Новый прадо 2020 фото цена когда выйдет в россии: Toyota Land Cruiser Prado | Описание модели и особенности

Содержание

Комплектации и цены Land Cruiser Prado

1 Для автомобилей в комплектациях с кожаной обивкой салона применяется комбинация из натуральной и синтетической кожи.

2 Внешний вид легкосплавных колесных дисков для автомобилей Land Cruiser Prado Black Onyx, произведенных с 1.06.21, отличается.

3 Набор опций может отличаться в зависимости от комплектации.

4 Новые активные системы безопасности такие, как Toyota Safety Sense, предназначены для помощи водителю. Поскольку из-за внешних факторов существует ограничение на точность распознавания и эффективность управления, обеспечиваемые данной системой, не следует слишком полагаться на систему. Водителю всегда необходимо обращать пристальное внимание на окружающую автомобиль обстановку и соблюдать все меры предосторожности при вождении. Эксплуатация Toyota Safety Sense может быть затронута или затруднена из-за внешних факторов, и Toyota не несет ответственности за какие-либо последствия, связанные с использованием системы.

5 Toyota Land Cruiser Prado признан лидером в сегменте SUV (D) (2 место в 2021 году, 1 место в 2020 году) по сохранению остаточной стоимости согласно результатам ежегодного исследования «Residual value», проведенного аналитическим агентством «АВТОСТАТ».

6 В соответствии с Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии* ООО «Тойота Мотор» оформляет паспорта транспортных средств в электронном виде** (ЭПТС).

*Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. № 122 «Об утверждении Порядка функционирования систем электронных паспортов транспортных средств».

**ЭПТС равнозначен ПТС с точки зрения действующего законодательства Российской Федерации. Приобретая автомобиль, Покупатель подтверждает, что согласен с форматом ЭПТС, предусмотренным действующим законодательством, а также с указанными ниже обстоятельствами. Тойота Центр Парнас, Тойота Центр Приморский, Тойота Центр Волхонский осуществляет работу в Системе Электронных Паспортов. В ЭПТС будет указана информация о Дилере как собственнике автомобиля. При продаже автомобиля Покупателю, Дилер может внести в ЭПТС дополнительную информацию о новом собственнике — Покупателе автомобиля. Внесение дополнительной информации осуществляется на добровольной основе с учетом положений Федерального закона «О персональных данных». Дилер может предоставить Покупателю выписку ЭПТС. Обращаем Ваше внимание, что постановка транспортных средств на регистрационный учет осуществляется в соответствии с положениями действующих нормативно-правовых актов Российской Федерации, Дилер не несёт ответственности за действия органов ГИБДД, совершаемые при государственной регистрации транспортных средств. Проверить статус ЭПТС для вашего автомобиля Toyota вы можете

здесь.

7 Количество автомобилей по указанным ценам ограниченно. Производитель оставляет за собой право изменять спецификацию и цены без предварительного уведомления. Информация о ценах на продукцию, модельном ряде и комплектациях носит исключительно информационный характер. Указанные цены, могут отличаться от действительных цен Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров. Приобретение любой продукции осуществляется в соответствии с условиями индивидуального договора купли-продажи. Представленная информация о продукции также не означает, что данная продукция имеется в наличии у Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров для продажи. Информацию о наличии автомобилей, а также подробные сведения об автомобилях вы можете уточнить в отделе продаж.

8 Автомобили, представленные на фото, могут отличаться от автомобилей, доступных для заказа у официальных дилеров Тойота.

Тойота Прадо 2021 СКОРО НОВЫЙ КУЗОВ! Фото, комплектации и цены

Японский автомобильный концерн Toyota в ближайшее время должен анонсировать на 2021 год выпуск сразу 19 новых или обновленных моделей. Среди них любимая многими Тойота Ленд Крузер Прадо 2021.

Транспортное средство получит новый кузов, а вот техническая начинка по большей части останутся старыми. Впрочем, потенциальных покупателей внедорожника это не расстраивает, ведь Toyota Prado 2021 официально признана самым надежным автомобилем, поставляемым в Россию.

На странице последние новости о новом кузове Тойота Прадо 2021, фото, технические характеристики, комплектации и цены, дата выхода в России и видео тест-драйв.

Комплектации и цены

Представлены официальные актуальные комплектации и цены на: 27.08.2021

Последние новости о новой модели

Фото нового кузова

Заявления о выпуске нового кроссовера японцы уже сделали. В специализированных журналах то и дело появляется информация о Toyota Land Cruiser «Прадо».

Внешний облик Тойота Прадо 2021 не сильно будет отличаться от того, что мы привыкли видеть. Автомобиль изменит форму остекления, колесные арки станут более квадратными, а в целом машина приобретет агрессивный вид.

Салон нового поколения внедорожника
У новинки будет массивная решетка, снабженная тремя горизонтальными ламелями и вставка в стиле «жалюзи» во всю ширину бампера. Задняя часть авто сохранит свой квадратный стиль, но дизайнеры постарались ее визуально облегчить.

Размеры у Тойоты Прадо 2021 будут внушительные:

  • длина 4 840 мм;
  • ширина 1 885 мм;
  • высота от 1 845 до 1 890 мм.

Все эти данные уже подтверждены официально. В интернете представлены даже не шпионские фото, а настоящие фото внедорожника. По последней информации, Toyota собирается поменять вектор направления новых Прадо, чуть уменьшить его габариты, сделать его автомобилем чем-то между внедорожником и кроссовером.

Экстерьер

Новый кузов Тойота Прадо 2021 модельного года получит оригинальные накладки для заднего и переднего бамперов, а задние фонари будут выполнены в необычном дизайне и снабжены прозрачными корпусами.


Разгонять мглу на ночных дорогах призвана светодиодная передняя и задняя оптика.

Салон


Ожидается, что салон Toyota Prado 2021 будет выполнен в коже. Из этого материала сделают не только обивку для сидений, но также используют его и для оформления прочих элементов салона. О том, будут ли доступны версии с более бюджетными материалами, пока не сообщается.

Также покупателям будут доступны:

  • система мультимедиа с девятью мощными динамиками для объемного звучания;
  • предпусковой подогреватель двигателя и салона, которым можно управлять через смартфон;
  • усовершенствованные системы активной и пассивной безопасности;
  • динамическая система стабилизации;
  • принудительная блокировка заднего межколесного дифференциала.

Получается, что японцы решили основательно позаботиться о безопасности автомобилистов. А если учесть наличие центрального замка с двойной блокировкой, дополнительные противоугонные системы и сигнализации с датчиками внутреннего объема и угла наклона, машина станет не только неугоняемой.

Ее нельзя будет даже увезти на эвакуаторе, ведь о первых попытках сразу же будет извещен владелец.

Техническая начинка

Тойота Прадо 2021 обзаведется бензиновыми и дизельными турбомоторами V6. Среди них мощный битурбированный V6 с объемом в 4 литра. Его мощность будет равна 249 «лошадям». А так же бензин 2.7л, 163 л.с. в минимальных комплектациях, дизель 2.8л 200 л.с.

Ожидается и выход гибридной версии. В ней будет установлен не только двигатель V6, но и еще один, электрический, рассчитанный на 180 лошадиных сил. Расход топлива при этом не превысит 10 литров на 100 км.

Это существенно лучше, чем у существующих ныне Toyota Land Cruiser 200 с двигателем V8 на 4,6 литра и 309 л.с. или Lexus LX570 с мотором в 5,7 литра и 367 л.с. Но о потере V8 переживать явно не стоит, поскольку «шестерки» более экономичны и отзывчивы к командам водителя.

Оба варианта будут работать в паре вариатором.

Когда выйдет в России Toyota Prado?

Если на японских дорогах авто появится ближе к 2021 году. Уже объявлены цены, которые будут установлены в автосалонах России при выходе новинки. Так что российским потребителям ждать придется недолго.

Технические характеристики

К началу июня 2020 года просочилась новая информация, внедорожник будет построен на платформе TNGA, он лишится старой стальной рамы. Новая платформа подразумевает увеличенную жесткость кузова. Новинка 2021 года обзаведется вариатором на ряду с полным приводом.

Видео тест-драйв


Фото

Фото нового кузова

Тойота Прадо 2021 года фото в новом кузове, когда выйдет в России?

Просмотров: 34 516

Toyota Land Cruiser Prado - цены, комплектации и характеристики, кредит

1 Для автомобилей в комплектациях с кожаной обивкой салона применяется комбинация из натуральной и синтетической кожи.

2 Внешний вид легкосплавных колесных дисков для автомобилей Land Cruiser Prado Black Onyx, произведенных с 1.06.21, отличается.

3 Набор опций может отличаться в зависимости от комплектации.

4 Новые активные системы безопасности такие, как Toyota Safety Sense, предназначены для помощи водителю. Поскольку из-за внешних факторов существует ограничение на точность распознавания и эффективность управления, обеспечиваемые данной системой, не следует слишком полагаться на систему. Водителю всегда необходимо обращать пристальное внимание на окружающую автомобиль обстановку и соблюдать все меры предосторожности при вождении. Эксплуатация Toyota Safety Sense может быть затронута или затруднена из-за внешних факторов, и Toyota не несет ответственности за какие-либо последствия, связанные с использованием системы.

5 Toyota Land Cruiser Prado признан лидером в сегменте SUV (D) (2 место в 2021 году, 1 место в 2020 году) по сохранению остаточной стоимости согласно результатам ежегодного исследования «Residual value», проведенного аналитическим агентством «АВТОСТАТ».

6 В соответствии с Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии* ООО «Тойота Мотор» оформляет паспорта транспортных средств в электронном виде** (ЭПТС).

*Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. № 122 «Об утверждении Порядка функционирования систем электронных паспортов транспортных средств».

**ЭПТС равнозначен ПТС с точки зрения действующего законодательства Российской Федерации. Приобретая автомобиль, Покупатель подтверждает, что согласен с форматом ЭПТС, предусмотренным действующим законодательством, а также с указанными ниже обстоятельствами. Тойота Центр Саратов осуществляет работу в Системе Электронных Паспортов. В ЭПТС будет указана информация о Дилере как собственнике автомобиля. При продаже автомобиля Покупателю, Дилер может внести в ЭПТС дополнительную информацию о новом собственнике — Покупателе автомобиля. Внесение дополнительной информации осуществляется на добровольной основе с учетом положений Федерального закона «О персональных данных». Дилер может предоставить Покупателю выписку ЭПТС. Обращаем Ваше внимание, что постановка транспортных средств на регистрационный учет осуществляется в соответствии с положениями действующих нормативно-правовых актов Российской Федерации, Дилер не несёт ответственности за действия органов ГИБДД, совершаемые при государственной регистрации транспортных средств.

Проверить статус ЭПТС для вашего автомобиля Toyota вы можете здесь.

7 Количество автомобилей по указанным ценам ограниченно. Производитель оставляет за собой право изменять спецификацию и цены без предварительного уведомления. Информация о ценах на продукцию, модельном ряде и комплектациях носит исключительно информационный характер. Указанные цены, могут отличаться от действительных цен Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров. Приобретение любой продукции осуществляется в соответствии с условиями индивидуального договора купли-продажи. Представленная информация о продукции также не означает, что данная продукция имеется в наличии у Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров для продажи. Информацию о наличии автомобилей, а также подробные сведения об автомобилях вы можете уточнить в отделе продаж.

8 Автомобили, представленные на фото, могут отличаться от автомобилей, доступных для заказа у официальных дилеров Тойота.

Toyota Land Cruiser Prado - цены, комплектации и характеристики, кредит

1 Для автомобилей в комплектациях с кожаной обивкой салона применяется комбинация из натуральной и синтетической кожи.

2 Внешний вид легкосплавных колесных дисков для автомобилей Land Cruiser Prado Black Onyx, произведенных с 1.06.21, отличается.

3 Набор опций может отличаться в зависимости от комплектации.

4 Новые активные системы безопасности такие, как Toyota Safety Sense, предназначены для помощи водителю. Поскольку из-за внешних факторов существует ограничение на точность распознавания и эффективность управления, обеспечиваемые данной системой, не следует слишком полагаться на систему. Водителю всегда необходимо обращать пристальное внимание на окружающую автомобиль обстановку и соблюдать все меры предосторожности при вождении. Эксплуатация Toyota Safety Sense может быть затронута или затруднена из-за внешних факторов, и Toyota не несет ответственности за какие-либо последствия, связанные с использованием системы.

5 Toyota Land Cruiser Prado признан лидером в сегменте SUV (D) (2 место в 2021 году, 1 место в 2020 году) по сохранению остаточной стоимости согласно результатам ежегодного исследования «Residual value», проведенного аналитическим агентством «АВТОСТАТ».

6 В соответствии с Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии* ООО «Тойота Мотор» оформляет паспорта транспортных средств в электронном виде** (ЭПТС).

*Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. № 122 «Об утверждении Порядка функционирования систем электронных паспортов транспортных средств».

**ЭПТС равнозначен ПТС с точки зрения действующего законодательства Российской Федерации. Приобретая автомобиль, Покупатель подтверждает, что согласен с форматом ЭПТС, предусмотренным действующим законодательством, а также с указанными ниже обстоятельствами. Тойота Центр Казань, Тойота Центр Казань Азино осуществляет работу в Системе Электронных Паспортов. В ЭПТС будет указана информация о Дилере как собственнике автомобиля. При продаже автомобиля Покупателю, Дилер может внести в ЭПТС дополнительную информацию о новом собственнике — Покупателе автомобиля. Внесение дополнительной информации осуществляется на добровольной основе с учетом положений Федерального закона «О персональных данных». Дилер может предоставить Покупателю выписку ЭПТС. Обращаем Ваше внимание, что постановка транспортных средств на регистрационный учет осуществляется в соответствии с положениями действующих нормативно-правовых актов Российской Федерации, Дилер не несёт ответственности за действия органов ГИБДД, совершаемые при государственной регистрации транспортных средств. Проверить статус ЭПТС для вашего автомобиля Toyota вы можете здесь.

7 Количество автомобилей по указанным ценам ограниченно. Производитель оставляет за собой право изменять спецификацию и цены без предварительного уведомления. Информация о ценах на продукцию, модельном ряде и комплектациях носит исключительно информационный характер. Указанные цены, могут отличаться от действительных цен Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров. Приобретение любой продукции осуществляется в соответствии с условиями индивидуального договора купли-продажи. Представленная информация о продукции также не означает, что данная продукция имеется в наличии у Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров для продажи. Информацию о наличии автомобилей, а также подробные сведения об автомобилях вы можете уточнить в отделе продаж.

8 Автомобили, представленные на фото, могут отличаться от автомобилей, доступных для заказа у официальных дилеров Тойота.

Toyota Land Cruiser Prado - цены, комплектации и характеристики, кредит

1 Для автомобилей в комплектациях с кожаной обивкой салона применяется комбинация из натуральной и синтетической кожи.

2 Внешний вид легкосплавных колесных дисков для автомобилей Land Cruiser Prado Black Onyx, произведенных с 1.06.21, отличается.

3 Набор опций может отличаться в зависимости от комплектации.

4 Новые активные системы безопасности такие, как Toyota Safety Sense, предназначены для помощи водителю. Поскольку из-за внешних факторов существует ограничение на точность распознавания и эффективность управления, обеспечиваемые данной системой, не следует слишком полагаться на систему. Водителю всегда необходимо обращать пристальное внимание на окружающую автомобиль обстановку и соблюдать все меры предосторожности при вождении. Эксплуатация Toyota Safety Sense может быть затронута или затруднена из-за внешних факторов, и Toyota не несет ответственности за какие-либо последствия, связанные с использованием системы.

5 Toyota Land Cruiser Prado признан лидером в сегменте SUV (D) (2 место в 2021 году, 1 место в 2020 году) по сохранению остаточной стоимости согласно результатам ежегодного исследования «Residual value», проведенного аналитическим агентством «АВТОСТАТ».

6 В соответствии с Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии* ООО «Тойота Мотор» оформляет паспорта транспортных средств в электронном виде** (ЭПТС).

*Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. № 122 «Об утверждении Порядка функционирования систем электронных паспортов транспортных средств».

**ЭПТС равнозначен ПТС с точки зрения действующего законодательства Российской Федерации. Приобретая автомобиль, Покупатель подтверждает, что согласен с форматом ЭПТС, предусмотренным действующим законодательством, а также с указанными ниже обстоятельствами. Тойота Центр Иваново осуществляет работу в Системе Электронных Паспортов. В ЭПТС будет указана информация о Дилере как собственнике автомобиля. При продаже автомобиля Покупателю, Дилер может внести в ЭПТС дополнительную информацию о новом собственнике — Покупателе автомобиля. Внесение дополнительной информации осуществляется на добровольной основе с учетом положений Федерального закона «О персональных данных». Дилер может предоставить Покупателю выписку ЭПТС. Обращаем Ваше внимание, что постановка транспортных средств на регистрационный учет осуществляется в соответствии с положениями действующих нормативно-правовых актов Российской Федерации, Дилер не несёт ответственности за действия органов ГИБДД, совершаемые при государственной регистрации транспортных средств. Проверить статус ЭПТС для вашего автомобиля Toyota вы можете здесь.

7 Количество автомобилей по указанным ценам ограниченно. Производитель оставляет за собой право изменять спецификацию и цены без предварительного уведомления. Информация о ценах на продукцию, модельном ряде и комплектациях носит исключительно информационный характер. Указанные цены, могут отличаться от действительных цен Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров. Приобретение любой продукции осуществляется в соответствии с условиями индивидуального договора купли-продажи. Представленная информация о продукции также не означает, что данная продукция имеется в наличии у Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров для продажи. Информацию о наличии автомобилей, а также подробные сведения об автомобилях вы можете уточнить в отделе продаж.

8 Автомобили, представленные на фото, могут отличаться от автомобилей, доступных для заказа у официальных дилеров Тойота.

Toyota Land Cruiser Prado: комплектации и цены 2020-2021 года

1 Для автомобилей в комплектациях с кожаной обивкой салона применяется комбинация из натуральной и синтетической кожи.

2 Внешний вид легкосплавных колесных дисков для автомобилей Land Cruiser Prado Black Onyx, произведенных с 1.06.21, отличается.

3 Набор опций может отличаться в зависимости от комплектации.

4 Новые активные системы безопасности такие, как Toyota Safety Sense, предназначены для помощи водителю. Поскольку из-за внешних факторов существует ограничение на точность распознавания и эффективность управления, обеспечиваемые данной системой, не следует слишком полагаться на систему. Водителю всегда необходимо обращать пристальное внимание на окружающую автомобиль обстановку и соблюдать все меры предосторожности при вождении. Эксплуатация Toyota Safety Sense может быть затронута или затруднена из-за внешних факторов, и Toyota не несет ответственности за какие-либо последствия, связанные с использованием системы.

5 Toyota Land Cruiser Prado признан лидером в сегменте SUV (D) (2 место в 2021 году, 1 место в 2020 году) по сохранению остаточной стоимости согласно результатам ежегодного исследования «Residual value», проведенного аналитическим агентством «АВТОСТАТ».

6 В соответствии с Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии* ООО «Тойота Мотор» оформляет паспорта транспортных средств в электронном виде** (ЭПТС).

*Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. № 122 «Об утверждении Порядка функционирования систем электронных паспортов транспортных средств».

**ЭПТС равнозначен ПТС с точки зрения действующего законодательства Российской Федерации. Приобретая автомобиль, Покупатель подтверждает, что согласен с форматом ЭПТС, предусмотренным действующим законодательством, а также с указанными ниже обстоятельствами. Тойота Центр Киров осуществляет работу в Системе Электронных Паспортов. В ЭПТС будет указана информация о Дилере как собственнике автомобиля. При продаже автомобиля Покупателю, Дилер может внести в ЭПТС дополнительную информацию о новом собственнике — Покупателе автомобиля. Внесение дополнительной информации осуществляется на добровольной основе с учетом положений Федерального закона «О персональных данных». Дилер может предоставить Покупателю выписку ЭПТС. Обращаем Ваше внимание, что постановка транспортных средств на регистрационный учет осуществляется в соответствии с положениями действующих нормативно-правовых актов Российской Федерации, Дилер не несёт ответственности за действия органов ГИБДД, совершаемые при государственной регистрации транспортных средств. Проверить статус ЭПТС для вашего автомобиля Toyota вы можете здесь.

7 Количество автомобилей по указанным ценам ограниченно. Производитель оставляет за собой право изменять спецификацию и цены без предварительного уведомления. Информация о ценах на продукцию, модельном ряде и комплектациях носит исключительно информационный характер. Указанные цены, могут отличаться от действительных цен Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров. Приобретение любой продукции осуществляется в соответствии с условиями индивидуального договора купли-продажи. Представленная информация о продукции также не означает, что данная продукция имеется в наличии у Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров для продажи. Информацию о наличии автомобилей, а также подробные сведения об автомобилях вы можете уточнить в отделе продаж.

8 Автомобили, представленные на фото, могут отличаться от автомобилей, доступных для заказа у официальных дилеров Тойота.

Toyota Land Cruiser Prado - цены, комплектации и характеристики, кредит

1 Для автомобилей в комплектациях с кожаной обивкой салона применяется комбинация из натуральной и синтетической кожи.

2 Внешний вид легкосплавных колесных дисков для автомобилей Land Cruiser Prado Black Onyx, произведенных с 1.06.21, отличается.

3 Набор опций может отличаться в зависимости от комплектации.

4 Новые активные системы безопасности такие, как Toyota Safety Sense, предназначены для помощи водителю. Поскольку из-за внешних факторов существует ограничение на точность распознавания и эффективность управления, обеспечиваемые данной системой, не следует слишком полагаться на систему. Водителю всегда необходимо обращать пристальное внимание на окружающую автомобиль обстановку и соблюдать все меры предосторожности при вождении. Эксплуатация Toyota Safety Sense может быть затронута или затруднена из-за внешних факторов, и Toyota не несет ответственности за какие-либо последствия, связанные с использованием системы.

5 Toyota Land Cruiser Prado признан лидером в сегменте SUV (D) (2 место в 2021 году, 1 место в 2020 году) по сохранению остаточной стоимости согласно результатам ежегодного исследования «Residual value», проведенного аналитическим агентством «АВТОСТАТ».

6 В соответствии с Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии* ООО «Тойота Мотор» оформляет паспорта транспортных средств в электронном виде** (ЭПТС).

*Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. № 122 «Об утверждении Порядка функционирования систем электронных паспортов транспортных средств».

**ЭПТС равнозначен ПТС с точки зрения действующего законодательства Российской Федерации. Приобретая автомобиль, Покупатель подтверждает, что согласен с форматом ЭПТС, предусмотренным действующим законодательством, а также с указанными ниже обстоятельствами. Тойота Центр Вологда осуществляет работу в Системе Электронных Паспортов. В ЭПТС будет указана информация о Дилере как собственнике автомобиля. При продаже автомобиля Покупателю, Дилер может внести в ЭПТС дополнительную информацию о новом собственнике — Покупателе автомобиля. Внесение дополнительной информации осуществляется на добровольной основе с учетом положений Федерального закона «О персональных данных». Дилер может предоставить Покупателю выписку ЭПТС. Обращаем Ваше внимание, что постановка транспортных средств на регистрационный учет осуществляется в соответствии с положениями действующих нормативно-правовых актов Российской Федерации, Дилер не несёт ответственности за действия органов ГИБДД, совершаемые при государственной регистрации транспортных средств. Проверить статус ЭПТС для вашего автомобиля Toyota вы можете здесь.

7 Количество автомобилей по указанным ценам ограниченно. Производитель оставляет за собой право изменять спецификацию и цены без предварительного уведомления. Информация о ценах на продукцию, модельном ряде и комплектациях носит исключительно информационный характер. Указанные цены, могут отличаться от действительных цен Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров. Приобретение любой продукции осуществляется в соответствии с условиями индивидуального договора купли-продажи. Представленная информация о продукции также не означает, что данная продукция имеется в наличии у Уполномоченных Дилеров и/или Уполномоченных Партнеров для продажи. Информацию о наличии автомобилей, а также подробные сведения об автомобилях вы можете уточнить в отделе продаж.

8 Автомобили, представленные на фото, могут отличаться от автомобилей, доступных для заказа у официальных дилеров Тойота.

Следующая Toyota LandCruiser Prado здесь в 2023 году

Популярный 4WD, предлагающий гибридные силовые агрегаты, больше технологий; последует за запуском LandCruiser 300 через 12 месяцев

В сообщениях из Японии утверждается, что Toyota LandCruiser Prado следующего поколения выйдет из прикрытия в конце 2022 года с бензиново-электрическими гибридными вариантами трансмиссии, появившись примерно через год после более крупной Toyota LandCruiser 300 Series.

Согласно японскому изданию Best Car , Toyota Prado пятого поколения в настоящее время находится в стадии разработки и представит новый внешний вид, новые двигатели и больше технологий.

Prado является самым продаваемым большим внедорожником в Австралии, и его новая версия должна выйти примерно через 12 месяцев после флагманского универсала Toyota 4 × 4 следующего поколения, LandCruiser 300 Series, презентация которого снова была отложена. Сентябрь 2021 г. - из-за реальных проблем с тестированием, осложненных пандемией COVID-19 и связанными с ней запретами на поездки.

Последние отчеты предполагают, что следующая семиместная Toyota LandCruiser Prado будет использовать ту же архитектуру платформы TNGA-F, что и серия 300, и будет предлагаться с новыми двигателями, включая 2-местный.5-литровый бензиново-электрический гибридный силовой агрегат.

Toyota LandCruiser Prado - самый продаваемый большой внедорожник в Австралии.

Официальная линия Toyota Australia о ходе разработки следующего Prado на данный момент «без комментариев».

«У нас нет никаких объявлений о каких-либо будущих обновлениях Prado», - сказал представитель Toyota автомобилей .

2,8-литровый турбодизельный четырехцилиндровый двигатель нынешнего Prado (150 кВт / 500 Нм) был недавно модернизирован в рамках последнего обновления для полноприводного автомобиля, который поступил в дилерские центры в этом месяце.

Однако этот двигатель, который страдал от множества проблем, вероятно, будет заменен более новым, более чистым турбодизелем.

Пока не ясно, будет ли Prado использовать новый турбодизельный двигатель V6, который установлен для LandCruiser 300 Series и будет производить не менее 200 кВт и 650 Нм крутящего момента.

Prado TRD был создан для российского рынка Toyota

. В то время как новый Prado сохранит свое традиционное жесткое шасси с лестничной рамой, смена поколений принесет ряд улучшений в области безопасности и технических усовершенствований.

Они должны распространяться на множество новых передовых систем вождения, которые помогут управлять, ускорять и тормозить автомобиль - на дороге и бездорожье - вместе со значительно улучшенными системами связи и информационно-развлекательными системами.

Это гарантирует, что популярный 4 × 4 сохранит свою прочную проходимость и значительный порог буксировки. Также ожидается, что он сохранит семиместную компоновку.

Будет использован совершенно новый дизайн, который описывается как более агрессивный, чем LandCruiser 300.

Жизненный цикл предыдущих трех поколений (J70, J90, J120) LandCruiser Prado длился по семь лет каждое, но нынешний Prado четвертого поколения (J150) был запущен в Австралии в конце 2009 года, то есть ему уже более десяти лет.

Это древний продукт в современном мире, где производятся быстро развивающиеся циклы продуктов.

Сроки выпуска пятого поколения Toyota Prado Aussie на данном этапе неясны, но если японские отчеты окажутся верными, этого может не быть до 2023 года.

Новый Toyota Prado отложен до 2024 года

Гибридная мощность, прочная конструкция для LandCruiser Prado следующего поколения; Дизель на базе HiLux также вернется

Toyota LandCruiser Prado следующего поколения не появится в Австралии до 2024 года, когда нынешней серии J150 исполнится 16 лет, прежде чем она будет заменена.

Как сообщалось ранее, ожидается, что полностью переработанная Toyota Prado сделает свою мировую премьеру в конце 2022 года, примерно через 12 месяцев после запуска Toyota LandCruiser 300 Series.

Первоначально планировалось прибыть в Австралию в 2023 году, новая информация, полученная при продажах автомобилей, предполагает, что местный запуск нового Prado будет перенесен на 2024 год.

Нынешний Prado будет заменен на 2024

«До него осталось как минимум два года», - сказал источник, знакомый с проектом.

Однако, когда были показаны изображения, опубликованные на российском сайте Naavtotrasse , наш источник указал, что это не будет похоже на рендеринг в стиле Toyota RAV4.

Вероятен более агрессивный и американизированный вид, поскольку специалисты по планированию продукции и дизайнеры Toyota уверены в том, «что нужно для создания глобального внедорожника», который понравится ее ключевым рынкам в Австралии, России и на Ближнем Востоке.

С его внешним дизайном, отсылающим к грядущему 2021 году Toyota LandCruiser 300 Series - который частично просочился - ожидается, что Toyota Prado 2024 года будет немного больше, чем текущая модель, и, естественно, сохранит семиместную компоновку и внедорожные возможности.

Будет ли Toyota выпускать Prado в версии GR или TRD?

Prado получит гибридную трансмиссию

В рамках обещания Toyota электрифицировать каждую модель в своем портфеле к 2025 году новый Prado получит бензиново-электрическую гибридную трансмиссию, потенциально основанную на обновленной версии модели 2.5 японского автопроизводителя. -литровый четырехцилиндровый силовой агрегат.

Совершенно новая архитектура платформы Toyota TNGA-F, разделяемая со следующей серией LandCruiser 300, а также моделями Tundra и HiLux, станет основой нового Prado, сохраняя прочное шасси с лестничной рамой, чтобы гарантировать, что его возможности для бездорожья и буксировки соответствуют требованиям клиентов. ожидания.

Следующий Prado принесет много новых технологий

Однако, в отличие от шестицилиндрового турбодизеля, новая Toyota LandCruiser 300 Series получит - развивая около 200 кВт / 650 Нм - ожидается, что Prado следующего поколения сохранит тот же четырехцилиндровый турбодизель, что и HiLux, как и в настоящее время. дело.

Toyota Prado была модернизирована в середине 2020 года, установив более мощный 2,8-литровый дизельный двигатель (150 кВт / 500 Нм) и несколько обновлений информационно-развлекательной системы и безопасности, но без изменений в его конструкции.

Есть шанс, что Toyota предложит двигатель V6 в следующем Prado, будь то бензиновый или дизельный, если бренд решит выпустить высокопроизводительную версию, возможно, со значком GR.

Смена поколений должна означать повышение безопасности и технических обновлений, чтобы конкурировать с европейскими предложениями продуктов, включая более крупные ЖК-дисплеи с улучшенными возможностями подключения, не говоря уже о нескольких передовых системах вождения.

У следующего Prado не будет образа в стиле RAV4

Последний помогает в управлении, ускорении и торможении автомобиля на дорогах и бездорожье.

Несмотря на то, что нынешняя Toyota Prado эксплуатируется в два раза дольше, чем предыдущие поколения - по семь лет каждое - она ​​остается самым продаваемым автомобилем в своем сегменте с большим отрывом, с 20-процентной долей рынка в 2020 году.

Это так Фактически популярно то, что предложение Prado в некоторых регионах Австралии сокращается на фоне высокого спроса на рынке на надежные, удобные для буксировки и внедорожные автомобили.

Доминирование Prado в продажах отражает успех его старшего брата, Toyota LandCruiser 200 Series, продажи которого резко выросли и даже привели к повсеместному завышению цен.

Изображения: Naavtotrasse.ru

Рекламный и спонсируемый контент В некоторых случаях www.carsales.com.au будет работать с рекламодателями, чтобы предоставить вам релевантный контент, который стал возможен благодаря рекламодателям и их партнерам. Эти объявления будут помечены как «спонсируемые». www.carsales.com.au проверил содержание, чтобы убедиться, что оно актуально. Узнать больше

Заявление об ограничении ответственности В большинстве случаев сайт www.carsales.com.au принимает участие в выпуске новых автомобилей по приглашению и за счет производителей и / или дистрибьюторов автомобилей.
Указанные редакционные цены являются ориентировочными и основаны на информации, предоставленной нам производителем. Ценообразование актуально на момент написания редакционной статьи. При покупке автомобиля всегда уточняйте цену с однозначным числом у продавца фактического автомобиля и / или аксессуара.
Если цена не содержит пометки «Уезжайте, больше не платите», цена не может включать дополнительные расходы, такие как гербовый сбор и другие государственные сборы.
Мнения, выраженные в редакционных материалах www.carsales.com.au, принадлежат автору, и не обязательно редакциям Carsales.com Ltd, motoring.com.au и авторам, которые посещают зарубежные и местные мероприятия в качестве гостей производителей и импортеров.
для получения дополнительной информации см. Наши Условия и положения.

Toyota Land Cruiser 2022 серии получит гибридный к 2023 году

Toyota представила долгожданный Land Cruiser 300 2022 года в Дубае 9 июня 2021 года.Эта модель нового поколения, получившая внутреннее название «Toyota J300», является преемником Land Cruiser серии J200, представленного в сентябре 2007 года.

В этом рассказе мы обсуждаем все, что известно о Toyota Land Cruiser 300 следующего поколения. гибридный вариант в разработке на будущее, объясняющий отслеживание модели. Отметим, что Toyota официально не подтвердила гибрид для семейства LC.

Высокий спрос

Toyota Land Cruiser 300 2022 года, также известная как Toyota LC300, пользуется огромным спросом в Японии.Согласно отчету creative311.com, клиенты могли предварительно заказать все автомобили Land Cruiser 300, которые Toyota планирует поставить в 2021 и 2022 годах в стране.

Видео Источник: YouTube / Toyota Global

Предварительные заказы Toyota LC300 в Японии приближались к 20 000 единицам ранее в июле, но Toyota планирует производить только около 600-700 единиц в месяц, согласно данным сайта. Источник дилера предположил, что в некоторых случаях срок поставки уже растягивается до более чем одного года, заявив, что «может быть невозможно доставить автомобиль в течение 2022 года.«Обратите внимание, что Toyota не публиковала информацию о заказах или откликах на внедорожник в Японии или на мировом рынке.

Однако Toyota объявила перед запуском в Японии, что владельцы не смогут перепродавать свои Land Cruiser 300 в течение одного года после покупки. Компания также приостановила предварительные заказы на флагманский внедорожник на своем внутреннем рынке. Toyota приняла эти меры из-за подозрений, что реселлеры резервируют его для экспорта, а не для индивидуальных пользователей.

Существующие предварительные заказы на Land Cruiser 300 в Японии могут быть отменены, если Toyota обнаружит несанкционированные намерения, стоящие за покупкой.Согласно отчету mag-x.jp, компания заставляет клиентов дать письменное обещание, что они будут соблюдать и не покупать ее с намерением перепродавать / экспортировать. В соответствии с этим требованием количество заказов сократилось примерно до 15 000, что все еще в 20 раз превышает запланированный объем производства.

Внешний вид

Toyota Land Cruiser 2022 года отличается классическим дизайном внедорожника, интерпретированным в современной интерпретации, именно так, как предпочитают заядлые поклонники Toyota Land Cruiser и постоянные клиенты.Прямые стойки и панели, высоко расположенный капот, прямые линии кузова и квадратный силуэт не обращают внимания на аэродинамику, но именно этого требует «стиль, достойный сливок полноприводного автомобиля».

Toyota Land Cruiser 2022 года имеет знакомый силуэт, но более стильный аватар. Спереди трехглазые фары тоньше, прямее и технологичнее; Решетка радиатора имеет более чистый дизайн с увеличенной площадью основания и четырьмя горизонтальными планками вместо трех, а в центре капота имеется трубчатая выемка.На представленном изображении показано несколько конструкций бампера, в том числе более прочный для варианта «GR Sport».

Toyota Land Cruiser 2022 года, пожалуй, самый сложный внедорожный полноразмерный внедорожник, доступный с трехрядным сиденьем. Источник изображения: Toyota

По бокам теплица стильная с новым задним остеклением. Передние окна тоже имеют новый дизайн, но изменение заметно. Наружные зеркала заднего вида имеют изогнутую форму.Для сравнения, у LC200 была более простая теплица и ORVM. Сзади задние фонари стали тоньше, шире и современнее, а на двери багажника нет хромированной полосы, чтобы сохранить чистоту дизайна. В целом Toyota Land Cruiser теперь выглядит более престижным и презентабельным для элиты и VIP-персон, которые также сформировали множество клиентов по всему миру.

Toyota Land Cruiser, юбилейное издание в честь 70-летия

В модельный ряд Toyota Land Cruiser 300 (Toyota LC300) 2022 года входит специальное издание в честь 70-летия.Источник изображения: Toyota

Специальная версия модели Land Cruiser 70th Anniversary 2022 года имеет значок 70-летия на правой стойке D, массивные боковые пороги и 20-дюймовые легкосплавные диски премиум-класса с несколькими спицами и шестью гайками. Подробнее об этом мы узнаем ближе к запуску.

Интерьер

Toyota украсила интерьер Land Cruiser более тонкой приборной панелью, более компактным рулевым колесом, похожим на автомобиль, плавающей широкоэкранной информационно-развлекательной системой и более аккуратной напольной консолью.Есть много, хотя и меньше, аналоговых элементов управления, но это именно тот способ, которым хардкорные фанаты Land Cruiser предпочли бы свой автомобиль. Дверные ручки позаимствованы у новой Toyota Venza (продается в Японии как Toyota Harrier).

Toyota Land Cruiser 300 2022 года имеет более изысканный интерьер. Источник изображения: Toyota

На приборной панели есть более крупный и интуитивно понятный дисплей информации для водителя, расположенный между спидометром и тахометром. Toyota, скорее всего, предложит полуцифровую комбинацию приборов в двух версиях.Обе версии будут иметь аналоговый спидометр и аналоговый тахометр. Базовая версия будет иметь небольшой (вероятно, 4,2-дюймовый) дисплей с информацией о драйверах между ними, а в топовой версии вместо этого будет большой (возможно, 7-дюймовый) дисплей с информацией о драйверах. Дизайнеры Toyota черпали вдохновение в минималистских темах автомобильной промышленности. Тем не менее, интерьер остается относительно традиционным по сравнению с большими внедорожниками, появившимися в последние несколько лет.

Информационно-развлекательная система с 12,3-дюймовым сенсорным экраном, проекционный дисплей, беспроводная зарядка, четырехзонная система климат-контроля, шесть портов USB (два спереди и четыре сзади) - вот некоторые из основных официально представленных функций комфорта и удобства.

Toyota Land Cruiser 300 2022 года оснащена новой информационно-развлекательной системой с 12,3-дюймовым сенсорным экраном, Apple CarPlay и Android Auto. Изображение: Toyota

LC300 - первый автомобиль Toyota, оснащенный системой Multi-Terrain Monitor, которая отображает препятствия впереди с точки зрения водителя на центральном дисплее. Он дает в реальном времени представление о дорожном покрытии под автомобилем и непосредственно вокруг него, а также о положении колес. Новая система Multi-Terrain Select автоматически выбирает наиболее подходящий режим движения после оценки качества дорожного покрытия.

Технические характеристики

Toyota утверждает, что Land Cruiser 300 по длине и ширине примерно такой же, как Land Cruiser 200, в зависимости от варианта. То же самое касается колесной базы и углов съезда и въезда.

Для нового Toyota Land Cruiser и Toyota Prado следующего поколения компания TMC разработала новую версию платформы TNGA под названием TNGA-F. Рама модели серии 300 на 200 кг легче предшественницы. Электронная система кинетической динамической подвески (e-KDSS), доступная в LC300, является первой в мире особенностью.Toyota заявляет, что он обеспечивает отличные внедорожные характеристики благодаря большему ходу подвески, достигаемому за счет эффективного отключения передних и задних стабилизаторов поперечной устойчивости.

LC300 создан на новой платформе Toyota TNGA-F и, как и его предшественник, представляет собой полноразмерный внедорожник с кузовом на раме. Источник изображения: Toyota

Toyota анонсировала Land Cruiser 2022 года с тремя вариантами двигателей: FJA300, VJA300 и GRJ300:

Технические характеристики
Aspect \ Specification FJA300 Specs VJA300 Specs VJA300 Specs
Название двигателя F33A-FTV V35A-FTS 1GR-FE
Тип двигателя Твин-турбо дизельный Твин-турбо бензин 9018 с турбонаддувом с турбонаддувом с наддувом Объем двигателя 3.3-литровый 3,5-литровый 4,0-литровый
Схема двигателя V6 V6 V6
Трансмиссия 10-ступенчатая автоматическая 10-ступенчатая автоматическая 6190 автомат
Мощность 227 кВт (309 л. с.) 305 кВт (415 л. Cruiser Hybrid

Когда Toyota представила свою глобальную стратегию электрификации на Auto Shanghai 2021 19 апреля, ее австралийский филиал намекнул, что компания планирует электрифицировать Land Cruiser.Комментируя объявление о новой стратегии, Шон Хэнли, вице-президент по продажам и маркетингу Toyota Australia, сказал: электрификация всего модельного ряда автомобилей к 2030 году, за исключением моделей GR и Performance.

Шон Хэнли, вице-президент по продажам и маркетингу, Toyota (Австралия)

Австралия - один из крупнейших рынков для гигантских внедорожников, и компания возлагает большие надежды на модель следующего поколения в этом регионе.Учитывая обычно расширенный жизненный цикл семейства LC, очевидно, что Land Cruiser доживет до 2030 года и будет электрифицирован.

Гибридный двигатель объемом 3,5 л будет соответствовать показателям мощности и крутящего момента более раннего V8, но без ущерба для топливной эффективности, сообщается. Источник изображения: Toyota

Согласно отчету Best Car, Toyota Land Cruiser Hybrid появится на рынке примерно через два года после запуска. Вместо двухмоторной Toyota Hybrid System (THS II) для Toyota Land Cruiser Hybrid запланирован одномоторный гибрид.Та же 10-ступенчатая автоматическая трансмиссия, вероятно, будет направлять крутящий момент на колеса.

В предыдущих отчетах говорилось, что мягко-гибридная система является оптимальным решением, потому что полные гибриды сравнительно тяжелее, а стандартный Toyota Land Cruiser - это левиафан.

Придерживаясь своего наследия, Toyota Land Cruiser имеет шасси с лестничной рамой, которое сохраняет свою прочность и отличает его от цельных кроссоверов Toyota. С тяжелой платформой, устанавливаемой на раме, дополнительный вес в виде громоздких аккумуляторов будет контрпродуктивным и может не привести к достижению внедорожником целевого уровня выбросов CO2.С другой стороны, умеренно-гибридная система сравнительно легче. Он может сократить выбросы внедорожника (по крайней мере, во время нормативных испытаний) благодаря своей системе старт-стоп и рекуперативному торможению с рекуперацией энергии.

Японские СМИ предположили, что 3,5-литровый V6 - это вариант двигателя, который будет электрифицирован. Гибрид Land Cruiser может увидеть систему 4WD по требованию, переводящую внедорожник в режим 2WD для повседневных городских поездок и сокращение расхода топлива.

Дата выпуска

Toyota Land Cruiser 2022 года теперь продается на Ближнем Востоке, а к августу 2021 года также состоится запуск в Японии. TMC может изначально ограничить доступность из-за нехватки деталей, в которых используются полупроводники. Автопроизводители во всем мире сталкиваются с этой проблемой, которая приводит к остановкам заводов и задержкам выпуска моделей.

В Новой Зеландии Toyota планирует начать поставки LC300 в октябре, а для Австралии компания объявила последний квартал (октябрь-декабрь) в качестве графика запуска.

Новый Toyota Land Cruiser Запуск в США

Toyota Land Cruiser нового поколения вряд ли будет продаваться в США. Источник изображения: Toyota

Есть смешанные сигналы относительно запуска Toyota Cruiser следующего поколения в США. Сотрудник дилера сообщил, что компания прекратит выпуск знаковой таблички с именем, как только закончатся запасы модели MY2021. Однако источник дилера, цитируемый в отчете caranddriver.com, предположил, что Toyota может использовать новую модель где-то в следующем году.

«Его больше нет в 2022 году, но я думаю, что он скоро вернется и станет намного более современным и роскошным», - сказал дилерский источник C / D в декабре прошлого года.Похоже, что Toyota не планирует окончательного прекращения производства, и, возможно, из-за высокого спроса со стороны ключевых рынков, таких как страны Ближнего Востока, Россия и Австралия, штаб-квартира уделяет приоритетное внимание поставкам. Продажи Land Cruiser составляют 300000 единиц в год, и они продаются более чем в 170 странах (данные за июнь 2021 года).

Мы будем обновлять эту страницу по мере поступления новой информации.

2022 Toyota Land Cruiser FAQs

Какая дата выпуска Toyota Land Cruiser 2022 года?

Новый Toyota Land Cruiser 300 поступил в продажу на Ближнем Востоке.

Когда выйдет на рынок Toyota Land Cruiser Hybrid?

Сообщается, что Toyota разрабатывает гибридную версию Land Cruiser, которую японские СМИ ожидают в автосалонах в 2023 году.

Какова будет цена гибрида Toyota Land Cruiser?

Ожидается, что гибрид Land Cruiser будет стоить от 90 000 долларов США.

Featured image: Toyota

Toyota подержанные автомобили по лучшей цене для продажи | TCV (бывший tradecarview)

Последний шаг для отправки запроса.

Афганистан (+93) Албания (+355) Алжир (+213) Американское Самоа (+1) Андорра (+376) Ангола (+244) Ангилья (+1) Антарктика (+) Антигуа и Барбуда (+1) Аргентина (+54) Армения (+374) Аруба (+297) Австралия (+61) Австрия (+43) Азербайджан (+994) Багамы (+1) Бахрейн (+973) Бангладеш (+880) Барбадос (+1) Беларусь (+375) Бельгия (+32) Белиз (+501) Бенин (+229) Бермудские острова (+1) Бутан (+975) Боливия (+591) Бонайре, Синт-Эстатиус и Саба (+297) Босния и Герцеговина (+387 ) Ботсвана (+267) Остров Буве (+) Бразилия (+55) Британская территория в Индийском океане (+1) Бруней-Даруссалам (+673) Болгария (+359) Буркина-Фасо (+226) Бурунди (+257) Камбоджа (+855) ) Камерун (+237) Канада (+1) Кабо-Верде (+238) Каймановы острова (+1) Центральноафриканская Республика (+236) Чад (+235) Чили (+56) Китай (+86) Остров Рождества (+61 ) Кокосовые острова (Килинг) острова (+61) Колумбия (+57) Коморские Острова (+269) Конго (+242) Конго, Демократическая Республика (+243) Острова Кука (+682) Коста-Рика (+506) Кот-Д Ивуар (+225) Хорватия (+385) Куба (+53) Кюрасао (+599 9) Кипр (+357) Чешская Республика (+420) Дания (+45) Джибути (+2 53) Доминика (+1) Доминиканская Республика (+1) Восточный Тимор (+670) Эквадор (+593) Египет (+20) Сальвадор (+503) Экваториальная Гвинея (+240) Эритрея (+291) Эстония (+372) ) Эфиопия (+251) Фолклендские острова (Мальвинские острова) (+ 500) Фарерские острова (+298) Фиджи (+679) Финляндия (+358) Франция (+33) Франция, Метрополитен (+590) Французская Гвиана (+594) Французский Полинезия (+689) Французские южные территории (+) Габон (+241) Гамбия (+220) Грузия (+995) Германия (+49) Гана (+233) Гибралтар (+350) Греция (+30) Гренландия (+299 ) Гренада (+1) Гваделупа (+590) Гуам (+1) Гватемала (+502) Гвинея (+224) Гвинея-Бисау (+245) Гайана (+592) Гаити (+509) Острова Херд и Макдональд (+ ) Гондурас (+504) Гонконг (+852) Венгрия (+36) Исландия (+354) Индия (+91) Индонезия (+62) Иран (+98) Ирак (+964) Ирландия (+353) Израиль (+ 972) Италия (+39) Ямайка (+1) Япония (+81) Иордания (+962) Казахстан (+7) Кения (+254) Кирибати (+686) Корея, Республика (+82) Кувейт (+965) Кыргызстан (+996) Лаосская Народно-Демократическая Республика (+856) Латвия (+371) Ливан (+961) Лесото (+266) Либерия (+231) Ливийская Арабская Джамахирия (+218) Лихтенштейн (+423) Литва (+370) Люксембург (+352) Макао (+853) Македония (+389) Мадагаскар (+261) Малави (+265) Малайзия (+60) Мальдивы (+960) Мали (+223) Мальта (+356) Маршалловы острова (+692) Мартиника (+596) ) Мавритания (+222) Маврикий (+230) Майотта (+269) Мексика (+52) Микронезия (+691) Молдова, Республика (+373) Монако (+377) Монголия (+976) Черногория (+382) Монтсеррат (+1) Марокко (+212) Мозамбик (+258) Мьянма (+95) Намибия (+264) Науру (+674) Непал (+977) Нидерланды (+31) Нидерландские Антильские острова (+599) Новая Каледония (+687) ) Новая Зеландия (+64) Никарагуа (+505) Нигер (+227) Нигерия (+234) Ниуэ (+683) Остров Норфолк (+672) Северные Марианские острова (+1) Норвегия (+47) Оман (+968) Пакистан (+92) Палау (+680) Панама (+970) Папуа-Новая Гвинея (+507) Парагвай (+675) Перу (+595) Филиппины (+51) Питкэрн (+63) Польша (+48) Португалия (+ 351) Пуэрто-Рико (+1) Катар (+974) Реюньон (+262) Румыния (+40) Российская Федерация (+7) Руанда (+250) Остров Святой Елены (+290) Сент-Китс и Невис (+1) Сент-Люсия (+1) Сен-Пьер и Микелон (+508) Сент-Винсент и Гренадины (+1) Самоа (+685) Сан-Марино (+378) Сан-Томе и Принсипи (+239) Саудовская Аравия (+966) Сенегал (+221) ) Сербский a (+381) Сейшельские острова (+248) Сьерра-Леоне (+232) Сингапур (+65) Синт-Мартен (+ 1-721) Словакия (+421) Словения (+386) Соломоновы Острова (+677) Сомали (+252) Южная Африка (+27) Южная Георгия и Южные Сандвичевы острова (+) Южный Судан (+211) Испания (+34) Шри-Ланка (+94) Судан (+249) Суринам (+597) Шпицберген и Ян-Майен (+47 ) Свазиленд (+268) Швеция (+46) Швейцария (+41) Сирийская Арабская Республика (+963) Тайвань (+886) Таджикистан (+992) Танзания (+255) Таиланд (+66) Того (+228) Токелау ( +690) Тонга (+676) Тринидад и Тобаго (+1) Тунис (+216) Турция (+90) Туркменистан (+993) Острова Теркс и Кайкос (+1) Тувалу (+688) Уганда (+256) Украина ( +380) Объединенные Арабские Эмираты (+971) Соединенное Королевство (+44) США (+1) Малые отдаленные острова США (+) Уругвай (+598) Узбекистан (+998) Вануату (+678) Ватикан-государство (Святой См.) (+ 39, 379) Венесуэла (+58) Вьетнам (+84) Виргинские острова (Британские) (+ 1) Виргинские острова (U.S.) (+ 1) Острова Уоллис и Футуна (+681) Западная Сахара (+282) Йемен (+967) Замбия (+260) Зимбабве (+263) ДругоеКод страны

Пожалуйста, выберитеДля личного пользованияДля клиентовЦель покупки

! Пожалуйста, выберите Цель покупки

AfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBonaire, Синт-Эстатиус и SabaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократической Республики theCook IslandsCosta RicaCote D'IvoireCroatiaCubaCuracaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEast TimorEcuador EgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland острова (Мальвинские) Фарерских IslandsFijiFinlandFranceFrance, MetropolitanFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южный TerritoriesGabonGambiaGeorgiaGermanyGhanaGibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHeard остров и МакДональда IslandsHondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsraelItalyJamaicaJapanJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Республика ofKuwaitKyrgyzstanLao Народно-Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Arab JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacauMacedoniaMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesiaMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPit cairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussian FederationRwandaSaint HelenaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Том и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint MaartenSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Джорджия и Южные Сандвичевы IslandsSouth SudanSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian арабских RepublicTaiwanTajikistanTanzaniaThailandTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited арабского EmiratesUnited KingdomUnited StatesUnited Штаты Экваторияльная IslandsUruguayUzbekistanVanuatuVatican Город-государство (Святой Престол) Венесуэла Вьетнам Виргинские острова (Британские) Виргинские острова (U.S.) Острова Уоллис и Футуна Западная Сахара Йемен Замбия Зимбабве Страна

Кайроли, Херлингс и Прадо в предстоящем сезоне MXGP 2021

Примечание: Следующие интервью были предоставлены KTM Racing.

Приближается чемпионат мира по мотокроссу FIM MXGP 2021 года, поэтому мы решили задать нашим трем гонщикам Red Bull KTM Factory Racing - Тони Кайроли, Джеффри Херлингсу и Хорхе Прадо, соревнующихся с KTM 450 SX-F, шесть ключевых вопросов: часы отсчитывают до Гран-при России 13 июня.MX2 появится на следующей неделе!

Один из величайших гонщиков современной эпохи чемпионата мира по мотокроссу FIM вступает в свой двенадцатый сезон с командой Red Bull KTM Factory Racing в 2021 году. За 13 лет участия в классе MXGP Тони Кайроли только выбыл из первой тройки. в финальном чемпионате стоя дважды; 2015 (7-е) и 2019 (10-е), оба в основном вызваны травмой. В 21-м году, снова вооружившись KTM 450 SX-F, он будет бороться за свой десятый титул FIM и, как мы надеемся, увеличит в общей сложности 92 победы в Гран-при; вторая по величине сумма в истории спорта.

Racer X: Тони, у вас была небольшая операция на колене в конце 2020 года, и вы начали кататься в конце февраля. Как твоя физическая форма?
Антонио Кайроли: С коленом все в порядке, и я начал тренироваться на велосипеде с легкости. Я отдавал приоритет физической работе в первой части восстановления - не столько на велосипеде - а также потому, что была некоторая нестабильность в отношении даты начала сезона. Так что спешить не пришлось. Но я в порядке, я чувствую себя хорошо.

Итак, большой вопрос на 2021 год: когда вы решите, будет ли это последний год гонок для вас?
Это, конечно, вопрос результатов и моей конкурентоспособности: это определенно моя цель на данный момент.Я хочу посмотреть, смогу ли я стать еще лучше, но знаю, что уровень производительности вряд ли повысится. Многое зависит от моего состояния и колена. Вот почему я не знаю, где я нахожусь [со скоростью и чувством], потому что я все еще не могу толкаться из-за этой травмы, которая меня преследует. Прошлый год был для меня очень трудным, но я думаю, что если мое колено будет в немного лучшей форме к 2021 году, тогда я смогу бороться за чемпионство. Это моя цель, и следующий сезон зависит от того, как я себя чувствую.

Вы были наставником Хорхе Прадо, когда он пришел в команду, а сейчас Маттиа Гуаданьини - младший гонщик.Как было с ним работать и знать, что у Италии теперь большие перспективы?
Конечно, на Маттиа сейчас довольно много давления. Он приехал с чемпионата Европы прямо в MX2, и, имея потенциал войти в тройку лучших, он возлагает большие надежды. Ему будет нелегко. Я был на его месте раньше, но у него все шло хорошо, и он много работал. Я думаю, что первые гонки будут непростыми, но, как только он наберет обороты, думаю, результаты придут.

Самый быстрый внедорожник в мире - Toyota Landcruiser

«Передняя часть немного плыла со скоростью 230 миль в час», - говорит профессиональный водитель Toyota Крейг Стэнтон. «В остальном это было безупречно». Простите нас за то, что мы, знаете ли, цыплята, но мы бы предположили, что небольшая плавучесть передней части - это не то, что стоит игнорировать на скорости 230 миль в час. Но не Стентону и его товарищам; благодаря их храбрости этот Land Cruiser только что стал самым быстрым внедорожником в мире.

Он разогнался до 230,02 миль в час на взлетно-посадочной полосе в Северной Америке, похитив почести у Brabus, чей Bi-Turbo V12 GLK разгоняется до 211 миль в час.«Мы подумали:« Почему бы нам не взять Land Cruiser, сделать его сверхмощным и просто посмотреть, как быстро мы сможем заставить его двигаться? » - говорит менеджер технического центра Toyota Motorsport Чак Уэйд.

Объявление - Продолжение страницы ниже

Ответ, оказывается, «очень быстрый». Но как сделать трехтонный внедорожник быстрее LaFerrari? Перед записью Top Gear заглянули за кулисы в лос-анджелесском отделе Skunkworks Toyota, чтобы увидеть, как обретает форму Land Speed ​​Cruiser…

Words: Stephen Dobie / Images: Gabriel Milori и Toyota

Итак, путь Brabus к быстрому развитию был прост.Возьмите самый маленький и легкий внедорожник Mercedes и установите в него двигатель V12 с двумя турбинами. Простой. Однако путь Toyota менее очевиден. Стандартный Land Cruiser весит 2,6 тонны и имеет аэродинамический профиль флигеля. Если не считать того, что V10 выпотрошен из запасного Lexus LFA - если такой есть - в его шкафчике нет негабаритного двигателя для трансплантации.

Реклама - Продолжение страницы ниже

Итак, команда Чака начала возиться со стандартным двигателем Land Cruiser.В США это означает 5,7-литровый V8 мощностью 375 л.с., работающий на бензине, жидкость, которую он пьет со скоростью около 15 миль на галлон. Но что еще более важно, V8 развивает максимальную скорость 142 мили в час.

Значит, немного меньше 211 миль в час. Итак, Чак и его инженеры ищут силы. Намного больше мощности. «Расчеты показывают, что 1900 л.с. позволят нам достичь желаемых скоростей», - говорит он. «И двигатель - как в блоке и все, кроме прокладки головки блока цилиндров - рассчитан на мощность около 4000 л.с. Но со всем, что мы в него встроили сейчас, мы, вероятно, собираемся ограничиться примерно 3000 л.с.Что по-прежнему является хорошей мощностью. Это может заставить вас работать вовремя! »

Все, что ограничено 3000 л.с., хорошо в книге TG. Самым большим изменением в двигателе являются новые турбины, расположенные за зияющими воздухозаборниками, расположенными под каждой фарой. Описанные командой как «размером с волейбольный мяч», они представляют собой турбины на шарикоподшипниках производства Garrett, способные обеспечивать давление до 55 фунтов на квадратный дюйм. Обратите внимание на их корпус из проволочной сетки: они могут глотать много прохладного воздуха, но не забиваются несчастными кроликами.Или койоты, когда они на полигоне Toyota в Аризоне…

Стандартная автоматическая коробка передач Land Cruiser исчезла, ее заменила трехступенчатая коробка передач с повышающей передачей. Он рассчитан на 3000 л.с. Чак установил дифференциал Weissman Locker - «дурацкий дифференциал», - утверждает он, - а подвеска принадлежит команде TRD на вторичном рынке Toyota. Он был изменен и обновлен, а автомобиль, как вы, без сомнения, заметили, сидит примерно на пять дюймов ниже стандартного. Если заглянуть снизу, выхлопная система - это практически произведение искусства, хотя для скоростных пробежек есть чистая панель внизу живота, улучшающая аэродинамику.

Вы, наверное, догадались, что над аэродинамикой нужно немного поработать, но это также область, в которой наблюдается самый быстрый рост. Вместо зеркал заднего вида используются камеры - «мы не хотим, чтобы уши слонов по бокам машины», - говорит Чак, - а задний спойлер включает регулируемую заслонку Герни. Смещение центра тяжести Land Speed ​​Cruiser как можно дальше назад стало ключевым моментом, потому что передние карданные валы исчезли. Этот Land Cruiser может иметь в восемь раз больше мощности, чем стандартный, но у него только задний привод.Ой.

Включите Javascript, чтобы увидеть все доступные изображения.

Он не меньше весит, даже несмотря на то, что интерьер был подрезан, а задние сиденья убраны. «Это еще 6000 фунтов. Не экономили в весе. Мы не делали гоночный автомобиль. Это 5960 фунтов (2,7 тонны) топлива и водителя. Это хорошо для тяги. Настоящая прелесть шин (Michelin Pilot Supersports) заключается в том, что при обычном использовании они испытывают большую прижимную силу, поэтому рассчитаны на вес.

Получайте все последние новости, обзоры и эксклюзивы прямо на свой почтовый ящик.

Страна *

Пожалуйста, выберите countryUnited KingdomAfghanistanAland IslandsAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBritish Virgin IslandsBruneiBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCaribbean NetherlandsCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongo (Браззавиль) Конго (Киншаса) Кук IslandsCosta RicaCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland IslandsFaroe IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайанаHai острова ТиХерд и острова Макдональд, Гондурас, Гонконг, S.А.Р., ChinaHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyIvory CoastJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKuwaitKyrgyzstanLaosLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacao S.A.R., ChinaMacedoniaMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesiaMoldovaMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorth KoreaNorwayOmanPakistanPalauPalestinian TerritoryPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussiaRwandaSaint BarthélemySaint HelenaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Мартин (французская часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint MaartenSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSom aliaЮжная АфрикаЮжная Грузия и Южные Сандвичевы островаЮжная КореяЮжный СуданИспанияШри-ЛанкаСуданСуринамШпицберген и Ян-МайенСвазилендШвецияШвейцарияСирияТайваньТаджикистанТанзанияТаиландТимор-ЛестеТогоТокелаТокелаТунгаТринидадТуркейстан и ТобагоТобагоЮжные Виргинские островаУгандаУкраинаОбъединенные Арабские ЭмиратыСоединенные ШтатыМалые отдаленные острова СШАУругвайУзбекистанВануатуВатиканВенесуэлаВьетнамУоллис и ФутунаЗападная СахараЙеменЗамбияЗимбабве

Нажимая на подписку, вы соглашаетесь получать новости, рекламные акции и предложения BBC Studios по электронной почте. Ваша информация будет использоваться в соответствии с нашей политикой конфиденциальности.

Извините, что-то пошло не так

Пожалуйста, попробуйте еще раз Подписка

«Феррари, Ламборджини и все такое… огромная прижимная сила.Сначала я посмотрел на шины для Bugatti Veyron, и ребята сказали: «Даже не думайте об этом», потому что они очень дорогие. Мы купили эти Michelin со склада, я купил этот в Tire Rack. Они спросили, как долго мы хотим поддерживать высокую скорость, и я сказал: «Достаточно, чтобы смог сделать на высокой скорости». Эти шины развивают скорость более 300 миль в час ».

Чак ​​не может больше ждать. Рассказывая мне о работе своей команды в течение часа или около того, он отчаянно пытается показать мне, к чему все это привело.Учитывая относительно тонкий обвес, он предположил, что Land Speed ​​Cruiser - спальное место. Когда он запускает этот V8 - на то, чтобы сработать зажигание, потребовалось немного времени, прежде чем склад практически рухнет вокруг нас, когда все восемь цилиндров полностью заработают, - я прихожу к выводу, что никто с пульсом не может спать с этой штукой.

Он ведет меня по своему обычному маршруту для испытаний, по сути, по прямоугольнику вокруг квартала этой мастерской, и все это по дорогам общего пользования. Естественно, у него все в порядке, хотя двигатель все равно слишком громкий для любого плавного разговора.

«Если я пойду по этой улице слишком быстро, эта полицейская машина может развернуться и последовать за ним, поэтому я просто постараюсь быть немного осторожнее здесь», - ревет он, перекрывая шум, когда двигатель останавливается на холостом ходу. свет. Как только он ускользает из поля зрения, свет меняется, и Чак демонстрирует разумное количество оборотов на первой передаче. На холодных шинах он отправляет Land Speed ​​Cruiser в тупик.

Как ни крути, Чак резко поворачивает и меняет направление до секунды, не доходя до красной линии.Кровавый ад. Я не думал, что ограничение в 50 миль в час на дорогах промышленной зоны может дать даже намеков на предлагаемую здесь скорость. Когда я восстанавливаю свои способности, я понимаю, что был неправ. «Вы понимаете, почему я не хотел, чтобы этот полицейский повернулся!» он хихикает. «Если бы мы могли ускориться на второй передаче, это бы действительно поразило вас ...»

Включите Javascript, чтобы увидеть все доступные изображения.

Перенесемся на пару месяцев вперед, и Чак гордится и радуется в воздушном и космическом порту Мохаве.Потому что, когда вам нужна длина асфальта, достаточная для того, чтобы автомобиль весом 6000 фунтов мог разогнаться до 200 миль в час, вам нужно место, предназначенное для космических путешествий…

Длина взлетно-посадочной полосы составляет 2,5 мили. Команда разделила это на 1,5 мили для ускорения Land Speed ​​Cruiser и целую милю для торможения. Гонщик Крэйг Стэнтон - пилот, которому поручено «разогреть» машину, готовую к рекордной попытке.

«Каждое движение очень важно», - говорит он. «Потратив три секунды на нажатие педали газа, потратив три секунды на переключение на тормоз, вы будете супер плавно и не сильно переносите вес на машину.

«В первый раз, когда я ехал, он был полноприводным и очень устойчивым. Затем он перешел на задний привод, и я подумал: «Как это будет работать? Собирается ли задняя часть выступить со всей этой мощью, будет ли она просто захватывать переднюю? »

« Тогда на нашем полигоне он разгонялся почти до 190 миль в час! Я мог управлять им и менять полосу движения; 6000 фунтов с небольшим количеством аэродинамики, и в нем не было ничего смешного, странного или необычного. И как только вы выезжаете на прямую на скорости 190 миль в час, у вас появляется фора.

Тогда хороший усилитель уверенности для разгона 211 миль в час в Мохаве. «Наша цель - 220 миль в час. Думаю, с парочкой модов мы сможем перейти на 230, 240. Я просто беспокоюсь о другом конце, зная, что у нас достаточно места, чтобы замедлиться! »

С сюжетом, похожим на фильм, шанс разогнаться до 211 миль в час появляется только в самом последнем заезде дня, когда остается лишь небольшое количество смеси этанола и топлива Land Speed ​​Cruiser. Справедливо сказать, что топливный бак на 26 галлонов был опорожнен несколько раз за время до его использования.

Рекордный пилот-каскадер - недавно вышедший на пенсию гонщик NASCAR Карл Эдвардс (на фото справа) - с жуткой скоростью разгоняется до 211 миль в час, оставив лишь дюйм, чтобы замедлить большую Toyota с любой более высокой скорости. Вот где показатель мощности, столь малый для двигателя, внезапно кажется очень хорошей идеей. С повышением давления наддува турбонагнетателей мощность может увеличиться с 1900 л.с., и Карл сможет достичь более высокой скорости раньше. И он делает именно это, записав 230.2 мили в час с тормозным пространством еще в запасе. Это сценарий, достойный Голливуда.

За исключением немного несовершенного финала, потому что в книге рекордов Toyota не осталось фактических . «Изначально команда хотела установить мировой рекорд самого быстрого внедорожника на планете, - говорит Дэн Гарднер, представитель Toyota. «Однако у Guinness были разные идеи об определениях слова внедорожник во всем мире, и они не хотели признавать категорию». Также стоит отметить, что, хотя вы можете купить Brabus со скоростью 211 миль в час, вы не можете купить Сухопутный крейсер.

«Но мы подумали:« Давайте все равно сделаем это сами и запишем данные », мы все же хотим сказать, что это самый быстрый. Многие люди не могут поверить в то, что мы сделали это, особенно для такой большой компании, о которой не стоит думать. По-прежнему существует масса людей, которые хотят заниматься вдохновляющими, захватывающими и новаторскими делами ».

Чак ​​и его команда действительно сделали это. Последнее слово должно быть за человеком, сидящим за рулем в тот самый момент, когда они это сделали, гонщику Карлу Эдвардсу.«На скорости 225 миль в час штука немного блуждала. Все, что я мог подумать, это то, что Крейг сказал: «Что бы ни случилось, просто держи ногу», и мы разогнались до 230 миль в час ». Что за способ заполнить вновь обретенное свободное время, а?

Стратегии вакцин против SARS-CoV-2: всесторонний обзор кандидатов фазы 3

Нуклеинокислотные вакцины

мРНК-вакцины

мРНК-1273 (Moderna / US NIAID)

Moderna Therapeutics из Бостона в сотрудничестве с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) создала первую вакцину-кандидат, которая начала клинические испытания через 63 дня после секвенирования генома SARS-CoV-2.Вакцина основана на молекуле мРНК, которая содержит информацию для синтеза стабилизированной пре-гибридной формы белка SARS-CoV-2 Spike (S), инкапсулированного в векторе липидных наночастиц (LNP), который усиливает захват иммунными клетками хозяина. . Введенная мРНК использует аппарат транскрипции и трансляции клетки-хозяина для продуцирования вирусного антигена, который впоследствии представлен в Т-лимфоцитах, а также непосредственно распознается В-лимфоцитами хозяина, тем самым инициируя адаптивный иммунный ответ, направленный против S-белка вируса.

В доклинических исследованиях введение мРНК-1273 вызывало сильные гуморальные и клеточные ответы у мышей BALB / cJ, C57BL / 6J и B6C3F1 / J, которые получали две внутримышечные дозы 1 мкг мРНК-1273 с интервалом в 3 недели. Было обнаружено, что помимо индукции высоких уровней вирус-специфических антител, введение мРНК-1273 вызывало нейтрализующие антитела против, по оценке с помощью теста на нейтрализацию псевдовируса. Иммунизированные мыши также развили устойчивые антиген-специфические ответы CD4 + и CD8 + с перекосом по Th2.Кроме того, адаптированная к мышам версия SARS-CoV-2, содержащая две мутации, которые позволяют связываться с мышиным ангиотензин-превращающим ферментом 2, не смогла заразить 6 из 7 вакцинированных мышей BALB / cJ в их верхних и нижних дыхательных путях (33).

Дозирование первых добровольцев с мРНК-1273 началось 16 марта у 45 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 55 лет, которые получили три разные дозы, а именно 25 мкг, 100 мкг и 250 мкг РНК в режиме первичной буст-вакцинации.Вторую вакцинацию проводили через 28 дней после первой (рис. 1).

В отчете об испытании фазы 1 описан дозозависимый гуморальный ответ и выработка нейтрализующих антител в титрах, аналогичных титрам, обнаруженным в сыворотках выздоравливающих от COVID-19 43 . Более того, две более низкие дозы вызвали сильный CD4 + Т-клеточный ответ с минимальной экспрессией Т-хелперов 2 (Th3) цитокинов, которые, как было обнаружено, вредны при разработке вакцин против SARS и MERS 44,45 .С другой стороны, ответы CD8 + Т-клеток вызывались только дозой среднего уровня 100 мкг. МРНК-1273 в целом хорошо переносилась, и о побочных эффектах 4 стадии (выводящих из строя или потенциально летальных) не сообщалось. Неблагоприятные события, включая в основном миалгию, утомляемость, головную боль, озноб и боль вокруг места инъекции, были более частыми после второй иммунизации и были более выраженными в группе, получавшей высокие дозы (250 мкг).

Недавно были опубликованы дополнительные результаты небольшого исследования фазы 1 с участием 40 пожилых людей, которые были разделены на две возрастные группы (56–70 лет или ≥71 год). 46 .Участникам вводили две дозы 25 мкг или 100 мкг мРНК-1273, которые ранее показали более высокий профиль толерантности. Иммуногенный профиль обеих возрастных групп был очень похож на профиль группы 18–55, что позволяет предположить, что эта стратегия вакцинации может быть одинаково иммуногенной в более уязвимых и обычно менее иммунокомпетентных возрастных группах. Было обнаружено, что доза 100 мкг является более иммуногенной, что подтверждает ее использование в испытании вакцины в Фазе 3.

После завершения испытания вакцинации Фазы 2 среди 300 молодых людей и 300 пожилых людей, которым вводили дозу 25 или 100 мкг, 27 июля мРНК-1273 вступила в Фазу 3 испытания эффективности (Идентификатор клинического испытания: NCT04470427).В этом испытании участвуют 30 000 участников из США, половина из которых получит 2 дозы по 100 мкг мРНК-1273, а другая половина - плацебо в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Первичной конечной точкой исследования является профилактика симптоматического COVID-19 со вторичными конечными точками, включая предотвращение заражения SARS-CoV-2 и предотвращение госпитализации из-за COVID-19.

18 ноября компания Moderna объявила, что их вакцина-кандидат достигла основной конечной точки эффективности после рассмотрения первого промежуточного анализа клинического исследования фазы 3 47 .Этот первоначальный анализ, проведенный через 14 дней после второй вакцинации, включает 95 подтвержденных случаев COVID-19 среди участников, 90 из которых принадлежали к группе, получавшей плацебо, и 5 - к группе, получившей мРНК-1273. Расчеты по разделению случаев показывают первоначальную эффективность вакцины-кандидата 94,5%. Еще одно важное наблюдение заключалось в том, что из 11 проанализированных тяжелых случаев ни одного не произошло в группе, вакцинированной мРНК-1273, что позволяет предположить, что, возможно, мРНК-1273 защищает от тяжелого COVID-19, хотя для подтверждения достоверности требуется больше данных.Что касается профиля безопасности мРНК-1273, в основном сообщалось о событиях от легкой до умеренной. Наиболее частыми тяжелыми побочными эффектами были болезненность в месте инъекции после первой дозы (2,7%) и усталость (9,7%), миалгия (8,9%), артралгия (5,2%), головная боль (4,5%), боль (4,1%). ) и покраснение в месте инъекции (2,0%) после второй дозы. В целом эти эффекты были описаны как кратковременные.

Во втором пресс-релизе, снова 16 ноября, Moderna сообщила, что после дополнительных испытаний их вакцина-кандидат оставалась стабильной при температуре от 2 ° до 8 ° C в течение 30 дней, при -20 ° C в течение до 6 месяцев и при комнатной температуре. температуры до 12 часов, что позволяет решить одну из основных проблем, связанных с мРНК-вакцинами, а именно логистику ее распространения в сельской местности и потребность в специализированных холодильниках 48 .

30 ноября Moderna объявила о результатах первичного анализа эффективности своего исследования фазы 3, в котором участвовало 196 случаев подтвержденного COVID-19 49 . Среди 30 человек, у которых развилось тяжелое заболевание, ни один не был иммунизирован вакциной-кандидатом, что позволяет предположить, что мРНК-1273 надежно защищает от тяжелого заболевания. Более того, из 196 подтвержденных случаев COVID-19 только 11 принадлежали к группе исследования мРНК-1273, что дает точечную оценку эффективности вакцины в 94.1% через 2 недели после второй дозы. Сообщалось, что эффективность была постоянной для всех возрастов, рас и этнической принадлежности, в то время как в ранее опубликованном профиле безопасности кандидата не сообщалось о различиях. Таким образом, компания достигла конечных результатов 151 подтвержденного случая и среднего двухмесячного последующего наблюдения за участниками, установленного в дизайне исследования, и 18 декабря FDA США предоставило EUA вакцины для лиц старше 18 лет. возраста, за которым следует Министерство здравоохранения Канады 23 декабря rd 50,51 .30 декабря результаты исследования безопасности и эффективности фазы 3 мРНК-1273 были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии, подтверждая 94,1% -ную эффективность и профиль безопасности вакцины-кандидата 46 . 4 января 2021 года Израиль также одобрил вакцину-кандидат Moderna, а позже Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало вакцину для авторизации 52 .

мРНК-BNT162b2 / Comirnaty (Pfizer / BioNTech / Fosun Pharma)

Второй кандидат на мРНК-платформу - BNT162b2, разработанный Pfizer в сотрудничестве с немецкой компанией BioNTech (сокращение от Biopharmaceutical New Technologies) и базирующейся в Шанхае Fosun Pharma.Компания BioNTech первоначально разработала и протестировала четыре вакцины-кандидата на основе модифицированной мРНК (modRNA), предназначенные для введения в ходе двух вакцинаций с интервалом в 3 недели, и после вставки в цитоплазму клетки-хозяина дает команду иммунным клеткам сделать несколько копий полноразмерной вакцины SARS-CoV. -2 шипа белка.

Предварительные данные на моделях приматов, отличных от человека, показали, что иммунизация мышей BALB / c кандидатом BNT162b2 индуцировала сильные гуморальные и клеточные ответы против SARS-CoV-2, характеризующиеся высокими титрами специфических нейтрализующих антител и активацией CD8 + и CD4 + Т-лимфоцитов, которые проявлял фенотип с перекосом Th2.Уровни нейтрализующих антител оценивали с помощью вектора, кодирующего GFP на основе VSV, который был псевдотипирован, чтобы представить белок SARS-CoV-2 S на его оболочке. Когда сильно разбавленные сыворотки иммунизированных мышей были предварительно инкубированы с псевдовирусом VSV / SARS-CoV-2, они сильно ингибировали инфицирование клеток Vero-76, что оценивалось по пониженной флуоресценции GFP, что позволяет предположить, что иммунизированные мыши показали высокие титры нейтрализующих антител против SARS-CoV-2. . Макаки-резус, иммунизированные двумя внутримышечно введенными дозами BNT162b2, вырабатывали высокие титры антител, которые, как было обнаружено, нейтрализовали SARS-CoV-2 дикого типа, и развили сильные Th2-смещенные ответы.При заражении штаммом USA-WA1 / 2020 иммунизированных SARS-CoV-2 животных не было обнаружено репликации вирусной РНК в их легких, тогда как в мазках из носа обнаружение было обнаружено только в образцах, полученных на следующий день после вирусного заражения, и ни в одном из образцов. полученные через 3 дня после заражения. Наконец, вакцинированные животные не проявляли никаких клинических признаков болезни 53 .

Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний фазы 1 показали, что BNT162b2 вызывает минимальные побочные эффекты как у молодых (18–55 лет), так и у пожилых (65–85 лет) участников 53 .Кроме того, в этих испытаниях оценивались два разных кандидата, а именно BNT162b1 и BNT162b2. Оба кандидата индуцировали выработку одинаково высоких дозозависимых титров нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 у привитых участников. Действительно, титры нейтрализующих антител были выше или равны титрам выздоравливающих сывороток от SARS-CoV-2. Тем не менее, BNT162b2 продемонстрировал меньшую системную реактогенность у пожилых людей, поэтому доза этого кандидата 30 мкг была выбрана для крупномасштабных исследований эффективности фазы 2/3 54 .Ответы Т-лимфоцитов изначально не сообщались для этого конкретного кандидата, но на основании предыдущего исследования иммуногенности BNT162b1 55 ожидается значительная активация специфических CD8 + T-клеток и CD4 + Th2-искаженных популяций. Действительно, было обнаружено, что двухдозовая иммунизация 30 мкг / доза BNT162b1 индуцирует высокие титры нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 и вирусспецифические ответы Т-клеток Th2 и CD8 + 56 . Фаза 2/3 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований безопасности и эффективности будет проведена с участием 43 488 добровольцев, включая лиц с хроническими заболеваниями и различным генетическим фоном (идентификатор клинического исследования: NCT04368728).

Первичная конечная точка исследования - профилактика COVID-19, а вторичная конечная точка - предотвращение тяжелой формы COVID-19 и предотвращение заражения SARS-CoV-2. Исследование предназначено для проведения в 166 клинических исследовательских центрах по всему миру, по крайней мере, на 3 разных континентах. Производственные мощности Pfizer позволят обеспечить глобальные поставки до 50 миллионов доз к концу 2020 года и 1,3 миллиарда доз к концу 2021 года, если их вакцина-кандидат получит разрешение (рис.1).

В пресс-релизе, выпущенном 18 ноября th , Pfizer и BioNTech объявили, что окончательные данные промежуточного анализа показывают, что их кандидат продемонстрировал 95% эффективность против COVID-19 через неделю после проведения обеих иммунизаций. Эти данные основаны на оценке 43 448 участников, 170 из которых заболели COVID-19 в окне оценки. Из них 162 относятся к группе плацебо и 8 - к группе, которая была иммунизирована вакциной-кандидатом.Согласно пресс-релизу, эффективность вакцины была постоянной в зависимости от возраста, пола, расы и этнической принадлежности. Кроме того, наблюдаемая эффективность у вакцинированных участников старше 65 лет составила более 94%. Что касается профиля безопасности BNT162b2, вакцина-кандидат хорошо переносилась во всех популяциях, поскольку серьезных проблем с безопасностью не сообщалось. Более частыми событиями степени 3 были утомляемость у 3,8% и головная боль у 2,0% вакцинированных участников 57 . Согласно этим результатам, компания считает, что контрольный показатель по безопасности, требуемый U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для EUA было выполнено, и 20 ноября Pfizer и BioNtech стали первыми компаниями, которые подали запрос на EUA вакцины против SARS-CoV-2 в FDA 58 . 2 декабря BNT162b2 получил EUA от Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA), регулятор лекарственных средств Соединенного Королевства и введение вакцин начали 8 декабря в Великобритании, после чего 9 декабря было получено разрешение канадского агентства по регулированию лекарственных средств. 51,59 .11 декабря FDA предоставило EUA для BNT162b2 для лиц старше 16 лет, в то время как EMA и Европейская комиссия одобрили вакцину для лиц старше 16 лет, проживающих в любом из 27 государств-членов ЕС 21 декабря st 52,60 .

Несколько других стран с тех пор предоставили EUA для BNT162b2, в том числе Аргентина, Чили, Эквадор, Коста-Рика, Мексика, Панама, Кувейт и Сингапур. Швейцария, Бахрейн и Саудовская Аравия также разрешили вакцину, а 31 декабря ВОЗ предоставила экстренную валидацию BNT162b2, что позволило нескольким странам ускорить процессы авторизации, импорта и распространения этого кандидата 61 .

В тот же день результаты клинического исследования фазы 3 BNT162b2 были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии. при назначении плацебо был выявлен дополнительный результат; из 10 зарегистрированных случаев тяжелого Covid-19, проявившегося после того, как участники получили первую дозу, 9 произошли в группе плацебо и только 1 - у реципиента BNT162b2, что позволяет предположить, что BNT162b2 дополнительно защищает от тяжелого COVID-19.

ДНК-вакцины

INO-4800 (Inovio / Международный институт вакцин)

Несмотря на то, что компания Inovio из Пенсильвании еще не приступила к официальным испытаниям фазы 3, их кандидатом на сегодняшний день является самая передовая ДНК-вакцина против SARS-CoV-2. Inovio Pharmaceuticals разработала несколько экспериментальных вакцин на основе ДНК, которые вводятся внутрикожно с помощью портативного устройства под названием «Cellectra 2000», которое подает небольшой электрический импульс, обеспечивающий эффективное клеточное и ядерное поглощение молекул ДНК посредством механизма электропорации.Их кандидат - двухдозовая вакцина.

30 июня в объявлении компании были опубликованы промежуточные данные фазы 1 исследования с участием 36 добровольцев в возрасте 18–50 лет, которые получали две дозы INO-4800 по 1,0 или 2,0 мг с интервалом в четыре недели 62 . Эти результаты были опубликованы 23 декабря, и, согласно статье, о серьезных побочных эффектах не сообщалось, и у 34 из 36 участников наблюдались сильные гуморальные реакции в группах как 1,0 мг, так и 2,0 мг 63 . Кроме того, 78% участников 1.Группа 0 мг и 84% участников группы 2,0 мг вырабатывали нейтрализующие антитела по оценке с помощью анализа нейтрализации штамма SARS-CoV-2 / Australia / VIC01 / 2020. Наконец, 74% и 100% участников, иммунизированных 1,0 мг и 2,0 мг, соответственно, развили сильные Т-клеточные ответы Th2 и CD8 +.

28 сентября Inovio объявила, что FDA частично приостановило запланированные Этапные клинические испытания 2/3 вакцины-кандидата из-за вопросов о конструкции и использовании «Cellectra 2000» 64 .16 ноября -го , Иновио сообщил, что F.D.A. разрешили им продолжить исследование фазы 2/3 под названием INNOVATE 65 (идентификатор клинического исследования: NCT04642638). Группа 2 фазы этого исследования будет проводиться с 400 добровольцами, которые получат две внутрикожные дозы 1,0 или 2,0 мг INO-4800 или плацебо с интервалом в 4 недели. В сегменте фазы 3 исследования будут участвовать 6 178 добровольцев, которые получат дозы, определенные на основе результатов исследования безопасности и иммуногенности, полученных в сегменте фазы 2.

вирусные векторные вакцины с дефектом репликации

Ad5-nCoV (CanSino Biological / Пекинский институт биотехнологии / Академия военных медицинских наук)

Китайская компания CanSino Biologics разработала в сотрудничестве с Институтом биологии Китайской академии военно-медицинских наук кандидат, использующий вектор аденовируса человека серотипа 5 (Ad5) для доставки информации, кодирующей полноразмерный S-белок SARS-CoV-2, в клетки-хозяева. Ad5 является основным серотипом аденовируса у людей, что означает, что значительный процент людей может иметь недавний контакт и, таким образом, уже существующий иммунитет против вирусного вектора, который также может препятствовать устойчивым иммунным ответам против представленного антигена.

В доклинических исследованиях было обнаружено, что иммунизация мышей BALB / c одной дозой Ad5-nCoV внутримышечно или интраназально вызывала сильные гуморальные реакции, включая выработку антиген-специфического IgA. Было показано, что интраназальное введение является более иммуногенным и индуцирует более ранний пик нейтрализующих антител, чем внутримышечная вакцинация, согласно оценке вирус-специфической микронейтрализации. Интраназально иммунизированные мыши, зараженные адаптированным к мышам вирусом SARS-CoV-2 HRB26M, не показали признаков репликации вируса в легких и носовых раковинах или явных симптомов заболевания.Иммуногенность и результаты защиты от заражения вирусом были воспроизведены на иммунизированных хорьках, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2 дикого типа 66 .

Предварительные данные по безопасности и иммуногенности фазы 1, полученные от 108 участников в возрасте от 18 до 60 лет, которые получали низкие, средние и высокие дозы Ad5-nCoV, были опубликованы 22 мая 67 . Было обнаружено, что две более низкие дозы вирусных частиц 5 × 10 10 и 1 × 10 11 обладают приемлемым профилем безопасности и иммуногенности и были отобраны для фазы 2 испытания.

Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 2 также были опубликованы 20 июля 37 . Либо из двух выбранных доз Ad5-nCoV, либо плацебо были применены в общей сложности к 508 подходящим добровольцам в возрасте 18–83 лет. Обе группы доз вырабатывали антитела против RBD у более чем 95% участников на 28 день после иммунизации и нейтрализовали титры антител против живого SARS-CoV-2. Более того, около 90% вакцинированных участников в обеих группах продемонстрировали активацию специфических Т-клеточных ответов, о чем свидетельствует анализ ELISpot на интерферон-γ.О легких побочных реакциях сообщили 72% и 74% участников в группах с более высокой и более низкой дозой соответственно. Тяжелые побочные реакции были зарегистрированы менее чем у 10% участников каждой группы, и о серьезных побочных реакциях не сообщалось.

После этих результатов был выбран режим однократной иммунизации 5 × 10 10 вирусных частиц для проведения 3-й фазы испытаний эффективности по оценке защиты от случаев тяжелой формы COVID-19 с привлечением 40000 добровольцев в Саудовской Аравии. , Россия и Пакистан (Идентификатор клинического исследования: NCT04526990).Между тем, 25 июня Центральная военная комиссия Китая объявила, что Ad5-nCoV получил разрешение на использование в вооруженных силах, в отсутствие сбора и анализа результатов испытаний фазы 3 (рис. 1).

AZD1222 (AstraZeneca / Оксфордский университет)

Вакцина с вирусным вектором Оксфордского университета и AstraZeneca представляет другого кандидата. Он был одним из первых, кто начал клинические испытания, и единственным, использовавшим платформу ослабленного аденовируса шимпанзе (ChAdOx1), чтобы обойти проблему ранее существовавшего иммунитета против вектора, так как очень немногие люди, если вообще кто-либо, имели предыдущий контакт с обезьяний вирус.Вектор ChAdOx1 был разработан для включения информации, которая кодирует белок SARS-CoV-2 Spike дикого типа (рис. 1).

Первоначальные доклинические данные на животных моделях выявили высокий иммуногенный профиль AZD1222. Более конкретно, у мышей BALB / c и CD1, иммунизированных двумя дозами внутримышечно введенного AZD1222, наблюдались сильные гуморальные и клеточные антиген-специфические ответы. Профили секреции цитокинов показали, что ответы Т-клеток были значительно искажены Th2. Кроме того, авторы продолжили изучение иммуногенности AZD1222 у более крупных животных.Поэтому они исследовали, дает ли схема иммунизации «только первичная вакцинация» аналогичные результаты, чем вакцинация «первичная бустерная вакцинация» свиней. Полученные результаты ясно показали, что режим иммунизации «прайм-буст» увеличивал титры нейтрализующих антител у свиней по оценке с помощью анализа нейтрализации псевдовируса SARS-CoV-2 на основе лентивируса, что способствовало принятию режима иммунизации прайм-бустом для клинических испытаний на людях. 68 . В соответствии с этими данными иммунизация макак-резусов AZD1222 продемонстрировала, что вакцинированные животные вырабатывают как клеточные, так и гуморальные ответы, которые снижают их вирусную нагрузку в нижних дыхательных путях при заражении штаммом SARS-CoV-2 nCoV-WA1-2020.Однако образцы мазков из носа не продемонстрировали значительного снижения вирусной нагрузки в вакцинированной группе, хотя иммунизированные животные не проявляли признаков клинически явной патологии 69 .

Первые результаты одностороннего слепого рандомизированного многоцентрового контрольного исследования фазы 1/2 с участием 1090 здоровых взрослых добровольцев в возрасте 18–55 лет были опубликованы 20 июля 70 . Менингококковый белок по сравнению с менингококковой конъюгированной вакциной (MenACWY) служил контролем в этом исследовании.Участники получили одну или две дозы, содержащие 5 × 10 10 вирусных частиц с интервалом 4 недели, или контрольную менингококковую вакцину. Профиль безопасности вакцины был охарактеризован как приемлемый, в то время как гомологичная вакцинация вызвала нейтрализующие ответы против SARS-CoV-2 у всех участников, но не оказала дополнительного воздействия на клеточные адаптивные ответы.

Фаза 3 испытаний эффективности и безопасности двухдозового режима (Идентификатор клинических испытаний: NCT04516746) проводится на более чем 30 000 человек в США.S., Индия (Идентификатор клинического испытания: CTRI / 2020/08/027170), Бразилия (Идентификатор клинического испытания: ISRCTN89951424), Россия (Идентификатор клинического испытания: NCT04540393) и Южная Африка. 6 сентября серьезное нежелательное явление (SAE), обнаруженное у пациента, включенного в исследования фазы 3, временно приостановило испытания, которые возобновились в большинстве стран, включая Великобританию, но не в США. Это была вторая временная пауза в исследовании AZD1222, поскольку в июле исследование было остановлено на несколько дней после того, как у участника развились тяжелые неврологические симптомы.Позже был сделан вывод, что эти симптомы были вызваны ранее не диагностированным случаем рассеянного склероза, который не был связан с вакциной 71 . Основные конечные точки исследования фазы 3 сосредоточены на профилактике COVID-19, реактогенности и профиле толерантности кандидата (рис. 1).

23 ноября Оксфордский университет и AstraZeneca выпустили отдельные пресс-релизы, в которых представлены промежуточные результаты фазы 3 их вакцины-кандидата 72,73 . Эти результаты были опубликованы 8 декабря в Lancet в рамках анализа безопасности и эффективности четырех испытаний, проведенных в Бразилии, Южной Африке и Великобритании, таким образом, представляя географически и этнически разнообразные группы населения 74 .В анализ был включен 131 подтвержденный случай COVID-19, выявленный при двух разных режимах дозирования, включая 11636 участников, набранных в английской и бразильской частях исследования. Первая схема включала две полные дозы с интервалом в 4 недели у 8895 взрослых участников и показала эффективность 62,1%. Вторая схема, которая была признана результатом логистической ошибки, включала половину первичной дозы, за которой следовала полная бустерная доза с тем же хронологическим разделением между ними, и включала 2741 человека в возрасте 18–55 лет с показателем 90 % эффективности.Предполагается, что это несоответствие эффективности может происходить из-за комбинации более молодой возрастной группы меньшей когорты и того факта, что более высокая начальная доза может способствовать индукции антител против вирусного вектора, тем самым снижая интенсивность иммунных ответов, вызванных повышающая доза. Комбинированная эффективность всей когорты участников через 14 дней после введения второй дозы составила 70,4% без сообщений о тяжелых случаях или госпитализации среди вакцинированных участников.Более того, через 3 недели после введения первой дозы было зарегистрировано десять случаев госпитализации из-за COVID-19, все в контрольной группе. Предварительные данные предполагают, что AZD1222 может снизить передачу вируса, поскольку было отмечено сокращение бессимптомных инфекций. По группе эффективности сообщается, что профиль безопасности вакцины-кандидата в целом хороший и что побочные реакции менее интенсивны и часты у пожилых иммунизированных участников, которые получали более низкие дозы, и эти явления уменьшаются после второй дозы.

Компания AstraZeneca при поддержке Оксфордского университета представила полную информацию о безопасности и эффективности фазы 3 нескольким регулирующим органам, включая Великобританию, EMA и Бразилию, для пересмотра и утверждения их кандидата на использование в экстренных случаях.

27 ноября MHRA выпустило пресс-релиз, в котором сообщалось, что Министерство здравоохранения и социальной защиты Великобритании официально запросило пересмотр вакцины-кандидата AZD1222, а 30 декабря ему было выдано EUA для лиц старше 18 лет в Великобритании 75 и Аргентина 76 .3 января 2021 года Индия предоставила вакцину AZD1222 EUA, а 4 января в оксфордской больнице Черчилля началась первая вакцинация AZD1222.

Gam-COVID-Vac / Sputnik V (НИИ Гамалеи / Минздрав РФ / Контрактные исследования и разработки лекарственных средств Acellena)

Ученые Российского НИИ Гамалея разработали единственный гетерологичный прайм-буст SARS-CoV-2 вакцина-кандидат до сих пор, чтобы обойти проблему снижения иммуногенности из-за антител, индуцированных против вирусного вектора после первой иммунизации.Серотип аденовирусного вектора, используемый для первичной вакцинации, отличается от серотипа аденовируса, используемого в качестве бустера. Следовательно, Ad26 с дефектом репликации был выбран для доставки генетической информации для белка Spike во время первой вакцинации и рекомбинантный Ad5 с дефектом репликации - во второй.

Вакцина-кандидат, недавно переименованная в Sputnik V, была протестирована в двух небольших испытаниях фазы 1/2, в каждом из которых участвовало по 38 человек. Результаты двух исследований были опубликованы 4 сентября 77 , через 3 недели после того, как президент Путин объявил о разрешении ограниченного использования Sputnik V.В отчете об испытании фазы 1/2 описан хороший профиль безопасности с легкими побочными эффектами у части вакцинированных участников, такими как астения, миалгия, артралгия, лихорадка, головная боль и боль в месте инъекции. Иммуногенный профиль вакцины-кандидата также был хорошим, вызывая сильные гуморальные ответы у всех участников, а также активацию CD4 + и CD8 + Т-клеток.

Вскоре после того, как были представлены результаты Фазы 1/2, возникла обеспокоенность по поводу достоверности данных, представленных на нескольких рисунках в публикации 77 .Дополнительный факт, что Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило Sputnik V в качестве первой вакцины от COVID-19 до испытаний безопасности и эффективности 3 фазы, вызвало споры и беспокойство в научном сообществе.

Фаза 3 испытаний первоначально планировалась для всего 2000 добровольцев, но позже была перенесена на 40 000 человек в 45 различных медицинских центрах по всей России (идентификатор клинического испытания: NCT04530396) и Республике Беларусь (идентификатор клинического испытания: NCT04564716).Основная конечная цель - продемонстрировать, что Sputnik V предотвращает развитие COVID-19 у вакцинированных участников (рис. 1).

24 ноября разработчики Sputnik V объявили результаты своего второго промежуточного отчета по фазе 3, которые показали эффективность этой вакцины-кандидата на 91,4% после анализа данных, полученных от 18 794 человека через неделю после получения обеих доз схемы гетерологичной иммунизации. 78 . Этот анализ основан на 39 подтвержденных случаях COVID-19 среди участников, 8 из которых, как сообщалось, принадлежали к группе вакцинированных, а 31 - к группе плацебо.Согласно пресс-релизу, не было обнаружено опасных для жизни (степень 4) нежелательных явлений, в то время как наиболее распространенными серьезными (степень 3) явлением были боль в месте инъекции и гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, усталость и головная боль.

14 декабря Национальный центр «Гамалея» и один из его спонсоров, Российский фонд прямых инвестиций (РФПИ), объявили результаты своего окончательного промежуточного анализа после того, как достигли контрольно-пропускного пункта 78 подтвержденных случаев COVID-19 78 . Сообщалось, что эффективность Sputnik V через три недели после введения первой дозы составила 91.4% на основе анализа данных, полученных от 22 714 участников (17 032 получили вакцину и 5682). В иммунизированной группе было зарегистрировано 16 случаев COVID-19 по сравнению с 62 случаями в группе плацебо. Более того, в объявлении сообщалось о 20 тяжелых случаях COVID-19 в группе плацебо и об отсутствии тяжелых случаев заболевания в группе вакцинированных, утверждая, что вакцина продемонстрировала 100% эффективность против тяжелого COVID-19.

Помимо разрешения на раннее использование Sputnik V, выданного в России, EUA для этой вакцины также были выданы из Беларуси и Аргентины.

JNJ-78436735 / Ad26.COV2.S (Медицинский центр Janssen and Beth Israel Deaconess)

Janssen Pharmaceuticals - это подразделение компании Johnson & Johnson по разработке вакцин. Их кандидат - вектор на основе дефектного реплицирующего аденовируса 26, экспрессирующий стабилизированный пре-гибридный S-белок SARS-CoV-2, метод, разработанный десять лет назад исследователями медицинского центра Beth Israel Deaconess в Бостоне. Их главное отличие от вакцины-кандидата CanSino - серотип аденовируса.В отличие от повсеместного серотипа Ad5, очень немногие люди подвергались воздействию редкого серотипа Ad26, поэтому не ожидается, что уже существующий иммунитет против вектора, снижающий иммуногенность этого кандидата, будет серьезной проблемой. Второе преимущество этого кандидата заключается в том, что схема дозирования включает однократную иммунизацию.

Доклинические исследования первоначально проводились на сирийских золотых хомячках. При интраназальном заражении высокой вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 у подгруппы этих животных развиваются тяжелые патологии и симптомы, отражающие тяжелый COVID-19 у людей.Внутримышечная иммунизация хомяков однократной инъекцией вакцины-кандидата с вектором Ad26 привела к продукции высоких титров анти-RBD и вирус-нейтрализующих антител по оценке с помощью анализа псевдовируса SARS-CoV-2. В этом анализе псевдовирусы SARS-CoV-2 несут репортерный ген люциферазы, и продуцирование люциферазы клетками Vero E6, подвергшимися воздействию псевдовируса, оценивается до и после предварительной инкубации с сывороткой животных. Кроме того, иммунизация вакциной-кандидатом с вектором Ad26 предотвратила развитие тяжелого заболевания и смертность у хомяков, зараженных штаммом SARS-CoV-2 79 USA-WA1 / 2020.Дальнейшие исследования на макаках-резус показали, что после однократного введения вакцины у животных наблюдались сильные антитела и опосредованные Т-клетками ответы. Полученные антитела продемонстрировали потенциал нейтрализации вируса, когда сыворотки исследовали в анализах нейтрализации псевдовирусов, в то время как CD8 + и CD4 + Т-клеточные ответы показали Th2-асимметричный фенотип, оцененный с помощью цитокинового профилирования. Наконец, у животных, получавших версию Ad26-S.PP (стабилизированная форма белка Spike до слияния, индуцированная двумя мутациями пролина) вакцины-кандидата, не развивалась патология заболевания или обнаруживаемая вирусная нагрузка в образцах бронхоальвеолярного лаважа после воздействия SARS-CoV-2. 80 , что позволяет предположить, что этот кандидат заслуживает оценки в клинических исследованиях.

Основываясь на этих результатах, Janssen в июле запустила многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2, результаты которого были недавно опубликованы.

Как и его аналоги с вирусным вектором. JNJ-78436735 вводили в дозах 0,5 × 10 11 или 1 × 10 11 вирусных частиц на вакцинацию участникам двух разных возрастных групп: первая группа состояла из 402 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 55 лет. old и вторая группа состояла из 394 здоровых пожилых людей 65 лет и старше.

Реактогенность вакцины была умеренной, в основном вызывая боль в месте инъекции, лихорадку, головную боль и миалгию. Специфические антитела против S-белка были обнаружены у 92% участников младшей группы, получавших любую дозу, и достигли 100% -ной сероконверсии в старшей группе. CD4 + Т-клеточные ответы наблюдались у более чем 80% членов любой группы, а также были задокументированы устойчивые CD8 + Т-клеточные ответы.

Эти результаты побудили Фазу 3 исследования набрать до 60 000 участников, которые получат уровень дозы 0.5 × 10 11 вирусных частиц (идентификатор клинического исследования: NCT04505722). Первичные проанализированные результаты исследования заключались в возникновении COVID-19 от умеренной до тяжелой степени.

12 октября клинические испытания Фазы 3 Janssen были приостановлены после того, как участник исследования продемонстрировал СНЯ. Не было опубликовано никаких данных о том, какова была природа заболевания и получил ли участник вакцину-кандидат или плацебо, но 23 октября Яннсен объявил, что их исследование фазы 3 их кандидата скоро возобновится после рекомендации. независимого Совета по безопасности и мониторингу данных (DSMB), курирующего исследование 82 .

15 ноября компания Janssen сообщила, что они начнут второе рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3, изучающее безопасность и эффективность двухдозового режима их кандидата (идентификатор клинического испытания: NCT04614948). В исследовании примут участие 30 000 взрослых участников из Бельгии, Колумбии, Франции, Германии, Филиппин, Южной Африки, Испании, Великобритании и США, которые получат либо две дозы вакцины-кандидата Ad26.COV2.S, либо плацебо с 57-дневный интервал 82 .

Вакцины с инактивированными патогенами

CoronaVac (Sinovac Research and Development Co.)

Первоначально выпущенная под названием PiCoVacc, CoronaVac, это очищенная, инактивированная вакцина-кандидат с квасцовым адъювантом. Кандидат был получен путем активации β-пропиолактоном штамма CN2 SARS-CoV-2, выделенного из бронхоальвеолярного лаважа госпитализированного пациента 83 , этот штамм тесно связан с штаммом 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan / WIV04 / 2019 напряжение. Недостатком инактивированных вакцин являются некоторые технические проблемы.Процесс инактивации иногда может повредить антигены, что приведет к субоптимальной иммуногенности. Кроме того, инактивированные вакцины обычно требуют нескольких бустерных доз для создания сильных иммунных ответов и традиционно не активируют клеточные ответы. Что еще более важно, чтобы повысить их способность вызывать иммунитет, эти вакцины требуют добавления адъювантов. Действительно, CoronaVac - это кандидатная вакцина с адъювантом квасцов.

Gao et al. описали, что их кандидат обладал высокой иммуногенностью у мышей BALB / c и крыс Wistar, индуцируя высокие уровни анти-S и анти-RBD антител, которые достигают пика через 6 недель после иммунизации, но, что неожиданно, индуцируют более низкие титры антител против нуклеокапсидных белков.Среди вызванных антител были обнаружены специфические нейтрализующие антитела SARS-CoV-2, которые оценивались с помощью анализов микронейтрализации, которые измеряют способность сыворотки иммунизированных животных ингибировать цитопатические эффекты SARS-COV-2 на клетки Vero.

Кроме того, иммунизация макак-резус (Macaca mulatta) CoronaVac и их последующее воздействие SARS-CoV-2 через три недели после иммунизации показали, что вакцина-кандидат индуцировала частичную или полную защиту от вирусного заражения, что оценивалось по титрам вирусной РНК в гистопатологические изменения глотки, криссума и легких 83 .

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и иммуногенности с повышением дозировки было проведено с участием 600 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 59 лет, получивших две разные дозы вакцины (3 или 6 мкг / 0,5 мл). или плацебо 84 . CoronaVac хорошо переносился в обеих дозах, и большинство побочных реакций были легкими. Боль в месте инъекции была наиболее частым из зарегистрированных симптомов. Обе дозы CoronaVac вызвали сероконверсию у более чем 90% иммунизированных лиц, однако о Т-клеточных ответах не сообщалось.

CoronaVac в настоящее время проходит 3-ю фазу клинических испытаний по схеме введения двух доз с интервалом в 14 дней. В этих испытаниях примут участие 8870 участников из Бразилии (идентификатор клинического испытания: NCT04456595), добровольцев из Индонезии (регистрационный номер: INA-WXFM0YX) и Турции 85 для оценки эффективности вакцины в предотвращении COVID-19 и частоты побочных эффектов. эффекты.

CoronaVac, как сообщается, получил экстренное разрешение на ограниченное использование в июле в Китае, в то время как Sinovac наращивает производство своей вакцины-кандидата с целью поставить 40 миллионов доз в Индонезию к марту 2021 года и начать распространение по всему миру в начале 2021 года (рис.1).

Неизвестное название (Уханьский институт биологических продуктов / Китайская национальная биотехнологическая группа-Sinopharm)

Уханьский институт биологических продуктов объединился с государственной фармацевтической компанией Sinopharm для разработки очищенной инактивированной вирусной вакцины, которая была представлена ​​для фазы 1 и фазы 2 клинических испытания. Этот кандидат был разработан путем первоначального выделения штамма SARS-CoV-2 WIV04 от пациента в больнице Цзиньинтань, Ухань. Затем вирус размножали в клеточной линии Vero и инактивировали β-пропиолактоном.Наконец, вакцину подвергали процедуре адсорбции квасцов.

Промежуточный отчет испытаний фазы 1 и фазы 2 на здоровых взрослых в возрасте от 18 до 59 лет был опубликован 13 августа 86 . В фазе 1 исследования дозировки и безопасности 96 участников получали одну из трех различных доз (2,5, 5 и 10 мкг / дозу) или контрольный адъювант только из квасцов в режиме трех инъекций. В исследовании безопасности и иммуногенности фазы 2 224 взрослых были случайным образом распределены для получения двукратной иммунизации по 5 мкг / доза с 2- или 3-недельным интервалом между каждой дозой или для получения контроля только с адъювантом.Результаты показали, что вакцина-кандидат имела хороший профиль безопасности с зарегистрированными лишь легкими побочными эффектами (в основном, боль в месте инъекции и лихорадка), вырабатывала антитела у добровольцев, у некоторых из которых наблюдалась лихорадка и другие побочные эффекты. Обе группы, получившие вакцину-кандидат, продуцировали высокие титры нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, хотя титры были значительно выше в группе, получившей две инъекции с интервалом в 3 недели.

Фаза 3 клинических испытаний в настоящее время проводится в Объединенных Арабских Эмиратах (регистрационный номер: ChiCTR2000034780), Перу, Марокко (регистрационный номер: ChiCTR2000039000) и Бахрейне (рис.1) 87 .

BBIBP-CorV (Пекинский институт биотехнологии / Китайская национальная биотехнологическая группа-Sinopharm)

Вторая вакцина на основе инактивированного вируса, разработанная Sinopharm, является результатом их сотрудничества с Пекинским институтом биологических продуктов (рис. 1). 2.3.3. BBIBP-CorV был разработан посредством β-пропиолактон-опосредованной инактивации штамма SARS-CoV-2 19nCoV-CDC-Tan-HB02, который реплицировался в клетках Vero 88 и дополнен гидроксидом алюминия.Гидроксид алюминия активирует субъединицу рецептора NLRP3 инфламмасомы и способствует секреции высоких уровней IL-1β и IL-18, производных от инфламмасомы, тем самым активируя провоспалительные механизмы иммунной системы 89 .

Доклинические исследования на животных моделях показали, что кандидатная вакцина с адъювантом гидроксида алюминия индуцировала выработку высоких уровней титров нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, рассчитанных с помощью экспериментов по микротитрованию. В этих экспериментах сыворотки животных были серийно разведены и предварительно инкубированы со стабильной концентрацией SARS-CoV-2 в 96-луночных культуральных планшетах.После этого клетки Vero добавляли в предварительно инкубированные лунки, и было обнаружено, что наибольшее разведение сыворотки, способное защитить 50% клеток от инфекции SARS-CoV-2, - это активность антител в сыворотке. Кроме того, было показано, что вакцинация BBIBP-CorV обеспечивает защиту от интратрахеального заражения SARS-CoV-2 у макак-резус через 7 дней после вакцинации, о чем свидетельствуют вирусные нагрузки мазков из горла и анального канала, расчет вирусной нагрузки легочной ткани и результаты патологического обследования 90 . Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 1/2 были опубликованы 15 октября 88 .

В исследовании фазы 1 повышения дозы и безопасности 192 участника получили 2 мкг, 4 мкг или 8 мкг вакцины или плацебо. Были трудоустроены две возрастные группы: 18–59 лет и ≥60 лет. Наиболее частым систематическим побочным эффектом была лихорадка менее чем у 10% кандидатов. Профиль безопасности вакцины был довольно хорошим, так как все зарегистрированные побочные реакции были легкими или умеренными, и о серьезных событиях не сообщалось. Иммуногенность кандидата была выше в младшей возрастной группе (18–59 лет), а титры нейтрализующих антител вызывали дозозависимую индукцию.

В фазе 2 испытаний было набрано 448 добровольцев, которые получали либо одну дозу 8 мкг, либо две дозы по 4 мкг вакцины с интервалом в 2, 3 или 4 недели. Опять же, нежелательные реакции были легкими или умеренными, и наиболее частой систематической реакцией была лихорадка менее чем у 4% членов каждой группы дозирования. Титры нейтрализующих антител были значительно выше в группах, которые получали первичную иммунизацию с 4 мкг / дозу, и были самыми высокими, когда две иммунизации были разделены 3-недельным интервалом.Как и ожидалось, сообщений о клеточном иммунном ответе не поступало.

В настоящее время BBIBP-CorV проходит 3-ю фазу клинических испытаний в Аргентине (идентификатор клинического исследования: NCT04560881), Бахрейне, Иордании, Египте и ОАЭ. (Идентификатор клинического испытания: NCT04510207), (Регистрационный номер: ChiCTR2000034780), оценивающий заболеваемость COVID-19 у лиц, получивших две дозы вакцины.

По сообщениям, обе вакцины-кандидаты Sinopharm будут готовы к выпуску на рынок к концу года. 91 .14 сентября ОАЭ. выдала экстренное разрешение на введение вакцин Sinopharms медицинским работникам до получения крупномасштабных данных об их безопасности и эффективности 92 . 9 декабря ОАЭ. предоставила полное одобрение BBIBP-CorV, за которым следует Бахрейн 13 декабря 93,94 . 30 декабря Sinopharm объявила, что их кандидат имеет эффективность 79,34% и на следующий день получил одобрение в Китае. 95 С другой стороны, Египет выдал экстренное разрешение 3 января 2021 года 96 .

Covaxin / BBV152 (Bharat Biotech / Индийский совет медицинских исследований / Национальный институт вирусологии)

Индийская компания Bharat Biotech и Индийский совет медицинских исследований разработали очищенную инактивированную вакцину из цельного вириона под названием Коваксин. Вакцина была разработана путем инактивации β-пропиолактоном индийского штамма нового коронавируса, выделенного Индийским национальным институтом вирусологии и размноженного в клетках Vero CCL-81. Было обнаружено, что версия вакцины-кандидата с квасцами значительно снижает или сводит на нет вирусную нагрузку и бронхоальвеолярное поражение у макак-резус, зараженных SARS-CoV-2, через 14 дней после получения второй дозы вакцины-кандидата, что подтверждается измерением вирусной нагрузки в жидкость бронхоальвеолярного лаважа, мазок из носа, мазок из горла и ткани легких через 7 дней после инфицирования у иммунизированных животных.Кроме того, никаких признаков пневмонии не было обнаружено в гистопатологических срезах вакцинированных и впоследствии зараженных вирусом животных 97 . Более того, авторы обнаружили, что комбинация квасцов и имидазохинолина, используемая в качестве адъюванта, значительно усиливала иммуногенность вакцины. Квасцы в основном действуют как индуктор NALP3-инфламмасомы 98 , в то время как имидазохинолин является агонистом Toll-подобных рецепторов 7 и 8.

Препринт клинического исследования фазы 1 BBV152 был выпущен 15 декабря 99 .Авторы сообщают о результатах, полученных от 375 участников, которые получали три разных препарата BBV152 ( n = 100 на каждый препарат) или адъювант Algel (на основе алюминия) ( n = 75). Три различных препарата включали 3 или 6 мкг SARS-CoV-2, инактивированного цельным вирионом, адсорбированного на квасцах (Algel-имидазохинолин), или 6 мкг SARS-CoV-2, инактивированного цельным вирионом, адсорбированного только на Algel. Участники получали две внутримышечные дозы с интервалом 2 недели, и оценивали безопасность и иммуногенность каждого препарата.Было обнаружено, что побочные эффекты были легкими или умеренными, с частотой от 10 до 20%, а боль в месте инъекции была наиболее частым событием, о котором сообщалось. В обеих группах алгель-имидазохинолина сообщалось об индукции высоких титров антител против SARS-CoV-2, CD4 + и CD8 + Т-клеток, которые были значительно выше, чем в группе, получавшей только алгель. Ответы Т-клеток оказались смещенными к Th2, тогда как уровни сероконверсии после второй дозы составили 87,9% и 91,9% для групп 3 и 6 мкг соответственно.Кроме того, титры нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 и скорость сероконверсии оценивались как с помощью анализа микронейтрализации с использованием SARS-CoV-2, так и с помощью теста нейтрализации уменьшения бляшек с использованием трех разных штаммов для вирусного заражения. Титры нейтрализующих антител были значительно выше в двух группах алюм-имидазохинолина, чем в группе с вакциной только на основе алгеля, в то время как уровни нейтрализующей сероконверсии составляли 93,4% и 86,4% в группах с 3 и 6 мкг адъюванта с алюм-имидазохинолиновыми группами, соответственно, по сравнению с 86.6% в группе 6 мкг только алгеля.

Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы 3 для оценки эффективности, безопасности и иммуногенности этого кандидата началось 23 октября (регистрационный номер: CTRI / 2020/11/028976) в Индии. Всего 25 800 взрослых участников получат 3 мкг адъювантной формы кандидата или адъювантного фосфатно-солевого буфера в качестве плацебо в режиме первичной бустерной иммунизации из двух внутримышечных иммунизаций с интервалом в 4 недели. Вакцина-кандидат содержит 6 мкг инактивированного вируса на одну вакцинацию.Первые результаты клинических испытаний фазы 3 ожидаются в первом триместре 2021 года.

3 января -го числа , 2021 года Индия предоставила EUA BBV152, хотя участники все еще набираются для испытаний на безопасность и эффективность 3 фазы кандидатов.

Вакцины с белковыми субъединицами

NVX-CoV2373 (Novavax)

Подобно вакцинам с инактивированными патогенами, кандидаты в белковые субъединицы обычно демонстрируют чрезвычайно благоприятный профиль безопасности, но требуют многократных бустерных доз и вызывают клеточные ответы низкого уровня.

Компания Novavax из Мэриленда разработала предварительно слитую рекомбинантную наночастицу гликопротеина SARS-CoV-2 S полной длины, экспрессируемую в системе бакуловирус-Sf9 и вводимую с адъювантом под названием Matrix M1. Адъювант Matrix M1 на основе сапонина используется именно для борьбы с отсутствием клеточно-опосредованных иммунных ответов, которые характерны для вакцины на основе белковых субъединиц 100 .

Матричный M-адъювант NVX-CoV2373 был впервые исследован на животных моделях, таких как крысы и павианы, для оценки иммуногенности.Действительно, было обнаружено, что добавление адъюванта значительно увеличивает продукцию антител у иммунизированных мышей BALB / c и вызывает сильные Т-клеточные ответы, которые проявляют фенотип с перекосом по Th2. Введение двухдозового режима NVX-CoV2373 с адъювантом Matrix M вызывало антитела с высоким титром, которые, как было показано, эффективно нейтрализовали in vitro цитопатические эффекты SARS-CoV-2 на клетки Vero E6, а также предотвращали инфицирование мышей, трансфицированных вирусом. экспрессируют человеческий рецептор ACE2 с помощью SARS-CoV-2.Более того, эти результаты были воспроизведены на оливковых бабуинах, получавших внутримышечно две дозы NVX-CoV2373 с адъювантом Matrix M с интервалом в 3 недели 101 .

Обнаружены дополнительные исследования на яванских макаках ( Macaca fascicularis ), иммунизированных матриксом M с адъювантом NVX-CoV2373, а затем подвергшихся интраназальной и интратрахеальной стимуляции штаммом SARS-CoV-2 2019-nCoV / USA-WA1 / 2020. для выработки высоких уровней нейтрализующих антител против S, которые защищают их как от инфекций верхних и нижних дыхательных путей, так и от болезней легких.Уровни нейтрализующих антител рассчитывали с помощью анализа цитопатического эффекта SARS-CoV-2 в клетках Vero E6 102 .

После этих многообещающих доклинических результатов на животных моделях, Новавакс начал испытание фазы 1/2, результаты которого были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии 2 сентября 103 . Всего 131 здоровый взрослый человек был случайным образом распределен для получения двух введений вакцины с адъювантом или плацебо или без него. Произведенные побочные эффекты были нулевыми или легкими и непродолжительными.Добавление адъюванта усиливало иммунные ответы, вызываемые вакциной-кандидатом, и приводило к клеточным ответам, которые проявляли фенотип с перекосом по Th2. Анти-S IgG и нейтрализующие антитела, индуцированные вакцинацией, превышали те, которые были обнаружены в сыворотках выздоравливающих пациентов с COVID-19.

23 сентября Novavax запустил 3-ю фазу исследования, цель которого - привлечь до 9000 добровольцев в Соединенном Королевстве (регистрационный номер: 2020-004123-16) и планируется расширить его в США, Индии и других странах ( Инжир.1). В том же месяце Novavax наладила сотрудничество с Индийским институтом сыворотки, что позволит производить до 2 миллиардов доз в год. 28 декабря Novavax инициировал 3-ю фазу исследования в США с целью привлечь 30 000 участников, половина из которых получит 5 мкг полноразмерных рекомбинантных наночастиц гликопротеина SARS-CoV-2 S перед слиянием с адъювантом 50 мкг Matrix M1 (идентификатор клинического испытания). : NCT04611802).

Из списка десяти ведущих вакцин-кандидатов пять (mRNA-1273, mRNA-BNT162b2, AZD1222, JNJ-78436735, NVX-CoV2373) являются частью Operation Warp Speed, инициативы, цель которой - доставить 300 миллионов доз. безопасных и эффективных вакцин к середине 2021 года в США.S.

ZF2001 (Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical / Китайская академия медицинских наук)

Последний кандидат субъединичной вакцины для клинических исследований фазы 3 - адъювантный димерный антиген RBD, разработанный Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical и Институтом микробиологии Китайская академия медицинских наук. Фаза 3 клинического исследования была запущена в декабре 104 и первоначально будет проводиться в Китае и Узбекистане, а Индонезия, Пакистан и Эквадор последуют в качестве исследовательских центров (идентификатор клинического исследования: NCT04646590 и регистрационный номер: ChiCTR2000040153).Дизайн исследования включает набор 22 000 добровольцев из Китая и 7 000 субъектов за пределами Китая, всего 29 000 добровольцев. По этому кандидату до сих пор нет опубликованных результатов, однако данные его плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2 (идентификатор клинического исследования: NCT04466085), проведенного с участием в общей сложности 900 участников в возрасте от 18 до 59 лет, предполагают, что режим приема 2 или 3 доз оценивается. Каждая иммунизация будет разделена на 4 недели.

Неизвестное название (Санофи Пастер / GlaxoSmithKline)

Этот кандидат разработан аналогично четырехвалентной вакцине FluBlok, производимой Санофи.Санофи использует систему экспрессии бакуловируса для передачи генетической информации об иммуногене в клетки чешуекрылых насекомых, которые впоследствии экспрессируют высокие уровни кодифицированного антигена 105 , в данном случае S-белка SARS-CoV-2. GSK предоставляет адъювант на основе сквалена AS03 (адъювантная система 3), который успешно используется в различных вакцинах, разработанных GSK, таких как вакцина против пандемического гриппа A (h2N1) под названием Pandemrix 106 . 3 сентября Санофи объявила о начале комбинированных клинических испытаний фазы 1/2 с вакциной-кандидатом 107 .В этом испытании приняли участие 440 участников из 11 исследовательских центров США (регистрационный номер: NCT04537208). Участники были разделены на три разные группы и получили одну или две дозы вакцины или контрольную группу плацебо, соответственно. Однако 11 декабря Санофи и GSK объявили, что их кандидат не смог вызвать сильного иммунного ответа у участников старше 50 лет и продемонстрировал эффективность только у взрослых в возрасте 18–49 лет. Таким образом, две компании планируют оптимизировать концентрацию антигена, вводимого их кандидатом, для повышения его иммуногенности и начать фазу 2b с новым составом, который будет сравниваться с уже разрешенной вакциной против SARS-CoV-2 108 .

Вакцина с вирусоподобными частицами

CoVLP (Medicago)

Вакцины с вирусоподобными частицами призваны объединить эффективность вакцин с ослабленными патогенами с превосходным профилем безопасности, обычно обнаруживаемым в субъединичных вакцинах. VLP отображает множество копий целевого антигена на своей поверхности и имеет размер, который способствует распознаванию и последующему захвату антигенпрезентирующими клетками, тем самым способствуя его эффективному фагоцитозу, процессингу и представлению дендритными клетками и вызывая сильные адаптивные ответы.

Единственный продвинутый кандидат против SARS-CoV-2, использующий эту стратегию, - это вакцина, разработанная компанией Medicago из Квебека. Подход Medicago уникален, поскольку он использует трансфицированное вирусом растение Nicotiana benthamiana для экспрессии тримерной субъединичной формы S-белка SARS-CoV-2 и сборки ее на поверхности VLP, которые собирают и используют для иммунизации.

Клиническое исследование фазы 1 было проведено после включения 180 участников в возрасте 18–55 лет, которым была проведена двухвакцинальная вакцинация любой из трех доз (3.75 мкг, 7,5 мкг и 15 мкг) на дозу. Более того, каждая из доз была дополнена адъювантами CpG 1018 или AS03 или применялась без адъюванта. CpG 1018 представляет собой лиганд Toll-подобного рецептора 9, разработанный Dynavax, который вызывает устойчивые клеточные и гуморальные ответы 109 , в то время как адъювант AS03 на основе сквалена разработан и запатентован GSK и использовался в нескольких продуктах компании 110 . Результаты этого исследования были опубликованы в Интернете в виде препринта 6 ноября 111 и указывают на то, что введение CoVLP хорошо переносилось, поскольку оно приводило к временным нежелательным явлениям от легких до умеренных.Более того, не было дозозависимого эффекта на индукцию нейтрализующих антител, и добавление обоих адъювантов вызывало сильные гуморальные и клеточные ответы. Однако при введении вместе с AS03 даже самая низкая доза вакцины-кандидата в 3,75 мкг была способна вызвать сильные Т-клеточные ответы и уровни нейтрализующих антител, которые были примерно в 10 раз выше, чем в среднем у выздоравливающих людей. .

На основании этих результатов 19 ноября начался набор пациентов в рандомизированной, слепой, плацебо-контролируемой фазе 2/3 (идентификатор клинического исследования: NCT04636697).В исследование будут включены 30 612 взрослых добровольцев, которые получат 2 внутримышечные дозы 3,75 мкг вакцины CoVLP с адъювантом 0,5 мл адъюванта AS03 или плацебо с разницей в 3 недели.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *