок SARS-CoV-2 S связывает hACE2 с аффинностью в 10-20 раз выше, чем белок SARS-CoV S, что свидетельствует о более высокой инфекционности нового вируса.¹² В отличие от других коронавирусов β-B, S-белок SARS-CoV-2 содержит специальный фурин-узнаваемый сайт S1 / S2, что указывает на то, что его S-белок может обладать некоторыми уникальными инфекционными свойствами. Действительно, в живой инфекции SARS-CoV-2 мы обнаружили типичный феномен синцития, естественным образом образованный инфицированными клетками, который редко встречается при инфекции SARS-CoV (рис. 1c). Для дальнейшего изучения особых характеристик инфекции SARS-CoV-2 мы клонировали ген S в вектор PAAV-IRES-GFP и создали S-опосредованную систему межклеточного слияния, используя клетки 293T, которые экспрессируют S-белок SARS-CoV-2. и EGFP (293T / SARS-CoV-2 / EGFP) в качестве эффекторных клеток и клетки ACE2 / 293T, экспрессирующие человеческий рецептор ACE2, в качестве клеток-мишеней (рис.1d и дополнительная информация, рис. S1a). После совместного культивирования эффекторных клеток и клеток-мишеней при 37 ° C в течение 2 ч слитые клетки показали размер как минимум в 2 раза больше, чем нормальные клетки и множественные ядра, и эти клетки наблюдались в группе SARS-CoV-2, но не группа SARS-CoV. После совмещения в течение 24 часов сотни клеток-мишеней слились вместе в один большой синцитий, содержащий несколько ядер (рис. 1d). Еще через 24 часа синцитий увеличился в размерах и его можно было легко наблюдать как под световой, так и под флуоресцентной микроскопией (рис.1д). Подобные результаты наблюдались при слиянии клеток 293T / SARS-CoV-2 / EGFP и клеток Huh-7, которые естественным образом экспрессируют человеческий рецептор ACE2 на поверхности клетки. Их синцитий, очевидно, образовался после совпадения в течение 48 часов, как и синцитий, образованный живыми клетками Huh-7, инфицированными SARS-CoV-2 (рис. 1c, f). Напротив, белок SARS-CoV S не обладал способностью опосредовать слияние клеток с клетками в тех же условиях (рис. 1d), основанных на необходимом присутствии экзогенного трипсина для завершения слияния мембран в наших предыдущих исследованиях.Следовательно, по сравнению с SARS-CoV, белок SARS-CoV-2 S показал гораздо большую эффективность в опосредовании слияния вирусной поверхности и проникновения в клетки-мишени. ¹⁴ Между тем, не наблюдалось слияния клеток 293T / EGFP без S-экспрессии или клеток 293T без экспрессии ACE2 (рис. 1d и дополнительная информация, рис. S1b), подтверждая, что взаимодействие S-рецептора необходимо для S- опосредованное вирусное слияние и проникновение.

Рентгеноструктурный анализ ядра слияния 6-HB, образованного доменами HR1 и HR2 в субъединице S2 белка SARS-CoV-2 S

Ранее мы идентифицировали, что 6-HB, образованные доменами HR1 и HR2 Субъединица S2 играет очень важную роль в процессе слияния мембран, опосредованном белком S MERS-CoV или SARS-CoV.^16,17 Аналогичным образом, наше недавнее исследование показало, что HR1 и HR2 в субъединице S2 SARS-CoV-2 также взаимодействуют с образованием комплекса спиральной спирали для поддержки слияния мембран и вирусной инфекции ¹⁵ (рис. 2a и дополнительная информация, Рис. S2). Однако специфические характеристики связывания SARS-CoV-2 6-HB еще предстоит изучить.

Рис. 2: Общая структура пост-слияния 6-HB в SARS-CoV-2.

a Выравнивание последовательностей доменов HR1 и HR2 в SARS-CoV и SARS-CoV-2. b Структура SARS-CoV-2 6-HB показана в карикатуре, где HR1 окрашен в зеленый цвет, а HR2 — в голубой. Конструктивные размеры указаны в ангстремах. c Тример HR1 SARS-CoV-2 6-HB показан на электростатической поверхности, а домен HR2 показан на мультипликационном изображении, важные связывающие остатки которого показаны в виде карандашей и помечены. d Суперпозиция 6-HB структуры SARS-CoV (запись PDB 1WYY), MERS-CoV (запись PDB 4NJL) и SARS-CoV-2 показана на ленте.Показано RMSD между структурами. e Сравнение последовательностей структуры 6-HB различных HCoV показано в мультипликационном представлении с разными цветами для HR1 и HR2. Обозначены области ядра спирального слияния.

Чтобы понять структурную основу взаимодействий между участками HR1 и HR2 SARS-CoV-2, слитого белка, содержащего основные части HR1 (остатки 910–988) и HR2 (остатки 1162–1206) с гибким линкером ( L6, SGGRGG) между ними было построено для кристаллографических исследований.Кристаллическая структура HR1-L6-HR2 представляет собой каноническую структуру 6-HB, имеющую стержнеобразную форму длиной 115 Å и диаметром 25 Å (рис. 2b). Три домена HR1 образуют центр параллельной тримерной спиральной спирали, вокруг которого антипараллельно переплетаются три домена HR2. Взаимодействие между этими двумя доменами является преимущественно гидрофобной силой. Каждая пара двух соседних спиралей HR1 образует глубокую гидрофобную бороздку, обеспечивая сайт связывания для гидрофобных остатков домена HR2, включая V1164, L1166, I1169, I1172, A1174, V1176, V1177, I1179, I1183, L1186, V1189, L1193, L1197 и I1198 (рис.2в). Гидрофобные взаимодействия между HR1 и HR2 в основном расположены в области ядра спирального слияния, что будет обсуждаться позже.

Общая структура 6-HB SARS-CoV-2 аналогична структуре других HCoV со среднеквадратичным отклонением (RMSD) 0,36 Å для SARS-CoV 6-HB и 0,66 Å для MERS-CoV 6- HB для всех атомов Cα (рис. 2г). Это открытие предполагает, что общая конформация 6-HB является важным и высококонсервативным компонентом этих опасных коронавирусов. При сравнении с 6-HB других распространенных коронавирусов, вызывающих легкое респираторное заболевание, таких как 229E и NL63, SARS-CoV-2 6-HB имеет аналогичную общую структуру, за исключением разной длины спирали HR2 в 6-HB. .Домен HR2 229E или NL63 образует более длинную и изгибающуюся спираль для взаимодействия с тримерным ядром HR1 (Fig. 2e). Связь между структурными различиями и патогенностью этих вирусов гепатита C еще предстоит выяснить.

Согласно выравниванию последовательностей субъединицы S2 SARS-CoV-2 и SARS-CoV являются высококонсервативными, с общей гомологией 92,6% и 100% в доменах HR1 и HR2, соответственно. Внутри области ядра слияния домена HR1 имеется 8 различных остатков (рис. 3a), которые могут способствовать усилению взаимодействий между HR1 и HR2 и стабилизировать конформацию 6-HB SARS-CoV-2, как показывает кристаллографический анализ, по сравнению с те из SARS-CoV.Эта значительная разница не наблюдалась у других SARS-подобных вирусов, таких как WIV1, Rs3367 и RsSHC014. Как показано на рис. 3b, K911 в SARS-CoV HR1 может связываться с E1176 в HR2 через солевой мостик на расстоянии 2,9 Å. Однако при замене Lys-Ser S929 в SARS-CoV-2 связывается с S1196 посредством прочной водородной связи на расстоянии 2,4 Å. При SARS-CoV Q915 в домене HR1 не связывается с доменом HR2. Однако при замене Q-K в новом вирусе K933 в домене HR1 связывается с карбонильным кислородом N1172 в HR2 через солевой мостик 2.Расстояние 7 Å (рис. 3б). В SARS-CoV E918 в домене HR1 связывается с R1166 в домене HR2 через слабый солевой мостик на расстоянии 3,7 Å. В SARS-CoV-2 E918 мутирован в D936 и связывается с R1185 в домене HR2 через солевой мостик на расстоянии 2,7 Å (рис. 3c). В SARS-CoV K929 в HR1 связывается с E1163 в HR2 через солевой мостик на расстоянии 3,2 Å, тогда как T925 не участвует во взаимодействии. Однако, когда T925 был мутирован в S943, он мог связываться с E1182 в домене HR2 с помощью водородной связи 2.6 Å на расстоянии, и K947 может также связываться с E1182 через солевой мостик на расстоянии 3,0 Å (рис. 3d). Эти результаты предполагают, что множественные замены в домене HR1 возникающего вируса SARS-CoV-2 могут усилить взаимодействия между доменом HR1 и HR2 для дальнейшей стабилизации структуры 6-HB, что может привести к повышенной инфекционности вируса.

Рис. 3: Взаимодействие между HR1 и HR2 SARS-CoV-2 и SARS-CoV.

a — d Структура 6-HB SARS-CoV-2 и SARS-CoV показана в карикатуре.Домен HR1 показан зеленым для SARS-CoV-2 и лесом для SARS-CoV, в то время как домен HR2 показан голубым для SARS-CoV-2 и оранжевым для SARS-CoV. Важные остатки показаны в палочках и помечены.

Дизайн и анализ взаимосвязи структура-активность (SAR) липопептидов с значительно улучшенной ингибирующей активностью слияния

Ранее мы обнаружили, что пептид EK1 может нарушать образование 6-HB вируса и эффективно ингибировать вирусную инфекцию SARS-CoV-2 PsV. Однако высокая стабильность структуры SARS-CoV-2 6-HB может снизить противовирусную эффективность EK1.В последнее время многочисленные сообщения показали, что стратегия липидирования может эффективно улучшать противовирусную активность пептидов, ингибирующих слияние, таких как пептид против ВИЧ-1 LP-19, ¹⁸ и липопептиды вируса Нипах. ¹⁹ Чтобы улучшить ингибирующую активность EK1, холестерин (Chol) и пальмитиновая кислота (Palm) были ковалентно присоединены к C-концу последовательности EK1 с помощью гибкого спейсера из полиэтиленгликоля (PEG), и соответствующий липопептиды EK1C и EK1P, соответственно (рис.4а). Оба они могут полностью ингибировать опосредованное SARS-CoV-2 слияние клеток с клетками в концентрации 2,5 мкМ (рис. 4b). Ингибирующая активность со средней 50% ингибирующей концентрацией (IC ₅₀) составляет 48,1 нМ для EK1C и 69,2 нМ для EK1P, соответственно (фиг. 4c). Между тем скремблированный пептид EK1 не проявлял ингибирующей активности при концентрации до 5 мкМ (фиг. 4c). Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что липидирование EK1 является многообещающей стратегией для улучшения его ингибирующей активности слияния против инфекции SARS-CoV-2, особенно модификации холестерина.

Рис. 4. Липопептиды EK1 проявили сильную ингибирующую активность против инфекции SARS-CoV-2.

a Аминокислотные последовательности сконструированных пептидов EK1, EK1P и EK1C. Пунктирные линии представляют солевой мостик E – K с расположением от i до i + 3 или i + 4. b Опосредованное белком SARS-CoV-2 S клеточно-клеточное слияние в присутствии EK1-scramble (I), EK1 (II), EK1C (III) и EK1P (IV) при 2,5 мкМ (масштабная линейка: 400 мкм). c Ингибирующая активность EK1-scramble, EK1, EK1C и EK1P против SARS-CoV-2 S-опосредованного клеточно-клеточного слияния. d Конструктивная схема EK1-липопептидов с холестериновой модификацией, включая EK1C1-EK1C7. e Ингибирующая активность липопептидов EK1 в отношении SARS-CoV-2 S-опосредованного клеточно-клеточного слияния. f Ингибирующая активность липопептидов EK1 в отношении инфекции SARS-CoV-2 PsV. Эксперименты повторяли дважды, и данные выражали как среднее ± стандартное отклонение (шкала ошибок).

На основе структуры EK1C был сконструирован ряд холестерила EK1 с множественными линкерами, где линкер на основе глицина / серина, т. е.е., между EK1 и холестериновым фрагментом использовали GSG или спейсер на основе PEG (фиг. 4d). По сравнению с EK1C1, EK1C2 и EK1C показали аналогичную ингибирующую активность. Поразительно, но пептид EK1C3, содержащий как 3-аминокислотный линкер «GSG», так и спейсер на основе PEG4, проявлял в 4 раза большую активность, чем EK1C1. Примечательно, что замена «GSG» в EK1C3 на более длинный 5-аминокислотный линкер «GSGSG» значительно увеличивала ингибирующую способность гибридной молекулы, и EK1C4 имел значение IC ₅₀, равное 1.3 нМ, что в 43 раза сильнее, чем EK1C1. Эти данные показывают, что длина линкера оказывает значительное влияние на общую активность липопептидов. Сравнение увеличения длины плеч на основе PEG в EK1C4 показывает, что эффективность ингибиторов немного снижается в анализе слияния клеток (Fig. 4e). Данные предполагают, что линкер «GSGSG-PEG4» был оптимальным для связывания обеих частей конъюгатов. Аналогичным образом, EK1C4 показал наиболее сильную ингибирующую активность против SARS-CoV-2 PsV-инфекции, со значением IC ₅₀, равным 15. 8 нМ, обеспечивая в 149 раз более сильную активность против SARS-CoV-2, чем у EK1 (IC ₅₀ = 2375 нМ) (рис. 4f).

Липопептид EK1C4 проявляет наиболее мощную ингибирующую активность против слияния мембран, опосредованного S-белками, и проникновения псевдотипированных коронавирусов

Ранее мы продемонстрировали, что EK1 может эффективно ингибировать дивергентную инфекцию HCoV, воздействуя на домены HR1, включая α-HCoV и β- HCoV. Здесь мы также систематически оценили ингибирующую активность EK1C4 в отношении поверхностного слияния широкого спектра в отношении межклеточного слияния, опосредованного S-белками дивергентных коронавирусов, включая SARS-CoV, MERS-CoV, HCoV-OC43, HCoV-NL63 и HCoV-229E. .Среди них SARS-CoV является ближайшим родственником SARS-CoV-2, и его клеточно-клеточное слияние, опосредованное S-белком, может эффективно ингибироваться EK1C4 с IC ₅₀ 4,3 нМ, что примерно в 94 раза активнее. чем у EK1 (IC ₅₀ = 409,3 нМ) (рис. 5а). Аналогичным образом, EK1C4 продемонстрировал чрезвычайно сильную ингибирующую активность в отношении MERS-S- и OC43-S-опосредованного межклеточного слияния с IC ₅₀ 2,5 нМ и 7,7 нМ, которые были в 95 и 101 раз более эффективными по сравнению с EK1, соответственно, указывая на то, что EK1C4 может сильно и широко ингибировать опосредованное S-белком слияние различных β-HCoVs (рис.5б, в). Для α-HCoVs EK1C4 также эффективно блокировал процесс слияния, опосредованный S-белком HCoV-229E и HCoV-NL63 с IC ₅₀ 5,2 нМ и 21,4 нМ, соответственно, в то время как EK1 проявлял ингибирующую активность IC ₅₀ в диапазоне от 207,4 до 751,0 нМ (рис. 5г, д). Более того, с их потенциалом заражения человека SL-CoV, включая WIV1, Rs3367 и RsSHC014, процесс слияния которых опосредуется S-белком, также могут быть значительно предотвращены с помощью EK1C4 с IC ₅₀ в диапазоне от 4.От 3 до 8,1 нМ, а также EK1 с IC ₅₀ в диапазоне от 237,0 до 279,6 нМ (рис. 5f – h). В качестве контроля пептид, скремблированный EK1, не проявлял ингибирующей активности при концентрации до 5 мкМ во всех этих анализах слияния клеток с коронавирусом (рис. 5a-h).

Рис. 5: EK1C4 широко и эффективно ингибирует слияние клеток с клетками и инфекцию PsV, опосредованную S-белком дивергентных HCoV.

a — ч Ингибирующая активность EK1C4 в клеточно-клеточном слиянии, опосредованная S-белками SARS-CoV ( a ), MERS-CoV ( b ), HCoV-OC43 ( c ) , HCoV-229E ( d ), HCoV-NL63 ( e ), WIV1 ( f ), Rs3367 ( г, ) и SHC014 ( h ). i — o Ингибирующая активность EK1C4 в анализах на инфекцию PsV против SARS-CoV ( i ), MERS-CoV ( j ), HCoV-OC43 ( k ), HCoV-229E ( l ). ), NL63 ( м, ), WIV1 ( n ) и Rs3367 ( o ). Эксперименты повторяли дважды, и данные выражали как среднее ± стандартное отклонение.

Мы также оценили противовирусную активность EK1C4 в отношении инфекции PsV дивергентными коронавирусами. Как и ожидалось, EK1C4 показал гораздо более сильную активность, чем EK1 (IC ₅₀ в диапазоне от 631.От 8 до 3237 нМ) против инфекции SARS-CoV, MERS-CoV и HCoV-OC43 с IC ₅₀ 11,7, 11,1 и 37,7 нМ соответственно (рис. 5i-k). EK1C4 также эффективно блокировал PsV-инфекцию α-HCoV, включая HCoV-229E и HCoV-NL63, с IC ₅₀, равным 12,4 нМ и 76,6 нМ соответственно, что было примерно в 319 и 99 раз активнее, чем EK1 (IC ₅₀ в диапазоне от 3963 до 7666 нМ) (рис. 5л, м). Точно так же путем модификации холестерина линкером «GSGSG-PEG4» ингибирующая активность EK1 может быть значительно увеличена при инфицировании PsV от SL-CoV, включая WIV1 и Rs3367, где EK1C4 проявляет мощную ингибирующую активность с IC ₅₀ из 30.8 нМ и 66,9 нМ, соответственно, что в 175-89 раз сильнее, чем у EK1 (фиг. 5n, o).

EK1C4 обладает наиболее мощной ингибирующей активностью против заражения in vitro живыми коронавирусами

Мы дополнительно оценили ингибирующую активность EK1C4 против инфекции живых вирусов гепатита В, включая SARS-CoV-2, MERS-CoV, HCoV-OC43, HCoV-229E, и HCoV-NL63. Важно отметить, что EK1C4 эффективно блокировал инфекцию SARS-CoV-2 на клеточном уровне дозозависимым образом с IC ₅₀ из 36.5 нМ, что в 67 раз активнее, чем у EK1 (IC ₅₀ = 2468 нМ) (рис. 6a), что согласуется с результатами анализа клеточно-клеточного слияния и анализа инфекции PsV, опосредованной SARS-CoV- 2 S. белок. Аналогичным образом, EK1C4 также показал более сильную противовирусную активность, чем EK1, против инфекции MERS-CoV, HCoV-OC43, HCoV-229E и HCoV-NL63 с IC ₅₀ 4,2 нМ, 24,8 нМ, 101,5 нМ и 187,6 нМ, соответственно, что в 190, 62, 42 и 19 раз более эффективны, чем EK1, соответственно (рис.6б – д). Затем мы оценили цитотоксичность EK1C4 для различных клеток-мишеней и обнаружили, что половина цитотоксической концентрации (CC ₅₀) превышала 5 мкМ, что является самой высокой концентрацией обнаружения EK1C4 (дополнительная информация, рис. S3). Следовательно, индекс селективности (SI = CC ₅₀ / IC ₅₀) EK1C4> 136, что позволяет предположить, что EK1C4 является многообещающим ингибитором слияния SARS-CoV-2 с небольшим токсическим действием in vitro или даже без него. Кроме того, мы исследовали мощный противовирусный механизм EK1C4 и обнаружили, что комплексы EK1C4 / SARS-HR1, EK1C4 / MERS-HR1 и EK1C4 / SARS-2-HR1 обладают более высокой стабильностью и повышенными значениями Tm , чем комплексы комплексов. образованные EK1 и HR1 (дополнительная информация, рис.S4). Эти результаты предполагают, что повышенная противовирусная активность EK1C4 должна быть связана с его увеличенной аффинностью связывания с HR1, но их детальное взаимодействие требует дальнейших исследований.

Фиг. 6: EK1C4 эффективно ингибировал инфицирование живыми CoVs in vitro и in vivo.

a — e Ингибирующая активность EK1C4 в отношении репликации вируса гепатита C в живом организме для SARS-CoV-2 ( a ), MERS-CoV ( b ), HCoV-OC43 ( c ), HCoV-229E ( d ) и HCoV-NL63 ( e ). f — г Профилактическая эффективность EK1C4 in vivo против инфекции HCoV-OC43 у мышей. Изменение массы тела ( f ) и кривые выживаемости ( г ) мышей, зараженных HCoV-OC43. ч — i Терапевтическая эффективность EK1C4 in vivo против инфекции HCoV-OC43 у мышей. Изменение массы тела ( ч ) и кривые выживаемости (—) мышей, зараженных HCoV-OC43. Эксперименты повторяли дважды, и данные выражали как среднее ± стандартное отклонение.

Интраназально введенный EK1C4 показал сильную защиту мышей от инфекции HCoV-OC43.

В последнее время SARS-CoV-2 быстро распространился среди людей, передаваясь через дыхательные пути. Здесь мы использовали модель инфекции HCoV-OC43 на мышах для дальнейшего исследования потенциального профилактического эффекта EK1C4 в клинических применениях посредством интраназального пути введения (рис. 6f, g). В модели мышей, инфицированных OC43, мы лечили новорожденных мышей EK1C4 в однократной дозе 0,5 мг / кг 0.5 часов (Pre-0,5), 2 часа (Pre-2), 4 часа (Pre-4), 12 (Pre-12) и 24 часа (Pre-24) до заражения HCoV-OC43 при 100 TCID ₅₀ (50% инфекционная доза культуры ткани). Начиная с 4 дней после инфицирования (dpi), масса тела мышей в вирусной контрольной группе значительно снизилась вместе со 100% смертностью (фиг. 6f, g). Конечная выживаемость мышей в группах Pre-0,5, Pre-2, Pre-4, Pre-12 и Pre-24 составляла 100%, 100%, 100%, 83 и 0% соответственно (рис. 6f, g). . Напротив, EK1 с однократной дозой 20 мг / кг, вводимой через нос, показал очень многообещающий профилактический эффект в Pre-0.5 часов и Pre-1 h группы, тогда как все мыши в группе EK1-Pre-2 h в конечном итоге умерли так же, как и мыши в вирусной контрольной группе (дополнительная информация, рис. S5). Эти результаты свидетельствуют о том, что EK1C4 имеет лучшую стабильность, противовирусную активность и более длительный период полувыведения в среде дыхательных путей по сравнению с EK1.

Затем мы протестировали терапевтический эффект EK1C4 через 0,5 часа (группа после 0,5) и через 2 часа (группа после 2) после заражения HCoV-OC43 (рис. 6h, i). Мыши из группы Post-0.5 и группы Post-2 показали 100% и 16.7% выживаемости соответственно, что свидетельствует о том, что EK1C4 обладает хорошим терапевтическим эффектом после короткого периода инфекции HCoV-OC43, возможно, в результате установления инфекции HCoV-OC43 в мозге мышей, где EK1C4 не может проникать через гематоэнцефалический барьер через нос. ¹⁴ Как показано в дополнительной информации на рис. S6, высокий титр вируса был обнаружен в головном мозге всех 5 мышей в группе Pre-24 и 4 из 5 мышей в группе Post-2, но не был обнаружен в тканях мозга всех мыши в Pre-0.5, Pre-2, Pre-4 и Post-0.5 группы, в то время как только умеренный уровень вирусного титра был обнаружен в ткани мозга у одной из 5 мышей в группе Pre-12 (дополнительная информация, рис. S6a, b). Подобно мышам вирусного контроля, мыши в группах Pre-24 и Post-2 демонстрировали аналогичные гистопатологические изменения в тканях мозга, включая вакуолизацию, дегенерацию и инфильтрацию. Однако ткани мозга мышей в группах Pre-0.5, Pre-2, Pre-4, Pre-12 и Post-0.5, а также в нормальной контрольной группе не показали явных гистопатологических изменений (дополнительная информация, рис.S6c).

Mercedes-Benz S-Class 2021 года Обзор, цены и характеристики

Обзор

Обладая впечатляющим уровнем роскоши и передовыми технологиями, седан Mercedes-Benz S-класса 2021 года является флагманом немецкой компании и свидетельством успеха. Хотя его легендарная история отчасти объясняет этот престиж, последнее поколение стремится улучшить своего впечатляющего предшественника во всех отношениях.Новый S-класс имеет более грандиозные пропорции, еще более богатый интерьер, инновационное оборудование безопасности и некоторые действительно футуристические особенности. Основные моменты включают в себя группу датчиков 3D, массивный сенсорный экран OLED, рулевое управление задними колесами для лучшей маневренности и активную пневматическую подвеску, которая делает повороты более плавными и обеспечивает безопасность пассажиров в случае столкновения. Пара трансмиссий с турбонаддувом и стандартный полный привод должны гарантировать, что седан S-класса 2021 года сможет вовремя доставить вас на деловые встречи или торжественные мероприятия, но его приятные удобства и заднее сиденье, похожее на салон, могут стать причиной модного опоздания. .

Что нового в 2021 году?

Седан S-класса 2021 года знаменует собой новое поколение автомобилей. Он пытается улучшить предыдущую модель, предлагая больше стиля, больше роскоши, больше места и даже больше технологий. Мы ожидаем, что вскоре после этого дебютируют высокопроизводительные варианты AMG и ультра-роскошная модель Maybach. В то время как Mercedes заявляет, что следующего поколения купе и кабриолета S-класса (называемого кабриолетом) не будет, эти модели 2020 года будут перенесены в 2021 год без каких-либо изменений.

Цены и какой купить

Хотя его стартовая цена значительно выше, чем у модели 2020 года, новый S-класс может похвастаться множеством модернизаций и улучшений, чтобы оправдать его шестизначную цену. Мы считаем, что предмет роскоши — это мощный двигатель, поэтому мы бы доплатили за 496-сильный V-8 и более престижный значок на крышке багажника S580.

Двигатель, трансмиссия и характеристики

Mercedes предлагает седан с турбонаддувом мощностью 429 л.с.0-литровый рядный шестицилиндровый двигатель на S500 или 4,0-литровый восьмицилиндровый двигатель с двойным турбонаддувом мощностью 496 л. с. на S580. Оба силовых агрегата дополнены 48-вольтовой гибридной системой (называемой EQ Boost) и соединены с девятиступенчатой автоматической коробкой передач и полным приводом 4Matic. Также будет гибридная модель с подключаемым модулем, у которой, как говорят, будет около 60 миль полностью электрического диапазона. Купе и кабриолет S560 также оснащены 4,0-литровым двигателем V-8 с твин-турбонаддувом, но он не имеет электрической мощности и развивает 463 лошадиных силы. Тем не менее, последнее протестированное нами купе имело плавное и быстрое ускорение, которое не нарушало комфорт пассажиров.Он также обеспечивал точную обратную связь от рулевого управления и требовал 178 футов, чтобы остановиться на скорости 70 миль в час. Что касается нового седана, мы недавно ездили на прототипе S-класса, который продемонстрировал различные режимы подвески и рулевого управления седана. В то время как каждая модель оснащена пневматической подвеской, мы пробовали E-Active Body Control, который имеет функцию «кривой», которая слегка наклоняет автомобиль в повороты. Однако Mercedes заявляет, что эта функция будет доступна не раньше следующего года. S-класс также может быть оснащен системой рулевого управления всеми колесами, которая делает большегрузный Merc на удивление легким маневрированием в ограниченном пространстве.

Экономия топлива и реальная MPG

Ни Mercedes, ни EPA не объявили рейтинги экономии топлива для нового седана S-класса. Очевидно, что оценки правительства будут различаться для двух разных силовых агрегатов, и мы ожидаем, что более крупный из двигателей потребляет больше топлива. Как только эти официальные данные будут опубликованы, и у нас будет возможность провести новый седан S-класса через наш обширный режим испытаний, который включает в себя наш 200-мильный маршрут по шоссе, мы сможем оценить его реальный расход на галлон.В противном случае перенесенные купе и кабриолет S560 должны иметь те же рейтинги EPA, что и предыдущий модельный год. Оба этих типа кузова рассчитаны на 17 миль на галлон в городе и 26 миль на галлон на шоссе.

Интерьер, комфорт и груз

Внутри новый S-класс получил новый дизайн, в котором приоритет отдается экранам. Много их. Седан доступен с пятью, включая гигантский центральный сенсорный экран и 12,3-дюймовую цифровую панель приборов. Последний работает совместно с другими технологиями для создания трехмерного эффекта, но, к счастью, его можно отключить, если вы предпочитаете, чтобы экраны имели обычный вид.Также есть улучшенный проекционный дисплей, на котором отображаются направления навигации в дополненной реальности. По сути, стрелки перемещаются и поворачиваются в реальном времени, чтобы якобы лучше помогать водителю. Мы ожидаем, что качество сборки и материалы салона будут соответствовать или превосходить высококлассные стандарты Mercedes, и мы знаем, что седан будет по-прежнему предлагать размещение в стиле лимузина для всех пассажиров, особенно тех, кто едет сзади. Зона заднего сиденья новой модели предлагает немного увеличенное пространство для головы и ног, а также может быть оборудована регулируемыми откидными сиденьями с функциями массажа и обширными нагревательными элементами. Наряду с физическими недостатками, те, кто находится сзади, должны быть мысленно развлечены дополнительной развлекательной системой для задних сидений, которая добавляет два 11,6-дюймовых экрана на спинки передних сидений, а также интерактивное светодиодное внутреннее освещение.

Информационно-развлекательная система и возможности подключения

Ультрасовременная информационно-развлекательная система стала визитной карточкой современных роскошных автомобилей, и Mercedes делает это с ее новейшим и лучшим интерфейсом. В центральной консоли седана доминируют огромные 12.8-дюймовый сенсорный OLED-экран в портретном стиле, но без сенсорной панели или поворотного контроллера. Он поставляется с улучшенной версией программного обеспечения Mercedes MBUX, которое отличается улучшенными функциями голосовых команд и возможностями смартфона, включая распознавание лиц и сканирование отпечатков пальцев. Конечно, стандартные продукты, такие как беспроводные Apple CarPlay и Android Auto, а также беспроводная зарядка являются стандартными. Седан S-класса также имеет стандартную звуковую систему Burmester 3D, но доступна и более мощная стереосистема Burmester 4D.

Функции безопасности и помощи водителю

Седан S-класса 2021 года не проходил краш-тестов Национальным управлением безопасности дорожного движения (NHTSA) или Страховым институтом безопасности дорожного движения (IIHS). Каждый четырехдверный S-класс оснащен набором стандартных технологий помощи водителю, включая возможность парковаться и даже принимать превентивные меры для защиты пассажиров при обнаружении неизбежного столкновения. Седан также будет доступен с инновационными функциями, включая подушки безопасности на задних сиденьях и активную подвеску, которая приподнимает автомобиль, чтобы снизить серьезность повреждений при столкновении.Возможные функции безопасности включают:

Стандартное предупреждение о лобовом столкновении и автоматическое экстренное торможение
Стандартное предупреждение о выезде с полосы движения и помощь в удержании полосы
Стандартный адаптивный круиз-контроль с возможностью остановки и движения

Гарантия и обслуживание Покрытие

Гарантия Mercedes на удивление посредственная по сравнению с защитой, предлагаемой некоторыми другими брендами класса люкс. Например, Genesis предлагает значительно более длительную ограниченную гарантию на трансмиссию.BMW и Jaguar также предлагают одни из лучших бесплатных услуг по техническому обслуживанию в отрасли.

Ограниченная гарантия распространяется на четыре года или 50000 миль
Гарантия на трансмиссию покрывает четыре года или 50000 миль
Бесплатное плановое обслуживание отсутствует

Технические характеристики

ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Mercedes-Benz S-класс 2021

ТИП АВТОМОБИЛЯ
передний двигатель, полный привод, 5-местный, 4-дверный седан

БАЗОВАЯ ЦЕНА ( C / D EST)
S500 4Matic, 100 000 долларов США; S580 4Matic, 110 000 долл. США

ДВИГАТЕЛИ
с наддувом, турбонаддувом и промежуточным охлаждением, DOHC, 24 клапана 3.0-литровый рядный 6, 429 л. с., 384 фунт-фут; 32-клапанный 4,0-литровый V-8 с двойным турбонаддувом и промежуточным охлаждением, DOHC, 496 л.с., 516 фунт-фут

ТРАНСМИССИЯ
9-ступенчатая АКПП

РАЗМЕРЫ
Колесная база: 126,6 дюйма
Длина: 208,2 дюйма
Ширина: 76,9 дюйма
Высота: 59,2 дюйма
Объем багажника: 19 футов ³
Снаряженная масса ( C / D est): 4950–5050 фунтов

PERFORMANCE ( C / D EST)
60 миль / ч: 4,1–5,0 с
100 миль / ч: 10.2–12,5 с
1/4 мили: 12,7–13,5 с
Максимальная скорость: 130 миль / ч

EPA FUEL ECONOMY ( C / D EST)
Комбинированный / город / шоссе: 23–24 / 20–21 / 29–30 миль на галлон

Дополнительные функции и характеристики

Инфекция, иммунологический ответ и разработка вакцины

Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) впервые появился в конце 2012 года. По данным World Health, с момента его появления в общей сложности заразились 2279 пациентов из 27 стран мира. Отчет Организации (ВОЗ) (фев.12 декабря 2019 г.). Примерно 806 пациентов умерли. Вирус использует свои белки-шипы в качестве адгезионных факторов, которые являются провоспалительными для проникновения в организм хозяина через специфический рецептор, называемый дипептидилпептидазой-4 (DPP4). Этот рецептор считается ключевым фактором в передаче сигналов и активации приобретенного и врожденного иммунного ответа у инфицированных пациентов. Использование сильнодействующих антигенов в сочетании с сильными адъювантами может эффективно запускать активацию специфических клеточных ответов БВРС-КоВ, а также выработку нейтрализующих антител.К сожалению, на сегодняшний день не существует эффективного одобренного лечения или вакцины от БВРС-КоВ. Таким образом, существует острая потребность в разработке новых методов лечения БВРС-КоВ, а также вакцин, которые помогут свести к минимуму распространение вируса от инфицированных пациентов и тем самым снизить риск любых потенциальных пандемий. Наши основные цели — выделить и описать текущие знания о врожденном и адаптивном иммунных ответах на БВРС-КоВ, а также текущее состояние разработки вакцины против БВРС-КоВ. Мы считаем, что это исследование расширит наше понимание механизмов, которые усиливают иммунный ответ БВРС-КоВ и впоследствии способствуют контролю инфекций БВРС-КоВ.

1. Введение

Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) — это новый коронавирус человека, который ранее назывался «Медицинский центр Эразмус с новым коронавирусом человека» (HCoV-EMC). Вирус был впервые обнаружен в Саудовской Аравии в 2012 году Заки и соавт. [1]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подтвердила 2279 случаев заражения людей БВРС-КоВ в 27 странах с 2012 г .; По состоянию на 13 февраля 2019 г. умерли 806 (35%) инфицированных пациентов. Тем не менее, Саудовская Аравия по-прежнему имеет самый высокий зарегистрированный уровень смертности от БВРС-КоВ.Сообщается о примерно 80% случаев заболевания там [2]. БВРС-КоВ принадлежит к семейству Coronaviridae , заказ Nidovirales . Это один из недавно зарегистрированных зоонозных вирусов. Семейство Coronaviridae подразделяется на четыре рода ( α , β , γ и δ ). Каждый род делится на подгруппы по возрасту. БВРС-КоВ принадлежит к линии С коронавирусов β [3, 4]. Хотя летучие мыши являются основным резервуаром для большинства коронавирусов, верблюды-верблюды на сегодняшний день считаются единственным известным резервуаром для MERS-CoV.Кроме того, БВРС-КоВ, выделенный от верблюдов-дромадеров, относительно тесно связан с некоторыми коронавирусами летучих мышей [5–7]. По данным ВОЗ, передача БВРС-КоВ между людьми возможна и происходит в странах Ближнего Востока и в Республике Корея [2]. Распространение вируса наблюдалось среди медицинских работников и лиц, посещающих пациентов с БВРС-КоВ. Контроль над некоторыми из этих вспышек был достигнут местным центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC) [2]. Лица с ослабленным иммунитетом, а также пациенты с сопутствующими заболеваниями являются группами, наиболее предрасположенными к тяжелой инфекции БВРС-КоВ, которая во многих случаях может привести к смерти этих инфицированных пациентов [8–10].

Три белка БВРС-КоВ экспрессируются на оболочке вируса: поверхностный спайковый белок (S), мембранный гликопротеин (M) и белок оболочки (E). Белок S отвечает за проникновение вируса через прикрепление к мембране клетки-хозяина и слияние с ней. Рецепторы клетки-хозяина БВРС-КоВ были идентифицированы как дифференцированный кластер 26, также известный как дипептидилпептидаза-4 [11, 12]. Взаимодействие S-белков БВРС-КоВ с рецептором DPP4 не только облегчает доступ вируса к клетке-хозяину, но также запускает сигналы, которые вызывают иммуносупрессию инфицированных пациентов, обеспечивая репликацию и распространение вируса [13].

Несмотря на продолжающиеся исследования по разработке специфических методов лечения или вакцин против БВРС-КоВ, в настоящее время не существует эффективной профилактики или терапии БВРС-КоВ, которые препятствуют лечению вирусной инфекции или борьбе с ней. Понимание механизма иммунного ответа против инфекции БВРС-КоВ сделает возможной разработку эффективных вакцин-кандидатов, особенно если вакцины-кандидаты являются сильными усилителями как клеточного, так и гуморального иммунитета. В этом обзоре мы обсудим, как врожденный иммунитет и приобретенный иммунитет реагируют на инфекции БВРС-КоВ, в свете самой современной литературы в этой области исследований.Кроме того, мы выделяем самые последние достижения в области вакцин против БВРС-КоВ

2. Врожденный иммунитет БВРС-КоВ

Дендритные клетки (ДК) вносят важный вклад в врожденный иммунитет и могут запускать производство больших количеств цитокинов и хемокинов. . Эти клетки обладают способностью мигрировать из периферических тканей в лимфоидную ткань для активации популяции Т-клеток [14]. Таким образом, DC считаются потенциальными мишенями для инвазии патогенов, поскольку они образуют мосты между врожденным и адаптивным иммунитетом [14].Впоследствии как Т-клеточная (клеточно-опосредованный иммунитет), так и В-клеточная (гуморальный иммунитет) ветви адаптивного иммунного ответа стимулируются для получения специфического ответа [14]. Механизмы иммунного ответа, вызванного инфекцией БВРС-КоВ, и стратегии уклонения от иммунитета еще полностью не изучены. Интересно, что БВРС-КоВ разработал стратегии манипулирования врожденным иммунитетом и предотвращения или блокирования путей продукции IFN [15]. Эта способность может в значительной степени способствовать высокому уровню летальности у пациентов, инфицированных БВРС-КоВ, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом [9].

Рецепторы распознавания образов (PRR), такие как Toll-подобные рецепторы (TLR) и рецепторы, индуцируемые ретиноевой кислотой, подобные гену I- (RIG-I-), являются важными медиаторами врожденного иммунного ответа [16–18]. После вирусного распознавания TLR задействуется одна из двух разных адапторных молекул — либо MyD88 (первичный ответ миелоидной дифференцировки 88), либо Toll / рецептор интерлейкина-1 (TIR-), содержащий адаптер-индуцирующий интерферон- β ( TRIF). Эти молекулы дополнительно активируют пути MAPK и NF- κ B, которые ответственны за стимуляцию продукции провоспалительных цитокинов и IFNs [19–21]. Между тем, спайковый белок БВРС-КоВ запускает экспрессию некоторых негативных регуляторов сигнальных путей TLR. Эта индукция впоследствии приводит к экспрессии как IL-1R-ассоциированной киназы (IRAK-M), так и рецептора, активируемого пролифератором пероксисом-γ (PPAR), которые являются негативными регуляторами IRF7, фактора транскрипции, который индуцирует экспрессию IFN. — α и IFN- β [13]. Длительное сохранение этих негативных регуляторов ухудшает выведение инфекций БВРС-КоВ; Таким образом, устанавливается персистенция БВРС-КоВ в очаге инфекции [22].

MyD88-зависимая и TRIF-зависимая передача сигналов используют путь TLR-4 для активации нижестоящих эффекторов [22]. Однако мыши, лишенные TLR-4, имеют более тяжелые инфекции SARS-CoV, чем мыши дикого типа. Таким образом, защитную сигнальную роль через TLR-4 / TRIF можно рассматривать как отличительную особенность патогенеза некоторых коронавирусов [23]. Мы считаем, что использование некоторых специальных адъювантов в качестве агонистов TLR-4 и TLR-3 плюс экспрессированный белок MERS-CoV-S может помочь улучшить иммуногенность против инфекции MERS-CoV.

TLR-3 инициирует активацию факторов регуляции интерферона (т.е. IRF7 и IRF3) после связывания с его лигандом независимо от MyD88 [20]. Агонист TLR-3 (поли IC) недавно был описан в качестве потенциального средства лечения инфекции MER-CoV на модели мышей [24]. После введения поли IC индуцируется экспрессия интерферона 1 типа (IFN- β и IFN- α ) [25] (рис. 1). Таким образом, активируются различные эффекторы, такие как естественные клетки-киллеры, Т-клетки CD8 и макрофаги, и запускается их противовирусное действие [26, 27].Известно, что провоспалительный цитокиновый ответ (например, продукция TNF-, α и IL6) против любой инфекции имеет несколько недостатков в организме хозяина, таких как патологическое повреждение тканей [28]. Напротив, провоспалительный цитокиновый ответ может контролировать распространение вируса. Понимание сигнальных путей TLR в контексте инфекции БВРС-КоВ будет способствовать контролю вирусной инфекции, тем самым снижая риск ее распространения.

Как правило, IFN играют важную роль при некоторых вирусных инфекциях и могут стимулироваться двухцепочечными РНК (дцРНК) [15].Исследование, проведенное Chu et al. в 2014 году продемонстрировали, что дендритные клетки, происходящие из моноцитов (Mo-DC), инфицированные MERS-CoV, не проявляют экспрессии IFN- β , несмотря на незначительно раннюю экспрессию IFN- α [29]. Однако в другом недавнем исследовании не удалось стимулировать провоспалительный врожденный ответ и не удалось получить IFN типа I in vitro в культивируемых инфицированных клетках, первичных эпителиальных клетках дыхательных путей человека и Mo-DC, инфицированных MERS-CoV [30, 31]. Механизмы, лежащие в основе этого ответа, могут быть изначально связаны с вмешательством в сигнальный путь NF- κ B, который обычно отвечает за индукцию провоспалительного ответа [32].Кроме того, возможно, что количество регуляторных Т-клеток, индуцированных в месте инфекции, оказывает негативное влияние на экспрессию провоспалительных цитокинов. Недавно лечение IFN- α показало некоторые многообещающие тенденции в отношении клеток, инфицированных MERS-CoV. Эффект от применения IFN- α в инфицированных MERS-CoV клетках был в 50–100 раз выше, чем в клетках, инфицированных SARS-CoV [33]. Кроме того, Hart et al. изучили различные продукты IFN и два разных противовирусных препарата, а именно рибавирин и микофеноловую кислоту (MPA), против инфекции MERS-CoV (Hu / Jordan-N3 / 2012) in vitro.Исследователи показали, что IFN- β оказывает сильное ингибирующее действие на MERS-CoV по сравнению с другими протестированными IFN. По сравнению с лечением рибавирином, обработка MPA вызвала более сильное ингибирование репликации вируса in vitro с 2,87 мк M [34]. Было показано, что MPA усиливает экспрессию генов, стимулированных IFN, предполагая, что MPA зависит от модуляции экспрессии генов, стимулированных IFN [35]. Таким образом, MPA может стать альтернативным лечением инфекции MERS-CoV.IFN- β и MPA в виде комбинированной или единственной терапии могут обеспечить большую пользу в качестве мощных ингибиторов при лечении пациентов, инфицированных БВРС-КоВ, за счет снижения вирусной нагрузки. FDA одобрило использование IFN- β и MPA по другим показаниям, и эти методы лечения используются в настоящее время [34].
MERS-CoV инфицирует и реплицируется внутри макрофагов и впоследствии вызывает экспрессию MHC-I, MHC-II и генов, связанных с костимуляцией [28]. Некоторые исследователи исследовали большое влияние гликопротеина спайка БВРС-КоВ на чувствительность макрофагов и моноцитов (клетки THP-1) через сигнальные пути TLR-4 [13].Они показали, что белок MERS-CoV-S оказывает негативное влияние на продукцию провоспалительных цитокинов (IL6 и TNF- α ). Напротив, этот вирус увеличивает выработку противовоспалительных цитокинов, таких как IL10. Как предположили Nicholls et al., Цитокины, выделяемые альвеолярными макрофагами, могут оказывать существенное влияние на патогенность SARS-CoV [36].
Инфекция БВРС-КоВ стимулирует выработку IFN типа I (IFN- α и IFN- β ) инфицированными клетками, что приводит к высвобождению некоторых хемокинов, таких как MCP-1, CXCL10 и цитокин. IL10, которые ответственны за рекрутирование Т-клеток [37, 38].Известно, что CD4-хелперные Т-клетки (T _h 1) и естественные киллеры (NK) нуждаются в передаче сигналов с помощью IL12 и IFN-γ для их активации. IFN- γ способствует активации двух основных ветвей иммунного ответа, которые помогают избавиться от вирусов: NK-клеток и CD8 ⁺ T-клеток [26].
Однако постоянство MCP-1 и CXCL10 оказывает негативное влияние на экспрессию IL12 и IFN [37] (Рисунок 1). Mahallawi et al. не обнаружили заметных различий в профилях экспрессии цитокинов IL12 и Th3 между пациентами, инфицированными БВРС-КоВ, и здоровой контрольной группой [39].В контексте инфекции БВРС-КоВ продукция как CXCL10, так и IL10 увеличивалась в сыворотке пациентов в течение 0–3 дней после инфицирования. Однако у пациентов, которые не выздоравливали или не переносили инфекцию, наблюдалась стойкая репликация вируса из-за увеличения уровней экспрессии как CXCL10, так и IL10 [37]. Таким образом, эти цитокины отрицательно влияют на противовирусные Th2-опосредованные эффекты [40]. В другом исследовании сообщалось об усилении экспрессии IL10 у пациентов, инфицированных БВРС-КоВ, по сравнению с таковой у здоровых добровольцев [39].IL10 оказывает положительное влияние на продукцию провоспалительных цитокинов, опосредованных киназой Janus / сигнальным преобразователем и активатором пути транскрипции (JAK-STAT) [41]. Эта продукция цитокинов положительно коррелирует с Th3-опосредованным ответом (т.е. экспрессией IL4 и IL13), который, в свою очередь, ингибирует уровень экспрессии IFN типа II (IFN-γ ) [42]. Экспрессия этого цитокина также связана с персистенцией при некоторых других вирусных инфекциях, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) и вирус гепатита В (ВГВ) [43].
3. Адаптивный иммунитет к БВРС-КоВ
3.1. Ответ, опосредованный клетками БВРС-КоВ
Т-клетки являются ключевыми игроками, необходимыми для иммунитета против вирусных инфекций; CD4 ⁺ Т-клетки способствуют выработке вирус-специфических антител посредством Т-зависимой активации В-клеток. Однако CD8 ⁺ Т-клетки цитотоксичны и убивают инфицированные вирусом клетки [44]. Путем сравнения мышей BALB / c с дефицитом Т-клеток (опосредовано трансдукцией Ad5-hDPP4) с контрольными мышами и мышами с дефицитом В-клеток исследователи определили, что Т-клетки способны выживать и уничтожать инфицированные вирусом клетки в инфицированных. легкое [45].В этом отчете может быть подчеркнута важная роль Т-лимфоцитов, но не В-клеток, в контроле и настройке патогенеза и исходов инфекции БВРС-КоВ. Zhao et al. инфицированных мышей BALB / c, трансдуцированных Ad5-hDPP4, либо SARS-CoV, либо MERS-CoV. Впоследствии через 5 недель этих мышей заражали обоими вирусами. Результаты подтвердили, что первоначальная инфекция SARS-CoV привела к значительному снижению титров MERS-CoV на 5-й день после инфицирования. Таким образом, перекрестно-реактивный Т-клеточный ответ может привести к снижению титров БВРС-КоВ [45].Была изучена роль ответов Т- и В-клеток в контексте инфекции БВРС-КоВ. И активированные клетки CD8, и антитела против БВРС-КоВ имели решающее значение для устранения первоначальной инфекции и защиты от последующего заражения вирусом соответственно. Это открытие означает, что ответ на БВРС-КоВ обычно происходит через опосредованный антителами иммунитет [45]. Другое исследование продемонстрировало, что у мышей, вакцинированных ДНК, кодирующей модифицированный гликопротеин SARS-CoV-S, развился защитный иммунитет в результате индукции Т-клеток и выработки нейтрализующих антител.Защита была в основном за счет антителозависимого (а не Т-клеточного) ответа [46]. Ян и др. сообщили, что специфические клетки памяти против белков-шипов не влияют на выведение вируса даже через 2 дня после заражения [46]. Этот результат был подтвержден, когда истощились вирус-специфические Т-клетки. Однако этот эффект истощения клеток своевременно не отслеживался через разные промежутки времени [47]. Следовательно, противовирусные эффекты истощенных клеток могут быть важны в более поздние моменты времени инфицирования, что приводит к персистированию вирусной инфекции и способствует выживанию вируса.Более того, во время инфекции БВРС-КоВ вирус вторгается в иммунную систему и подавляет MHC-I, MHC-II и CD80 / 86 в антигенпрезентирующих клетках (APC), которые впоследствии подавляют ответ Т-клеток [48] . Эти события могут дополнительно нарушать функции В-клеток [49] и Т-клеток за счет подавления рецепторов DPP4 [29]. Недавно индукция иммуносупрессии во время инфицирования БВРС-КоВ путем стимулирования апоптоза Т-клеток была идентифицирована как еще одна стратегия манипулирования путями выживания с помощью иммунного ответа хозяина [50].Считалось, что DPP4 может играть важную роль в передаче сигналов и активации Т-клеток во время инфекции MERS-COV [51]. И CD4 ⁺, и CD8 ⁺ Т-клетки, выделенные из периферической крови (PB) человека, миндалин, селезенки и лимфоидных органов, могут быть инфицированы MERS-CoV, но не SARS-CoV. Этот паттерн инфекции можно объяснить низкой экспрессией рецептора SARS-CoV, а именно ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), в Т-клетках [49]. Недавнее исследование показало, что CD4 ⁺-хелперные Т-клетки более восприимчивы к инфекции БВРС-КоВ.Кроме того, БВРС-КоВ может вызывать апоптоз Т-клеток, активируя как внутренние, так и внешние пути апоптоза [49]. Интересно отметить, что у пациентов, инфицированных БВРС-КоВ, наблюдалось значительное повышение уровня экспрессии IL17 [39]. Т-хелперные клетки, особенно клетки Th27, продуцируют провоспалительный цитокин IL17 через сигнальные пути STAT3 и NF- κ B [52]. Это открытие предполагает, что инфекция БВРС-КоВ способствует индукции цитокинов Th27. Эти цитокины Th27 могут привлекать нейтрофилы и моноциты к месту инфекции или воспаления и приводить к активации других каскадов цитокинов и хемокинов, расположенных ниже по течению, таких как IL1, IL6, TNF- α , TGF- β , IL8 и MCP. -1 [53].
3.2. Ответ, опосредованный MERS-CoV-антителами
Нейтрализующие антитела очень эффективны в нейтрализации вирусной инфекционности, блокируя их проникновение в клетки-хозяева. Обнаружение специфических антител к БВРС-КоВ в сыворотке крови человека считается одним из подтверждающих диагнозов инфекции БВРС-КоВ. Крайне важно определить, являются ли эти антитела сильными сторонами адаптивного ответа на инфекцию БВРС-КоВ. Однако определение ответа антител к БВРС-КоВ происходит на 14–21 день после заражения [54–56].Концентрации антител увеличиваются со временем и держатся более 18 месяцев, а долгосрочный ответ антител зависит от тяжести инфекции [57]. Антительный ответ против SARS-CoV может оставаться определяемым до 24 месяцев после инфицирования [58], а затем начинает постепенно снижаться, пока полностью не исчезнет через 6 лет после заражения [59].
Известно, что коронавирусы экспрессируют поверхностные гликопротеины с шипами, которые считаются преобладающими антигенными белками, которые стимулируют ответ антител [60].Эти антитела могут использоваться для нацеливания на спайковые белки и блокирования проникновения вируса в клетки-хозяева [60]. Следовательно, создание моноклональных антител, направленных против этих белков, является предпочтительным для защиты в отличие от приготовления вакцины, что является длительным и трудоемким процессом. На сегодняшний день вакцина против SARS-CoV или MERS-CoV недоступна на рынке, несмотря на некоторые лабораторные клинические испытания.
Исследование, проведенное Coleman et al. доказали, что мыши, вакцинированные с помощью технологии наночастиц коронавируса S, генерируют высокий уровень нейтрализующих антител против гомологичных вирусов.Эти антитела не обладают перекрестной защитой с гетерологичными вирусами [60]. С другой стороны, предыдущее исследование, проведенное Chan et al. показали, что антитела, выделенные из сыворотки некоторых выздоравливающих пациентов с SARS, могут перекрестно реагировать с MERS-CoV или нейтрализовать его [61]. В другом исследовании предполагалось, что эти антитела могут перекрестно реагировать с БВРС-КоВ, потому что эпитоп, который распознается перекрестно-реактивными антителами, может не находиться в белке Spike 1 SARS-CoV или, по крайней мере, может не присутствовать в связывающем рецепторе. домен (RBD) [62].
Обнаружение антител против БВРС-КоВ в Кении в 1992 г. [63] согласуется с результатами, полученными недавно в Саудовской Аравии. Эти данные свидетельствуют о том, что БВРС-КоВ циркулирует у верблюдов-верблюдов в Саудовской Аравии более 20 лет [64]. В общей сложности 52,2% этих антител, специфичных к белку-спайку, требовали высокого титра для нейтрализации БВРС-КоВ в диапазоне от 1:80 до 1: 800, и только 6% имели титр нейтрализующих антител (более 1 : 800) [63].
С помощью ELISA на основе рекомбинантной субъединицы 1 шипового белка БВРС-КоВ (rELISA) [65] было обнаружено, что антитело против шипового белка было оптимальным для скрининга. Также было определено, что 29,5% образцов сыворотки, выделенных от верблюжьих дромадеров, были положительными при тестировании с помощью rELISA. Кроме того, все положительные образцы были протестированы с использованием установленного рекомбинантного иммунофлуоресцентного анализа, который показал, что 93,4% образцов имели антитела против БВРС-КоВ [63].
При использовании непрямого ELISA на нуклеокапсид анти-БВРС-КоВ и после 34 месяцев заражения БВРС-КоВ титры нейтрализующих антител через 34 месяца заражения в 86% образцов сыворотки человека были такими же, как и после 13 месяцев заражения. .Однако у 29% пациентов после 34 месяцев инфекции был снижен титр нейтрализующих антител [66]. Низкий титр антител у некоторых пациентов объясняется выделением и сохранением вируса на месте инфекции (т.е. на слизистой оболочке) или может быть отнесен на счет нейтрализующего эффекта, который приводит к снижению доли антител. С другой стороны, длительная персистенция антител у большинства пациентов может быть объяснена инфекцией БВРС-КоВ, индуцирующей долгоживущие В-клетки памяти, которые, в свою очередь, образуют секретирующие антитела плазматические клетки, которые хранятся в костном мозге до повторного воздействия. к тому же вирусу или подобным эпитопам.Таким образом, эти антитела могут защитить людей от повторного заражения БВРС-КоВ, даже если концентрация антител в сыворотке низкая. Таким образом, мы можем сделать вывод, что тип используемого анализа должен быть пересмотрен, чтобы иметь высокую чувствительность для обнаружения вирусов. Требуются дальнейшие испытания для идентификации консервативных белков в этом серотипе вируса, чтобы вызвать эффективный опосредованный антителами иммунитет, а также опосредованный клетками иммунитет.
Фактически, продольное исследование, проведенное на верблюдах-верблюдах в Объединенных Арабских Эмиратах (ОАЭ) в период с 2014 по 2015 годы, показало, что образцы сыворотки, взятые в день родов матери, имели высокий уровень специфических антител к БВРС-КоВ, но у телят антитела не обнаруживались [67].Причина такого результата может заключаться в том, что телята верблюда потребляли очень небольшое количество молозива в течение первых 24 часов и что низкие уровни антител IgG в молоке матери начали снижаться через 24 часа после родов [68]. Однако уровень специфических антител против БВРС-КоВ в сыворотке телят увеличился, достиг максимума на 7 день после родов, а затем снизился в течение следующих 6 месяцев; таким образом, нейтрализующая активность была функционально потеряна у 50% телят, а у остальных были низкие титры антител [67].Этот результат может объяснить выживаемость БВРС-КоВ у этих телят, а сывороточных антител IgG может быть недостаточно для защитного иммунитета. Несмотря на потенциальные нейтрализующие антитела в сыворотке крови, антитела против БВРС-КоВ могут использоваться в качестве ценного показания для вирусной диагностики. Таким образом, образец сыворотки, положительный на специфические антитела, может служить подтверждающим диагнозом инфекции БВРС-КоВ.
4. Вакцины против БВРС-КоВ
В этом разделе мы суммируем самые последние результаты, касающиеся разработки вакцины против БВРС-КоВ, особенно вакцин на основе векторов и RBD.
4.1. Вакцина на основе вирусного вектора БВРС-КоВ
Рекомбинантно-модифицированный вирус осповакцины Анкара (MVA), экспрессирующий полноразмерный спайковый белок БВРС-КоВ, индуцировал специфический нейтрализующий ответ на высоком уровне у вакцинированных мышей BALB / c внутримышечно (в / м) [ 69, 70] или подкожный (п / к) пути введения [70]. В нескольких исследованиях сообщалось, что внутримышечный, подкожный и внутрикожный пути (i.d.), используемые для введения вакцины, обеспечивают хороший уровень защиты от инфекций БВРС-КоВ и ТОРС-КоВ.Такой уровень защиты можно объяснить последующей стимуляцией благоприятного иммунного ответа [71, 72]. Однако этот тип вакцины может вызывать усиление опосредованного антителами заболевания (ADE) за счет ненейтрализующих эпитопов, кодируемых гликопротеином S [73]. Титры нейтрализующих антител, специфичных к MVA-MERS-CoV-S, хорошо определялись после однократной иммунизации (21 день) или бустерной иммунизации (40 день) дозой 10 ⁷ или 10 ⁸ бляшкообразующих единиц (БОЕ) [70].По сравнению с уровнями антител в предыдущих исследованиях SARS-CoV [74], эти высокие уровни антител были эффективны в блокировании эпитопов шипового белка MERS-CoV. Подтверждение специфичности антител проводили путем тестирования сыворотки, полученной после второй ревакцинации, против SARS-CoV; однако сыворотка показала неопределяемые уровни нейтрализующих антител к SARS-CoV [69]. Ранее была показана корреляция между уровнями специфических нейтрализующих антител к спайковому белку и защитной способностью иммунизации у животных, инфицированных SARS-CoV [74, 75].Таким образом, вакцинация MVA-MERS-S может эффективно стимулировать гуморальные и клеточно-опосредованные ответы. Кроме того, эффективность вакцины была аналогичной в исследовании, в котором проводились клинические испытания, особенно в отношении иммуногенности других рекомбинантных вакцин MVA [76, 77]. MVA-MERS-CoV-S вызывал специфический IFN- γ -продуцирующий Т-клеточный ответ CD8 ⁺ против инфекции MERS-CoV как внутримышечно, так и внутримышечно. и п. маршруты после режима первичной иммунизации. Специфические CD8 ⁺ Т-клетки из селезенки мыши стимулировали пептидом MERS-CoV-S291, и они показали повышенную регуляцию экспрессии IFN-γ .Бустерная вакцинация увеличивала уровень Т-клеточного ответа CD8 ⁺, специфичного к MERS-S291, в 3 раза [70]. Другое исследование с использованием вакцины на основе аденовируса типа 5- (Ad5-), экспрессирующей белки MERS-CoV-S, продемонстрировало способность этой вакцины индуцировать системный и антиген-специфический иммунитет слизистых оболочек при введении через внутримышечно. или внутрижелудочный (например) путь [78]. Это исследование доказало, что сыворотки вакцинированных мышей имели высокие уровни антиген-специфических IgG и нейтрализующих антител, но не было обнаружено специфического Т-клеточного ответа в случае вакцин, вводимых через i. грамм. маршрут. Однако иммунизация через i.m. маршрут вызвал стойкие антиген-специфические Т-клеточные ответы как в селезенке, так и в легких вакцинированных животных [78]. Защитные нейтрализующие антитела и Т-клеточные ответы были сильно вызваны после заражения обезьян, иммунизированных аденовирусной вакциной против SARS, экспрессирующей белки S1, M и NP, с помощью SARS-CoV [79]. Кроме того, выявление как гуморальных, так и клеточно-опосредованных ответов было подтверждено с помощью вакцины против SARS-CoV на основе аденовируса, кодирующей RBD [80].
С другой стороны, уже существующий иммунный ответ против MVA и аденовирусных векторов является одним из ограничений использования вакцин на основе вирусных векторов, которые могут вызывать вредные иммунные ответы и воспаление [69, 81, 82]. Хотя вектор MVA-MERS-CoV-S является сильным индуктором как клеточного ответа, так и ответа антител, существуют некоторые опасения по поводу безопасности использования этих векторных вакцин.
4.
2. Вакцина на основе БВРС-КоВ-RBD
Некоторые исследования показали, что субъединица вакцины против SARS-CoV на основе RBD очень эффективна и безопаснее, чем вирусные векторы-кандидаты [83, 84].Как сообщалось, иммунизация мышей вакциной на основе RBD методом i.m. маршрут индуцирует долгосрочную защиту от инфекции SARS-CoV [85]. Таким образом, нацеливание на белок-1 MERS-CoV-RBD является одной из стратегий разработки вакцины [86]. Иммуногенность этого фрагмента в составе спайкового белка БВРС-КоВ-S была протестирована и оценена. Примечательно, что MERS-CoV-S377-588-Fc обладает более сильной иммуногенностью, чем другие белки MERS-CoV-RBD (S367-388-Fc, S358-588-Fc и S367-606-Fc), и вызывает значительно более высокие титры нейтрализующие антитела у вакцинированных мышей [87].Эти антитела способны блокировать связывание MERS-CoV-RBD с его рецепторами. Это многообещающее направление в разработке эффективных и безопасных вакцин против БВРС-КоВ [88, 89]. Два доступных антитела (REGN3051 и REGN3048) были способны связывать RBD белка S и ингибировать его взаимодействие с DPP4. Поэтому был разработан потенциальный ингибитор [90]. Эти антитела были протестированы на мышиной модели и были, по крайней мере, эффективны в подавлении репликации БВРС-КоВ [91], но необходимо провести дальнейшее тестирование этих вакцин-кандидатов на верблюдах-верблюдах.Более того, сообщалось о разработанном гуманизированном моноклональном антителе (mAb YS110) против DPP4, которое продемонстрировало ингибирование инфекций MERS-CoV [91]. Другое исследование показало, что и мыши, и кролики вырабатывают высокие титры нейтрализующих антител при стимуляции 377-588-Fc [87]. Интраназальная вакцинация субъединичной вакциной на основе БВРС-КоВ-RBD обладает сильным потенциалом индуцировать нейтрализующий IgA-ответ слизистой оболочки против белков RBD и S-БВРС-КоВ [87].
Было показано, что фрагмент 358-588 RBD индуцирует нейтрализующие антитела у иммунизированных кроликов [89], тогда как фрагмент 377-662 эффективен у иммунизированных мышей [88].Эти результаты продемонстрировали, что экспрессия рекомбинантного белка S377-662-Fc в вакцине RBD потенциально запускает продукцию специфических антител у мышей через подкожно. маршрут после двух ревакцинаций; эти нейтрализующие антитела эффективны против БВРС-КоВ в клетках Vero E6 in vitro [88]. Поскольку этот патоген зависит от слизистой оболочки, введение i.n. вакцина, которая стимулирует мощный иммунный ответ слизистой оболочки, могла бы быть лучшим путем для индукции усиленного иммунного ответа слизистой оболочки для предотвращения инфекции БВРС-КоВ.Сообщалось, что как местный, так и системный иммунитет эффективно индуцируются i.n. путь иммунизации. IgA слизистой оболочки вакцинированных животных может обеспечивать перекрестную защиту от гомологичных и гетерологичных штаммов вируса гриппа и вести к долговременной защите благодаря ответной реакции памяти [92]. Более того, i.n. сообщил о долгосрочной защите при инфекции SARS-CoV. маршрут [80]. Zhang et al. сообщили о некоторых многообещающих результатах использования белка S377-662-Fc для иммунизации мышей через i.п. маршрут [93]. В отличие от s.c. пути, мыши, иммунизированные интраназально белком S377-662-Fc, демонстрировали заметно высокие уровни специфического IgA в легких [93]. Однако по сравнению с сыворотками мышей, получавших подкожно пути, сыворотки мышей, иммунизированных через i.n. маршрут содержал немного более высокие уровни IgA слизистой оболочки [94]. С другой стороны, уровни IgG у мышей, иммунизированных белком S377-662-Fc через подкожно И в. маршруты были такие же. После однократного введения через i.п. маршрут, уровень IgG был относительно низким [94]. После нескольких доз в течение 6 месяцев титры специфичных для БВРС-КоВ-S1 IgG были высокими и сохранялись долгое время. Эти данные подтверждают, что белок MERS-CoV-S377-662-Fc способен вызывать сильный местный ответ слизистой оболочки, особенно со стороны i.n. маршрут [93]. Более того, специфический клеточно-опосредованный иммунный ответ в селезенке иммунизированных мышей был вызван белком MERS-CoV-S377-662-Fc [94]. Это открытие указывает на то, что как гуморальный, так и клеточный иммунные ответы слизистых оболочек могут способствовать профилактике БВРС-КоВ, если они были вызваны субъединичной вакциной RBD. Благодаря способности вакцины на основе БВРС-КоВ-РБД индуцировать эффективные систематические и нейтрализующие слизистые оболочки антитела, эта субъединица может рассматриваться как многообещающий потенциальный кандидат для профилактики инфекции БВРС-КоВ [93]. Сильный специфический ответ антител IgG против RBD был вызван Ad-MERS-S через 4–16 недель после иммунизации. Уровни индуцированных антител были значительно выше после иммунизации внутримышечно. пути, чем после иммунизации через i.g. маршрут. Этот результат означает, что этот рекомбинантный вирус способен вызывать долгосрочную специфическую реакцию антител обоими путями [78].
4.3. Возможное использование адъювантов в сочетании с вакцинами БВРС-КоВ
Продукция нейтрализующих антител, вызываемая большинством коронавирусов, обычно увеличивается, когда иммунизация используется в сочетании с адъювантом. Сообщалось, что инокуляция мышей одним спайк-белком БВРС-КоВ не вызывала достаточной продукции антител, если только вирусный белок не был связан с адъювантом, который затем вызывал мощный ответ нейтрализующих антител [60]. Адъюванты квасцов и MF59 могут вызывать антиген-специфические антитела и клеточно-опосредованные ответы [95] и могут использоваться для введения субъединичной вакцины MERS-CoV.Однако только квасцы не могут вызвать сильный ответ Th2, если не сочетаются с другим адъювантом, таким как глюкопиранозил липид A (синтетический агонист TLR-4). Этот коктейль повысит эффективность субъединичных вакцин на основе БВРС-КоВ-RBD [96]. Coleman et al. показали, что иммунные ответы на наночастицы SARS-CoV и MERS-CoV-S были значительно увеличены примерно в 15 и 7 раз при использовании адъювантов квасцов и MF59 соответственно [60]. Это исследование согласуется с другим исследованием, касающимся продукции нейтрализующих антител против SARS-CoV у мышей [97].Матрица M1 состоит из двух различных компонентов сапониновых фракций: Matrix-A (сапонин фракции C), который является более слабой частью сапонина, и Matrix-C (сапонин фракции-C), который является высокоактивным адъювантом [98]. В клинических испытаниях было доказано, что Matrix M1 является мощным адъювантом [99]. В другом исследовании использование Matrix M1 в качестве адъюванта значительно повысило уровень титров антител в 68 раз. [60]. Использование адъювантов может повысить иммуногенность и безопасность при разработке вакцины против БВРС-КоВ.
5. Перспективы на будущее
Врожденный иммунный ответ — важный элемент противовирусной защиты и адаптивного иммунитета. Требуются дальнейшие исследования для лучшего понимания врожденного иммунного ответа на БВРС-КоВ. Таким образом, наличие достаточного количества данных о высокопатогенном БВРС-КоВ, включая понимание медиаторов врожденного иммунитета, их путей и того, как этот вирус может регулироваться, проложит путь к разработке эффективных противовирусных терапевтических средств и вакцин-кандидатов.Чтобы вызвать специфический иммунный ответ без прогрессирования болезни, необходимо разработать эффективную вакцину. На сегодняшний день не существует эффективной вакцины, нацеленной на специфические белковые антигены БВРС-КоВ.
БВРС-КоВ содержит другие дополнительные вирусные белки (M, ORF 4a, ORF 4b и ORF 5) [100]. Помимо белка MERS-CoV-S, мембранный (матричный) белок и другие структурные белки могут играть важную роль в разработке других вакцин-кандидатов. Таким образом, нацеливание на эти вирусные белки может облегчить разработку вакцин [73], ограничивая их способность ингибировать продукцию IFN посредством связывания с дцРНК вируса [100–102].Кроме того, вакцина на основе БВРС-КоВ-RBD, в частности специфические остатки 377-606, индуцировала сильные и высокие титры антител, которые, как было показано, обладают нейтрализующим эффектом против инфекции БВРС-КоВ у иммунизированных животных. Однако тестирование этих остатков в клетках человека необходимо для подтверждения их эффективности в качестве потенциальной вакцины. Таким образом, вакцина на основе белка, содержащая RBD, должна обладать большим потенциалом вызывать высоко нейтрализующий ответ антител против нескольких эпитопов [73]. Кроме того, поскольку БВРС-КоВ нацелен на слизистую дыхательных путей, разработка вакцины, которая усиливает индукцию сильного иммунитета через i. п. маршрут был бы одной из лучших стратегий для блокирования инфекции БВРС-КоВ. Несколько факторов влияют на иммуногенность вакцин. У каждой вакцины есть подходящий способ введения. Таким образом, выбор оптимального пути введения и подходящего адъюванта со специфическим консервативным антигеном будет играть важную роль в разработке вакцины против БВРС-КоВ и эффективности этих вакцин-кандидатов.
Конфликт интересов
Авторы не заявляют о конфликте интересов.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить деканат научных исследований Университета Маджмаах за поддержку этой работы в рамках проекта № 1440-1. Этот грант в основном предназначен для авторов, связанных с Университетом Маджмаах.
MERS-CoV | Временные рекомендации для клинических образцов из PUI
Значок файла в формате pdf для печати [4 страницы]
Прежде чем собирать и обрабатывать образцы для тестирования на коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), определите, соответствует ли человек действующему определению «лица, находящегося под следствием» (ПУИ) на инфекцию БВРС-КоВ, подготовленному Центрами по контролю за заболеваниями и Профилактика (CDC). См. Определения случаев.
Тип и приоритет образца
На сегодняшний день мы не до конца понимаем патогенный потенциал и динамику передачи БВРС-КоВ. Чтобы повысить вероятность выявления инфекции, CDC рекомендует по возможности собирать несколько образцов из разных мест в разное время после появления симптомов.
Пункты, которые следует учитывать при определении типов образцов, которые следует взять от лица, находящегося под следствием на MERS, включают:
Количество дней между взятием образца и появлением симптомов
Симптомы во время взятия пробы
Дополнительные моменты для рассмотрения:
Соблюдайте надлежащий инфекционный контроль при сборе образцов
При сборе образцов используйте утвержденные методы и оборудование для сбора образцов
Обращайтесь, храните и отправляйте образцы в соответствии с соответствующими протоколами
Рекомендуется отобрать все три типа образцов (а не только один или два из трех), образцы нижних дыхательных путей, верхних дыхательных путей и сыворотки для тестирования с использованием анализа CDC MERS rRT-PCR. Предпочтительны образцы из нижних дыхательных путей, но настоятельно рекомендуется сбор образцов из носоглотки и ротоглотки (NP / OP), а также сыворотки в зависимости от продолжительности времени между появлением симптомов и сбором образца. Образцы респираторных органов следует собирать как можно скорее после появления симптомов — в идеале в течение 7 дней. Однако, если с момента появления симптомов прошло более недели, а симптомы у пациента все еще сохраняются, следует собрать образцы из дыхательных путей, особенно из нижних дыхательных путей, поскольку респираторные вирусы все еще можно обнаружить с помощью rRT-PCR.Например,
, если симптомы PUI с респираторными симптомами появились менее 14 дней назад, один образец сыворотки (см. Раздел II. Сыворотка ), образец NP / OP и образец нижних дыхательных путей (см. Раздел I. Респираторные образцы ) должны быть собраны для тестирования CDC MERS rRT-PCR.
, если появление симптомов PUI с продолжающейся инфекцией дыхательных путей, особенно ниже, было 14 или более дней назад, один образец сыворотки для серологического тестирования (см. Раздел II. Сыворотка ) в дополнение к образцу из нижних дыхательных путей и образцу NP / OP (см. Раздел I. Респираторные образцы ).
Общие правила
В течение непродолжительных периодов (≤ 72 часов) большинство образцов следует хранить при 2-8 ° C, а не замораживать. Если задержка превышает 72 часа, заморозьте образцы при -70 ° C как можно скорее после сбора (с исключениями, указанными ниже). Промаркируйте каждый контейнер для образцов с идентификационным номером пациента, типом образца и датой сбора образца.
I. Респираторные образцы
A. Нижние дыхательные пути
Бронхоальвеолярный лаваж, трахеальный аспират, плевральная жидкость
Соберите 2–3 мл в стерильную герметичную чашку для сбора мокроты с завинчивающейся крышкой или стерильный сухой контейнер. Охладите образец при 2-8 ° C до 72 часов; если срок превышает 72 часа, заморозить при -70 ° C и отправить на сухом льду.
Мокрота
Попросите пациента прополоскать рот водой, а затем откашлять мокроту от глубокого кашля непосредственно в стерильную герметичную чашку для сбора мокроты с завинчивающейся крышкой или стерильный сухой контейнер. Охладите образец при 2-8 ° C до 72 часов; если срок превышает 72 часа, заморозить при -70 ° C и отправить на сухом льду.
Б. Верхние дыхательные пути
Назофарингеальный мазок
И ротоглоточный мазок (NP / OP мазок)
Используйте только тампоны из синтетического волокна с пластмассовыми стержнями. Не используйте тампоны из альгината кальция или тампоны с деревянным стержнем, так как они могут содержать вещества, которые инактивируют некоторые вирусы и препятствуют проведению ПЦР-тестирования. Немедленно поместите тампоны в стерильные пробирки, содержащие 2–3 мл среды для переноса вирусов.Образцы NP / OP можно объединить, поместив оба тампона в один флакон. Охладите образец при 2-8 ° C до 72 часов; если срок превышает 72 часа, заморозить при -70 ° C и отправить на сухом льду.
Носоглоточный мазок — введите мазок в ноздрю параллельно нёбу. Оставьте тампон на несколько секунд, чтобы он впитал выделения. Сделайте мазок с обеих носоглоточных областей.
Мазок из ротоглотки (например, мазок из зева) — Мазок из задней части глотки, избегая языка.
Промывание носоглотки / аспират или назальный аспират
Соберите 2–3 мл в стерильную герметичную чашку для сбора мокроты с завинчивающейся крышкой или стерильный сухой контейнер.Охладите образец при 2-8 ° C до 72 часов; если срок превышает 72 часа, заморозить при -70 ° C и отправить на сухом льду.
II. Сыворотка
Сыворотка (для серологического исследования)
Для анализа сывороточных антител: Поскольку мы не хотим откладывать выявление инфекции MERS и поскольку распространенность MERS в США низкая, серологическое тестирование одного образца сыворотки, взятого через 14 или более дней после появления симптомов, может быть полезным. Это контрастирует с серологическим тестированием на многие другие респираторные патогены, которые требуют сбора и тестирования образцов сыворотки крови в острой стадии и в период выздоровления.Серологические тесты в настоящее время доступны в CDC по запросу и с одобрения. Имейте в виду, что серологический тест на БВРС-КоВ предназначен для исследовательских / эпиднадзорных целей, а не для диагностических целей — это инструмент, разработанный в ответ на вспышку БВРС-КоВ. Обратитесь в Центр экстренных операций CDC (EOC) (770-488-7100) для консультации и одобрения, если серологическое тестирование рассматривается.
Сыворотка (для РТ-ПЦР)
Для тестирования rRT-PCR (т. Е. Обнаружения вируса, а не антител): Рекомендуется один образец сыворотки, оптимально собранный в течение первых 10-12 дней после появления симптомов.Примечание: кинетика БВРС-КоВ изучена недостаточно. Как только появятся дополнительные данные, эти рекомендации будут обновляться по мере необходимости.
Минимальный необходимый объем сыворотки: Минимальный объем сыворотки, необходимый для тестирования на БВРС-КоВ (серологический или рОТ-ПЦР), составляет 200 мкл. Если запланированы оба серологических теста на БВРС-КоВ и рОТ-ПЦР, минимальное необходимое количество сыворотки составляет 400 мкл (200 мкл для каждого теста). Пробирки с сепаратором сыворотки следует хранить в вертикальном положении не менее 30 минут, а затем центрифугировать при относительной центробежной силе (RCF) 1000–1300 в течение 10 минут перед извлечением сыворотки и помещением ее в отдельную стерильную пробирку для транспортировки (например, криопробирку).Охладите образец сыворотки до 2-8 ° C и отправьте в пакете со льдом; Допускается замораживание и транспортировка сыворотки на сухом льду.
Дети и взрослые: Соберите 1 пробирку (5–10 мл) цельной крови в пробирку для отделения сыворотки.
Младенцы: Для тестирования педиатрических пациентов требуется минимум 1 мл цельной крови. Если возможно, соберите 1 мл в пробирку для отделения сыворотки.
III. Доставка
Образцы из случаев подозрения на MERS должны быть упакованы, отправлены и транспортированы в соответствии с действующей редакцией Правил перевозки опасных грузов Международной ассоциации воздушного транспорта (IATA). Для поставок из-за пределов США может потребоваться разрешение на ввоз, которое можно получить в CDC.
Образцы следует хранить и отправлять при температуре, указанной выше. Если образцы не могут быть отправлены в течение 72 часов после сбора, их следует хранить при -70 ° C и отправлять на сухом льду. При транспортировке замороженных образцов на большие расстояния или из других стран лучше всего использовать смесь из сухого льда и пакетов со льдом из замороженного геля. Гелевые пакеты со льдом останутся замороженными в течение дня или двух после того, как сухой лед рассеется.
Все образцы должны быть предварительно упакованы, чтобы предотвратить разрушение и просыпание. Контейнеры с образцами следует запечатать Parafilm® и поместить в пакеты с застежкой-молнией. Поместите достаточное количество абсорбирующего материала, чтобы впитать все содержимое вторичного контейнера (содержащего первичный контейнер), и отделите первичные контейнеры (содержащие образец), чтобы предотвратить поломку. Отправляйте образцы с холодными пакетами или другими блоками хладагента, которые являются автономными, а не влажным льдом. Это предотвращает протечку и появление разлива.При отправке большого количества образцов их следует размещать последовательно в коробках с отдельными отсеками для каждого образца.
Дополнительную полезную и подробную информацию об упаковке, отправке и транспортировке образцов можно найти во Временном руководстве по биобезопасности лаборатории при обращении с образцами, связанными с коронавирусом респираторного синдрома Ближнего Востока (БВРС-КоВ).
CDC не рекомендует следующее:
Не кладите сухой лед в «Первичный контейнер» или «Вторичный контейнер», пенопластовые конверты, пакеты с застежкой-молнией, криопробирки или герметично закрытые контейнеры.
Не кладите первичные контейнеры боком или вверх дном в пакеты с застежкой-молнией.
Не кладите никакие документы во вторичные контейнеры или пакеты с застежкой-молнией, чтобы не повредить документы.
Не используйте пакеты для биологических опасностей / автоклавов для расфасовки материалов из-за недостаточной герметичности этих пакетов.
Для получения дополнительной информации, консультации или адреса доставки CDC обратитесь в Центр экстренных операций CDC (EOC) по телефону 770-488-7100. Образцы следует отправлять для доставки в ночное время — если доставка планируется на субботу, необходимо согласовать особые договоренности с транспортной компанией.
Многие лаборатории департаментов здравоохранения штата одобрены для тестирования на БВРС-КоВ с использованием анализа CDC rRT-PCR. Обратитесь в местный / государственный департамент здравоохранения, чтобы уведомить их о PUI и запросить тестирование на MERS-CoV. Если департамент здравоохранения вашего штата не может пройти тестирование, свяжитесь с EOC CDC по телефону 770-488-7100.
Тестирование на БВРС-КоВ и другие респираторные патогены можно проводить одновременно. Выделение вируса в культуре клеток и первоначальная характеристика вирусных агентов, выделенных в культурах образцов БВРС-КоВ, НЕ рекомендуются в настоящее время. Однако, если это сделано, эти действия должны выполняться на объекте BSL-3 с использованием методов работы BSL-3.
Тест на MERS-CoV
Лаборатория должна следовать протоколу анализа CDC rRT-PCR. «ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ» результаты тестирования должны быть сообщены через сеть лабораторного реагирования CDC (LRN) в течение 24 часов. Когда будет получен результат теста «ПРЕДПОЛАГАЕМЫЙ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ» или «ЭКВИВОКАЛЬНЫЙ», необходимо немедленно связаться с CDC в соответствии с протоколом анализа, а также сообщить о результатах в LRN в течение 6 часов.Подтверждение «ПРЕДПОЛАГАЕМОГО ПОЗИТИВНОГО» результата со стороны CDC требуется, однако это не должно задерживать местное расследование и ответ, включая контактное расследование.
Тест на другие респираторные патогены
Настоятельно рекомендуется тестирование на распространенные респираторные патогены с помощью молекулярных методов или методов обнаружения антигенов (не путем культивирования вирусов). Общие респираторные патогены включают 1) грипп A, грипп B, респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус человека, вирусы парагриппа человека, аденовирус, риновирус человека и другие респираторные вирусы; 2) Streptococcus pneumoniae , Chlamydia pneumophila, и другие патогены, вызывающие тяжелые инфекции нижних дыхательных путей.При выборе патогенов для тестирования следует учитывать клинические проявления, эпидемиологические данные и данные эпиднадзора, а также время года. В нескольких случаях БВРС-КоВ были обнаружены другие респираторные патогены, поэтому идентификация респираторного патогена до тестирования на БВРС-КоВ не должна препятствовать тестированию на БВРС-КоВ, особенно если есть серьезные подозрения на БВРС. Если ваша лаборатория не имеет возможности проводить молекулярные или антигенные тесты на респираторные патогены, обратитесь за помощью в лабораторию вашего штата.
Среднеразмерный внедорожник GLC | Мерседес-Бенц США
*
Базовая рекомендованная производителем розничная цена
не включает расходы на транспортировку и погрузочно-разгрузочные работы, сборы в пункте назначения, налоги, право собственности, регистрацию, подготовку и документальные сборы, бирки, оплату труда и установку, страховку и дополнительное оборудование, продукты, пакеты и аксессуары. Фактическая цена автомобиля может варьироваться в зависимости от дилера.
MBFS NMLS # 2546
**
Указанные значения ускорения основаны на результатах испытаний на треке изготовителя и могут варьироваться в зависимости от модели, условий окружающей среды и дорожного покрытия, стиля вождения, высоты над уровнем моря и нагрузки автомобиля.
†
EPA оценило экономию топлива. Сравните расчетную милю на галлон с расчетной милю на галлон других транспортных средств. Вы можете получить различный пробег в зависимости от того, насколько быстро вы едете, погодных условий и продолжительности поездки. Ваш фактический пробег по шоссе, вероятно, будет меньше расчетного.
‡
С дополнительным сцепным устройством для прицепа.Перед буксировкой прочтите руководство оператора. В некоторых штатах требуются послепродажные тормоза прицепа. За подробностями обращайтесь к дилеру.
1
Автомобиль может быть не таким, как показано.
2
Как концепт-кар, дизайн, особенности и т. Д.могут быть изменены.
3
Незакрепленный груз может стать опасным при столкновении. Всегда закрепляйте груз с помощью креплений, установленных на полу.
4
Шины с меньшим удлинением и сопутствующие колеса значительно увеличивают износ протектора, повышают шум от шин и снижают комфорт при движении.Серьезное повреждение колес и шин может произойти, если автомобиль будет эксплуатироваться на неровном или поврежденном дорожном покрытии или при столкновении с дорожным мусором или препятствиями. Эти шины не предназначены для использования на снегу и льду. Зимние шины, установленные на одобренных колесах соответствующего размера, рекомендуются для езды в этих условиях.
5
Указанные значения ускорения основаны на результатах испытаний на треке изготовителя и могут варьироваться в зависимости от модели, условий окружающей среды и дорожного покрытия, стиля вождения, высоты над уровнем моря и нагрузки автомобиля.
6
Ни одна система, независимо от ее уровня, не сможет преодолеть законы физики или исправить неосторожное вождение. Пожалуйста, всегда пристегивайте ремень безопасности. Производительность ограничена доступным сцеплением, на которое может влиять снег, лед и другие условия. Всегда водите осторожно, в соответствии с условиями. Наилучшие характеристики на снегу достигаются с зимними шинами.
7
Хотя навигационная система обеспечивает помощь в выборе направления, водитель должен постоянно следить за безопасным поведением, в том числе обращать внимание на движение и уличные знаки. Водитель должен использовать звуковые сигналы системы во время движения и обращаться к карте или визуальным дисплеям только после того, как транспортное средство было остановлено в безопасном месте. Карты не охватывают все области или все маршруты в пределах области, могут требовать периодического обновления и могут не отражать недавние или временные изменения дорог.
8
Apple CarPlay ™ является продуктом Apple Inc. Android Auto является продуктом Google Inc. Применяются условия и положения о конфиденциальности поставщиков устройств и приложений. Требуется подключенное совместимое устройство и тарифный план.Приложения, контент и функции выбираются исключительно их поставщиками. Подключение к приложениям и потоковым сервисам может быть ограничено сетевым подключением устройства. Использование данных направляется через устройство и подлежит оплате, сборам и ограничениям в тарифном плане пользователя. Заводской аудио / информационный интерфейс автомобиля, включая навигацию COMAND®, нельзя использовать одновременно с Apple CarPlay или Android Auto. Когда используется Apple CarPlay или Android Auto, кнопка голосового управления на рулевом колесе обеспечивает доступ к программному обеспечению распознавания голоса Siri® или Google для голосовых команд.
9
Все службы Mercedes me работают только там, где доступны сигналы сотовой связи и GPS, которые предоставляются третьими сторонами и не находятся под контролем Mercedes-Benz USA, LLC. Услуги Mercedes me connect Assist и 3 года услуг Mercedes me connect включены без дополнительной оплаты при продаже и аренде новых автомобилей у официального дилера Mercedes-Benz.Модели с навигацией COMAND® или MB Navigation также включают 3 года обновления карты (до двух раз в год) и 1-месячную пробную версию (до 1 ГБ) Wi-Fi в автомобиле и потоковой передачи звука. Абонентское соглашение требуется для работы услуги. Некоторые услуги доступны только для некоторых автомобилей. Ваш PIN-код необходим для использования определенных услуг. Подключение может быть ограничено сигналом сотовой связи и другими факторами. Функции могут быть представлены и обновлены в разные даты, а также может потребоваться обновление программного обеспечения автомобиля.Некоторые услуги могут быть ограничены или ограничены в некоторых областях. Водитель несет ответственность за соблюдение правил дорожного движения и других законов. За подробностями обращайтесь к своему дилеру или на сайт MBUSA.com/mercedesme.
10
Мобильное приложение Mercedes me connect совместимо с моделями Apple iPhone® под управлением iOS 7.0 или новее, а также телефонами на базе Android под управлением OS 2.3 или новее.
11
WiFi требует мультимедийного пакета.
12
Некоторые системы не являются обязательными. Даже самых современных систем безопасности может быть недостаточно, чтобы избежать аварии. Водитель обязан всегда быть внимательным к движению и дорожным условиям и обеспечивать рулевое управление, торможение и другие действия, необходимые для сохранения контроля над транспортным средством. Предупреждаем водителей, чтобы они не дожидались системных предупреждений перед торможением или уклонением, так как это может не дать достаточно времени и расстояния.См. Руководство оператора для получения информации о рабочих скоростях системы, а также дополнительной информации и предупреждений.
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файлах cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie
Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера на прием файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файлах cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.