Автомобиль ваз надежда: Купить LADA (ВАЗ) 2120 Надежда с пробегом: продажа автомобилей Лада 2120 Надежда б/у

Содержание

Отзывы владельцев Lada (ВАЗ) 2120 (Nadezhda) (Лада 2120 (Надежда)) с фото, плюсы и минусы, достоинства и недостатки

Отзывы владельцев Lada (ВАЗ) 2120 (Nadezhda) (Лада 2120 (Надежда)) с фото, плюсы и минусы, достоинства и недостатки - Авто Mail.ru —

Коробка передач

Объем двигателя, л

—Брал для семи. Очень удобная машина, по нашим зимним дворам и в деревне самое то. На трассе чувствует себя уверенно, при сильном боковом ветре едет как вкопанный, зимние поземки и снежные заносы даже...

3

Реально не капризная машина, проедет везде, в обслуживании проста и надежна. Салон огромный. Приятно удивила проходимость и грузоподьемность. Хороший семейный автомобиль. После полной переборки...

3

Два года эксплуатации подвигли к написанию очередного отзыва. Без проблем удается поездить 5-6 недель и... очередной ремонт! Постоянные нелады с электрикой. Родной генератор был слаб и не тянул два...

7

...сколько отечественный автопром не матери... где он был там и останется ....поэтому если обсуждаем ваз-2120 то есть смысл обсуждать только с приверженцами отечественного автотранспорта.....жаль...

9

машина чудо.проходимость на 5.салон на любителя 5.для выезда на природу лучше не надо.не жалко пачкать.шумит при езде на 4.я второй хозяин .заменил наружки порогов.установил защиту арок колес с нивы...

71 комментарий

Машина 2001 года ! Очень доволен !Полный привод и проходимость выше чем у простой Нивы !

3

Начитался в инете отзывов, но пришлось все ровно искать 7местный авто для большой семьи, когда первый раз увидел, то был приятно удивлен. Большинство недостатков, которые были описаны в сети не...

4

Впечатление неоднозначное. С одной стороны ощущение возврата на 15 лет назад. Вспоминаю, что такое "подсос" и как с ним заводить машину (которая сразу может не завестись), лихорадочно его...

2

Приобретали автомобиль новым в 2004 году. Коплектация самая простая, из доп.опций только гур. Постепенно затонировал, поставил музыку, поменял резину на внедорожную с мощным протектором. Плюсы...

8

Хороший семейный автомобиль. 7-местный с посредственным складыванием 3-ряда,а 2-ряд вообще безобразно.Как говорится авто для перевозки сидений.Проходимость на уровне хорошего джипа.В наличии раздатка...

4

Общее впечатление по пятибальной шкале - твердая четверка. Автомобиль просторный (при 5 местах самый большой из ВАЗов багажник, при сложенных/убранных задних рядах - вообще вагон), крепкий кузов...

121 комментарий

Надюху купил этой зимой,ваще хотел просто Ниву-крокодила 5 дверного.Но друзья внесли свою лепту и пригнали посмотреть прямо к дому такое чудо.Раньше я таких не видел и когда сказали,что это Нива...

3

Общие впечатления... напоминают поговорку "Не было бы счастья, да несчастье помогло" ))) Из того что я знаю,машина делалась с 1998 по 2006 года на ОПП Автоваза,собрана почти из всевозможных...

5

Если кто не знает, ВАЗ 2120 Надежда-семиместный универсал с трансмиссией от Нивы, выпускавшийся в начале века. Попал он ко мне уже изрядно убитым, поэтому последние 6 месяцев владения напоминали...

1

Класный российский 7 местный ТАНК!Непойму, почему её перестали выпускать!!Выпускалась бы, незадумываясь купил бы новую! Ездил много раз на рыбалку,и всегда выручал полный привод!!!Солонище здоровый...

1

После "шестерок" и "десяток" - замечательная машина. По трассе идет ровно и быстро. И на 140 управляется нормально. В салоне тихо, если нормальная резина. Внедорожные возможности...

4

Машина прекрасная, комфортабельная, для Севера отличная, топливо ест меньше, чем "Нива" 5-дверная, из любой грязи вылезает, в дальних путешествиях дети ложатся спать в оба ряда спокойно. Что...

3

Ну вобщем была она у меня недолго окол года. С нее обалдевал весь наш городишко. Лазил по лесам там где "патрули" не совались. Зимой в тридцатник как миленькая заводилась. И прогревалась...

4

машина хороша вывозила отовсюду даже на одной 3 передачи остальные клинило!по ремонту крайне не удобно добираться до сломанной каробки и тогоже сцепления печка супер выше всяких похвал,заводилась в...

1

Купила после 10 лет езды на Опелях, только ради поездок в отдаленную деревню. Честно говоря, ожидала худшего! Да,машина не для города-тяжело разгоняется,много ест бензина,зимой холодно,летом...

2

Помогите людям с выбором — расскажите о своем опыте использования автомобиля.

Написать отзыв

<div data-module="SlotModel" data-view="SlotView.345798" data-id="345798" data-qa="LazyBody.block.cpfModules"></div>

Мини-вэн ВАЗ-2120

Д. Нестеров, фото автора

Конец 90-х годов ХХ столетия ознаменовался бурным развитием автомобильного рынка России. И отечественные автомобили с российских дорог стали, благодаря своей надёжности, комфорту и т.д., потихоньку вытеснять "иностранцы". Особенно это заметно в сегменте универсалов повышенной вместимости (УПВ) лёгкого класса. Надо отметить, что мини-вэнам (другое название УПВ) в нашей стране никогда не уделялось большого внимания. Множество разработок так и остались "под сукном". А в перестроечные времена ситуация только усугубилась. К примеру, одна из более-менее серьёзных разработок Ульяновского автозавода по каким-то причинам так и не пошла в серию. Так что сегодня единственным представителем российских мини-вэнов остается ВАЗ-2120 с многообещающим названием "Надежда", да и то выпускается он малыми партиями. Этот автомобиль, проходивший контрольные испытания на Дмитровском автополигоне, и попал к нам на тест.

 

Дизайн "Надежды" довольно современен, а головная оптика от ВАЗ-2110 придает ей более стремительные черты (напомним, что первые автомобили имели оптику от ВАЗ-2106). Полный привод вкупе с просторным салоном существенно расширяет область применения ВАЗ-2120. Он может использоваться как развозной автомобиль для города, так и в качестве семейного для поездок на дачу, где не всегда есть хорошие дороги. Да и с компанией друзей поездка на рыбалку или охоту для владельца "Надежды" – не проблема.

Самое главное место в любом автомобиле, как известно, это место водителя, так как именно от водителя зависят жизнь пассажиров и сохранность груза. Поэтому с него мы и решили начать знакомство с автомобилем. Водительское кресло имеет регулировки в продольном направлении и по углу наклона спинки, высокая посадка и большая площадь остекления обеспечивают отличную обзорность. Рулевая колонка регулируется по углу наклона.

Хлипкие "десяточные" подрулевые переключатели фиксируются нечётко и, того гляди, отвалятся. Подсветка замка зажигания срабатывает при открытии передних дверей. Руль – травмобезопасный, от ВАЗ-2110. Также с "десятки" на мини-вэн перекочевала и панель приборов. Справедливости ради надо отметить, что читаемость приборов в любое время суток на высшем уровне. Панель приборов оснащена жидкокристаллическим дисплеем, отображающим общий и суточный пробег.

Под капотом - продольный "нивский" двигатель ВАЗ-2130

Блок предохранителей находится слева от рулевой колонки и закрыт пластиковой крышкой на защёлках. Замена предо-хранителей не затруднена. На центральной консоли расположились кнопки включения противотуманных фар, обогрева заднего стекла, а также рычажки управления системой отопления. На центральном туннеле находятся знакомые всем владельцам "Нив" рычаги переключения передач и управления раздаточной коробкой. "Бардачок" довольно вместителен, а под ним карман для всякой мелочевки. Карманы имеются также в передних и средней дверях. Минусом является дешевый материал отделки салона.

Благодаря высокому потолку на задних рядах смогут спокойно уместиться пять пассажиров ростом выше среднего. Слева для пассажиров среднего дивана вмонтирована вторая пепельница и регулятор дополнительного отопителя, а сам он расположен слева под диваном. Регулятор трехпозиционный. На средний ряд можно попасть как через правую сдвижную дверь, так и через передние двери (спинки передних кресел откидывающиеся). Спинки среднего дивана выполнены отдельными и, соответственно, также откидываются (все три). На задней стороне спинок находятся углубления, в которых при сложенных спинках среднего дивана удобно разместится стакан с чаем или небольшая бутылочка минералки. Кстати, мы заметили, что по количеству разнообразных карманов, ниш и подстаканников "Надежда" может сравниться с лучшими представителями зарубежного автомобилестроения.

Старая добрая "нивская" передняя подвеска

Добраться до заднего дивана можно только через среднюю дверь, для чего правое среднее кресло сдвигается немного вперёд и спинка кресла откидывается. В двери расположен карман для мелких вещей, в крайнем открытом положении она фиксируется. На заднем диване вполне сносно могут уместиться два пассажира, правда, при этом совсем не остается места для багажа. Радуют широкие подлокотники. Кстати, все семь посадочных мест оборудованы инерционными ремнями безопасности, что, безусловно, положительно сказывается на безопасности пассажиров и водителя. Спинки заднего ряда также раскладываются по отдельности.

Задняя дверь отпирается с водительского места. Она открывает доступ в багажное отделение (пятиместный вариант). В левой нише багажника спрятан бачок омывателя заднего стекла, а в правой – штатный огнетушитель и набор гаечных ключей. В полу имеется углубление для домкрата и знака аварийной остановки.

"Запаска" нашла своё место под днищем автомобиля. С точки зрения полезного пространства – это большое достоинство. Но доступ к запасному колесу весьма оригинален. Чтобы его достать, надо сначала ослабить крюк крепления решетки, прижимающей колесо к днищу автомобиля, а это можно сделать только из салона (гайка крепления находится между передним пассажирским сиденьем и средней стойкой кузова). И только после этого можно вынуть колесо. Все операции с "запаской" приходится осуществлять практически вслепую, стоя на коленях. И если на шоссе замена колеса более или менее безобидна, то можете себе представить, чем она обернется на бездорожье. Так что стирка брюк после нее обеспечена. На наш взгляд, конструкторам Волжского автозавода стоит лучше продумать этот вопрос.

Насос гидроусилителя

Основой мини-вэна при проектировании служил ВАЗ-2121 "Нива". От нее "Надежда" унаследовала продольно расположенный карбюраторный двигатель, трансмиссию и подвески. Сегодня машина комплектуется агрегатами более современных версий "Нивы". В частности, имеет двигатель (то же карбюраторный) ВАЗ-2130 объемом 1 770 см

3 и мощностью 81,5 л.с. Справа на моторе стоит насос гидроусилителя руля. Коробка передач – механическая пятиступенчатая ВАЗ-21213.

Испытания мини-вэна проводились на динамометрической дороге Дмитровского автополигона в соответствии с методикой, изложенной в Правилах №84 ЕЭК ООН и ГОСТ 22576–90. Мы замеряли расход топлива в режимах установившегося движения на скоростях 90 и 120 км/ч, а также разгон с места до скорости 100 км/ч и выбег автомобиля с 50 км/ч до полной остановки. Стоит отметить, что полуторатонный автомобиль отличается весьма умеренным аппетитом. При 90 км/ч расход топлива не превышает 8 л, а в городском цикле – 11,2 л. Для сравнения, Citroen C8 в городском цикле потребляет 12,3 л/100 км, а VW Multivan – 14,8 л/100 км, правда, эти машины несколько крупнее.

С места до "сотни" ВАЗ-2120 разгоняется почти на 2 секунды быстрее VW Multivan. Выбег свидетельствует о хорошей работе подшипников.

Доступ на задний ряд сидений

После проведения всех испытаний мы не могли отказать себе в удовольствии "помесить грязь", благо автополигон располагает специальными трассами с грунтовым покрытием и небольшим песчаным карьером. Как на грунте, так и в карьере "Надежда" показала себя с наилучшей стороны. Благодаря полному приводу и блокируемому дифференциалу она с легкостью преодолевала разные препятствия, будь то песчаная насыпь или грязевой участок, пробиралась в такие дебри, куда обычным мини-вэнам "вход заказан". Правда, несколько раз из-за довольно длинной базы мы рисковали "сесть на брюхо" при проезде насыпей в карьере. Но тут в дело вступили защитные кожухи моторного отсека и топливного бака.

На шоссе "Надежда" продемонстрировала завидную проворность. Отличная разгонная динамика и информативные тормоза позволяют водителю чувствовать себя уверенно. При поворотах незагруженный автомобиль довольно сильно кренится, это результат высокого центра тяжести, но если не изображать из себя Шумахера и вовремя сбрасывать газ, то крен почти незаметен.

Что по-настоящему способно испортить впечатление от автомобиля, так это вой трансмиссии. При скорости более 80 км/ч он начинает перекрывать все другие звуки. Этот грех машина унаследовала от первых "Нив", и хотя на конвейере уже давно стоит более комфортная и тихая "Шеви-Нива", "Надежда" по-прежнему страдает "врождённой болезнью". Гидроусилитель также шумноват, особенно это заметно при движении на малых скоростях и парковке, но со своей задачей он вполне справляется.

"Десяточная" панель приборов хорошо читается

И все же главные козыри "Надежды" – это вместительность и вездеходные качества. Стоит отметить и такой немаловажный фактор, как цена. Сегодня ВАЗ-2120 на российском рынке предлагается за $8–10 тыс. в зависимости от комплектации. Аналогичные автомобили зарубежного производства стоят около $20 тыс., а конкурентов российского производства у тольяттинского мини-вэна нет.

В 2000 г. Волжский автозавод начал выпуск малых партий грузовой версии ВАЗ-2120У. Этот фургон отличается от серийной модели снятыми сиденьями 2-го и 3-го рядов и отсутствием задних боковых окон. При наличии в кабине двух человек в его грузовой отсек объёмом 3,5 м3 можно поместить груз массой 520 кг. При этом полная масса автомобиля составит почти 2 т. Также ведется разработка заднеприводной версии мини-вэна с задним мостом ижевского производства.

Редакция благодарит за предоставленный автомобиль ОАО "АВТОВАЗ".

ВАЗ-2120: утраченная «Надежда»

На просторах нашей родины минивэны никогда не пользовались большой популярностью.

Сергей Яковлев

В советские времена на государственной службе в качестве маршрутного такси или машин скорой помощи состояли знаменитые РАФики латвийского производства. В более современную эпоху им на смену стали приходить автомобили марки ГАЗель. Представить же микроавтобус в качестве личного автотранспорта было практически невозможно. В середине девяностых, когда от железного занавеса уже ничего не оставалось, наша страна и всё постсоветское пространство заполнились иномарками различных классов, среди которых было немало минивэнов. Российский покупатель по достоинству оценил преимущества этого сегмента перед другими в контексте семейных целей: большое количество посадочных мест, просторный салон и вместительный багажник, невысокий уровень расхода топлива, убедительные показатели безопасности. Глядя на заинтересованность отечественных потребителей в минивэнах, российский производитель, видимо, тоже не захотел оставаться в стороне, и в 1998 году с конвейера АвтоВАЗа сошёл ВАЗ-2120,  более известный как «Надежда».

 

В основу «Надежды» была положена проверенная платформа, позаимствованная у  пятидверного варианта автомобиля «Нива», ВАЗ-2131. Если иметь в виду качество наших дорог, важным преимуществом перед конкурентами ВАЗ-2120 было наличие полного привода. С помощью внешнего вида делался акцент на практичность. Незамысловатые формы кузова делали «Надежду» похожей на ГАЗель, лёгкий рестайлинг, проведённый в 2002 году, заменил круглые спаренные фары передней оптики на более выдержанные прямоугольные, в манере ВАЗ-2110. Новые бампера были выполнены из пластика. Задняя дверь «Надежды» была сдвижной и находилась лишь с правой стороны кузова. Отсутствие одной двери, безусловно, облегчало процесс производства, но, по замечаниям владельцев, пагубно отражалось на удобстве посадки и высадки задних пассажиров. Ещё одно серьёзное упущение в области комфорта и эргономики состоит в том, что нельзя опустить стёкла среднего ряда. Учитывая, что в ВАЗ-2120 довольно слабая система вентиляции и нет люка на крыше, длительные поездки в жару для некоторых могут стать очень неприятным занятием.

 

«Надежда» оборудовалась двигателями объёмом 1,7 или 1,8 литра мощностью 79 лошадиных сил. Рекордно низкого расхода топлива АвтоВАЗу достичь не удалось – 11 литров на 100 км в смешанном цикле. Всего было произведено и продано около 8 000 экземпляров ВАЗ-2120. Просчёты в эргономике, устаревший внешний вид и частые поломки свели спрос на «нет» и в 2006 году «Надежду» сняли с производства.

Хочу получать самые интересные статьи

"Надежда" - первый русский мини-вэн

Автомобиль "ВАЗ-2120" "Надежда" яв-ляется первым отечественным мини-вэном. Его уже можно купить у дилеров.

Автомобиль "ВАЗ-2120" "Надежда" яв-ляется первым отечественным мини-вэном. Его уже можно купить у дилеров.
Машины подобного класса появились в мире не так давно - лет 15 назад, и мгновенно стали пользоваться популярностью на Западе. Водители быстро оценили преимущества автомобиля, который сочетает в себе вместительность микроавтобуса и комфорт легковушки.
Российская "Надежда", которая пока выпускается ограниченным тиражом (в прошлом году было собрано около 500 таких машин), в отличие от своих западных конкурентов, не может похвастаться красивой внешностью. Однако это вопрос субъективный. Гораздо более важным фактором является качество сборки, которым "Надежда" похвастать не может - уж слишком заметна неточная стыковка кузовных деталей.

Комфорт - в жертву
Главным достоинством всех мини-вэнов является их просторный салон. У "Надежды" три ряда сидений, и она формально считается семиместным автомобилем, но на деле же комфортно там будут себя чувствовать только пять человек. Если второй ряд нормально отрегулировать, то сзади смогут ехать только дети. Если же средний ряд отодвинуть в переднее положение, то даже человеку скромного роста ноги девать будет просто некуда. Кроме того, крайним пассажирам не хватает места и над головой. Проникать на третий ряд довольно сложно. Для этого необходимо сложить спинку правого кресла в среднем ряду, а затем сдвигать его вперед. Поэтому гораздо лучше использовать "Надежду" в пятиместном варианте, благо сиденья можно легко снять. В этом случае и багажник станет побольше, ведь при трех рядах кресел его объем составляет всего 100 литров - пара чемоданов влезет, но не больше.
Сами же кресла взяты от "ВАЗ-2110", но они могут складываться и превращаться в столик. Для этого пришлось немного пожертвовать комфортом, сделав их тоньше и без боковой поддержки.

Национальные особенности
Из других отличительных черт "Надежды" отметим, что в пассажирскую часть салона можно попасть только через правую сдвижную дверь, пользоваться которой достаточно удобно. Отсутствие левой двери не только удешевило производство, но и повысило общую жесткость кузова на кручение.
Водительское место тоже имеет огрехи. Конечно, хорошо, что посадка высокая - обеспечивается отличная видимость; но стоит только опустить солнцезащитный козырек, как он полностью перекрывает передний обзор.
Практически вся ходовая часть, трансмиссия и двигатели для "Надежды" взяты от длиннобазной "Нивы" "ВАЗ-2131". Возможна установка двух двигателей - объемом 1,7 или 1,8 литра. Последний наиболее мощный (84 л.с.), но даже его для двухтонного автомобиля явно маловато. И все же чаще всего на "Надежду" ставят 1,7-литровый карбюраторный мотор мощностью 79 л.с. Даже по паспортным данным максимальная скорость автомобиля с этим двигателем составляет 135 км/час, а разгон до сотни чуть ли не самый долгий среди всех "ВАЗов" - 23 секунды. По эластичности этот двигатель тоже "не тянет". Для того чтобы ускориться с 80 до 120 км/час, требуется около 1 минуты. Именно из-за слабости двигателя не предусмотрена и буксировка прицепа - машина и так с трудом едет.

По бездорожью
На дороге "Надежда", несмотря на "нивовские" корни, ее не напоминает. Мини-вэн гораздо плавнее и комфортнее. Подвеска отлично справляется с неровностями дороги, а крены в поворотах хоть и есть, но вполне приемлемые.
Импортный гидроусилитель руля дорогой, но зато заслуживает самых лестных оценок. От упора до упора руль крутится чуть больше, чем за два оборота, а водитель чувствует, на какой угол повернуты колеса.
Кроме того, не надо забывать, что "Надежда" - автомобиль полноприводный, и поэтому всевозможные грунтовые размытые дороги и крутые горки ей не помеха. По поведению на бездорожье "Надежда" почти ничем не проигрывает "Ниве", если бы не большой вес и передний бампер, который низковато висит. Однако мини-вэн и не предназначен для "Кэмел Трофи". Его задача - уверенно ехать по мокрой или обледенелой дороге, не только по асфальту.
Большим преимуществом "Надежды" является то, что она максимально унифицирована с другими моделями ВАЗа, поэтому проблем с запчастями возникнуть не должно. Обслуживать ее может любой механик, но из-за компоновки и короткого капота добираться до двигателя не слишком удобно.

Выделите фрагмент с текстом ошибки и нажмите Ctrl+Enter

Задняя Пневмоподвеска ВАЗ 2120 Надежда

Что дает установка пневмобаллонов в пружины на ВАЗ 2120 Надежда :

- исключены пробои подвески
- уменьшается до минимума просадка автомобиля при полной загрузке и даже перегрузе
- компенсируется просадка «уставшей» пружины за счет давления воздуха в баллоне
- при подключении раздельных контуров подвески уменьшается «парусность» автомобиля, повышается устойчивость в поворотах и при резких перестроениях
- увеличивается срок службы всех компонентов подвески
- исчезают или значительно уменьшаются такие неприятные эффекты, как шум в задней подвеске, удары от неровностей дороги, раскачка автомобиля при множестве ям и кочек
- автомобиль становится более сбалансированным и комфортным по сравнению с ездой без баллонов. Некоторые клиенты после установки подушек передумали продавать свои автомобили, так как комфортность езды стала полностью их устраивать. 

 

Инструкция по установке пневмобаллонов на ВАЗ 2120 Надежда :

• Поднять автомобиль на домкрате (подъемнике, эстакаде)
• Демонтировать (при наличии) во внутреннем пространстве пружин буферы хода сжатия подвески (штатные отбойники)
• Витки пружин отчистить от пыли и грязи
• Установить отбойники в технологические отверстия буферов хода сжатия подвески (штатные отбойники), при необходимости (характерно для высоких пружин) установить дополнительные отбойники с противоположной стороны
Внимание!!! В некоторых случаях установка отбойников не требуется
• Выпустить воздух из пневмоподушек
• Вставить пневмоподушки в пружины между витками
• Опустить автомобиль
• Проверить расположение пневмоподушек. не должно быть острых металлических частей, которые могут повредить пневмобаллон.
• Накачать воздух в пневмоподушках — от 0,3 атмосфер Максимальное рабочее давление 1.5 атм. Определить максимальное давление именно для вашего автомобиля можно визуально на эстакаде или яме. Пневмобаллон не должен выпирать между витками дальше витков пружины.

Более подробная инструкция по установке пневмобаллонов: Руководство по монтажу. 

Нельзя оставлять пневмобаллоны без давления. Минимальное давление должно составлять от 0.3 БАР

 

 

История ВАЗ. Четырехдверный мини-вэн ВАЗ-2120 «Надежда» » Авто-реактор

Четырехдверный мини-вэн ВАЗ-2120 «Надежда» был создан на платформе удлиненной «Нивы» ВАЗ-2131, причем данная платформа разрабатывалась c начала 90-х годов именно под данный мини-вэн. Первый образец «Надежды» увидел свет в НТЦ ОПП «АВТОВАЗ» в конце октября 1995 года, а с 1998 года началась его мелкосерийная сборка. По данным справочника «Автомобильный рынок России», за период с 1999 по 2003 год было выпущено 6330 мини-вэнов, а в последние годы производство не превышало 1,3 - 1,4 тыс. в год. В связи с низкой рентабельностью производство «Надежды» (переименованной в Lada 2120) с 2005 года могут передать из ОПП на тольяттинскую же фирму «Бронто», известную своими удлиненными и бронированными версиями «Нивы» и инкассаторским броневиком ВАЗ-2120-90 «Инкас», созданным на базе «Надежды».

Из революционных для отечественного автопрома элементов конструкции в «Надежде» был применен ассиметричный однообъемный кузов со сдвижной боковой дверью по правому борту, т.е. типа мини-вэн. В просторном кузове комфортно размещаются семь человек, причем все сиденья можно складывать, т.е. трансформировать салон. Пространство для багажа за третьим рядом сидений достигает солидных 300 л. Три раздельных сиденья, составляющие средний ряд, можно сложить полностью, как и два сиденья третьего ряда, что увеличивает вместимость багажника до 1250 л.

В 2002 году неудачный экстерьер мини-вэна был заметно улучшен за счет прямоугольных фар от «десятки» и новых бамперов. Окраска металликом, твидовая или гобеленовая обивка сидений, подголовники всех сидений, «дворник» задней двери и дополнительный отопитель задней части салона включены в стандарную комплектацию. Панель приборов, сиденья, обивка салона и стекла у «Надежды» оригинальные. Тыльная часть сидений выполнена из пластика, в котором отформованы углубления под стаканы и в сложенном состоянии сиденья превращаются в удобные столики. Однако посадка на водительском месте далека от идеала - сиденье размещено слишком высоко, а регулировки по высоте нет. Расстояние до педалей не оптимально для длинноногих водителей. Практически все машины выпуска после 2001 года оснащают модернизированным гидроусилителем руля с хорошей информативностью (прежний гидроусилитель требовал оригинальной средней рулевой тяги). Полноприводная трансмиссия значительно улучшает проходимость и отчасти управляемость автомобиля. Однако спроектирована и заднеприводная версию с задним мостом от фургона Иж-2717 и боковой поворотной дверью. Она экономичнее и дешевле полноприводной «Надежды».

На «Надежду» устанавливают преимущественно 1,8-литровый карбюраторный (начиная с 2002 года и с распределенным впрыском) двигатель ВАЗ-2130 (2130-20) или «нивовский» 1,7-литровый ВАЗ-21214 с распределенным впрыском топлива. Некоторые тюнинговые фирмы устанавливают на «Надежду» вместо обычной ручной 5-ступенчатой КП автоматическую гидромеханическую КП фирмы ZF (в этом случае демультипликатор не нужен) и самоблокирующийся дифференциал Torsen или Kwife. Кроме того, для «Надежды» разработаны различные комплекты наружной пластиковой обвески. Подвеска мини-вэна такая же, как у «31-й» «Нивы», но ее угловая жесткость повышена за счет усиления.

В ОПП под заказ буквально поштучно выпускали следующие версии «Надежды»: «Менеджер» с улучшенным салоном бизнес-класса, четырехместную «Надежда Такси» и фургон «Утилитер» с удлиненным задним свесом и высокой крышей.

Российские потребители по достоинству оценили такие преимущества «Надежды», как просторный комфортабельный и вместе с тем универсальный салон, да и необычный внешний вид льстит самолюбию многих ее владельцев. К тому же по цене с ней не может конкурировать ни один импортный мини-вэн (новый, естественно). Впрочем, качество изготовления кузова не слишком высокое, салон для паспортного числа пассажиров довольно тесен, а расход топлива довольно высок, но, тем не менее, отечественных аналогов этот автомобиль не имеет, а подержанные иномарки обходятся значительно дороже в ремонте.

Возможные проблемы
Двигатель:
Необходимость сервисного ремонта двигателей с впрыском топлива.

Трансмиссия:
Неисправности трансмиссии (см. ВАЗ-2131 «Нива»). Оригинальный рычаг переключения передач с измененным углом.
Оригинальный кронштейн крепления карданного вала (взаимозаменяемый с аналогичным кронштейном
«31-й» «Нивы»).
Повышенная шумность раздаточной коробки (и трансмиссии в целом).

Ходовая часть:
См. ВАЗ-2131 «Нива».

Электрооборудование:
Без замечаний

Кузов:
Наличие оригинальных кузовных деталей, следовательно, дефицитных и дорогих, из-за мелкосерийного производства.
Недостаточная вентиляция из-за отсутствия открываемых боковых окон. Перекосы дверей.
Работу замков надо часто регулировать.
Не совсем удобная для высоких водителей посадка.
Дорогая при замене оригинальная панель приборов.
Большие мертвые зоны обзора.
Неудобный проход к третьему ряду сидений (приходится сдвигать вперед крайнее правое сиденье второго ряда и откидывать его спинку, посадка пассажиров только в определенной последовательности).
Слабая конструкция складываемых сидений.
Из-за расположения запасного колеса в нише пола багажника процесс его доставания требует выгрузки части багажа.

Страна производства: Россия
Производитель: АО «АВТОВАЗ» (Тольятти)
Кузов: несущий
Тип кузова: мини-вэн
Число дверей: 4
Число мест: 7
Тип привода: постоянный полный, двигатель впереди продольно
Конструкция подвесок: впереди независимая на поперечных рычагах, сзади зависимая пружинная на продольных рычагах с тягой Панара
Габаритные размеры, мм: 4200х1725х1690
Колесная база, мм: 2700
Клиренс, мм: 190
Объем багажногоотделения, л: 300/ 500/ 1250
Снаряженнаямасса, кг: 1400
Коробка передач: 5-ступенчатая или автоматическая, 4-ступенчатая (по заказу)
Шины: 175/80 R16

Хронология производства
1998 г. - Начало производства ВАЗ-2120 (мелкосерийно)
2000 г. - ВАЗ-21201
2002 г. - Рестайлинг, модернизация

Модификация: ВАЗ-2120
Тип двигателя/ число клапанов*: БК/ 4R/ 8
Рабочий объем, л: 1770
Мощност ь, л.с. : 80
Максимал ьный крутящий момент, Н•м: 131
Максимальн ая скорость, км/ч: 140
Разгон до 100 км/ч, с: 20,2
Расход топл. 90 км/ч/ ГЦ, л: 10,3/ 12,3

Модификация: ВАЗ-2120-20
Тип двигателя/ число клапанов*: БВ/ 4R/ 8
Рабочий объем, л: 1690
Мощност ь, л.с. : 81
Максимал ьный крутящий момент, Н•м: 130
Максимальн ая скорость, км/ч: 140
Разгон до 100 км/ч, с: 20,1
Расход топл. 90 км/ч/ ГЦ, л: 10,1/ 12,0

Модификация: ВАЗ-21201
Тип двигателя/ число клапанов*: БВ/ 4R/ 8
Рабочий объем, л: 1770
Мощност ь, л.с. : 91
Максимал ьный крутящий момент, Н•м: 140
Максимальн ая скорость, км/ч: 143
Разгон до 100 км/ч, с: 19,5
Расход топл. 90 км/ч/ ГЦ, л: 10,2/ 12,2

*БВ - бензиновый, впрыск; БВТ - бензиновый, впрыск, турбонаддув; БК - бензиновый, карбюратор; Д - дизель; ДНВ - дизель с непосредственным впрыском; ДТ - дизель, турбонаддув; ДНВТ - дизель с непосредственным впрыском, турбонаддув; РПД - роторно-поршневой двигатель Ванкеля.

Фотография. Мини-вэн ВАЗ-2120 «Надежда» (1998 г.)

Фотография. Мини-вэн ВАЗ-2120 «Надежда» после рестайлинга (2002 г.)

Фотография. Мини-вэн ВАЗ-2120 «Надежда» после рестайлинга (2002 г.)

Фотография. Мини-вэн ВАЗ-2120 «Надежда» после рестайлинга (2002 г.)

Фотография. Панель приборов ВАЗ-2120 «Надежда»

Фотография. Салон ВАЗ-2120 «Надежда»

Запись опубликована 02.12.2008 в 19:13 и размещена в разделе ВАЗ, История ВАЗ. Вы можете читать комментарии, используя RSS-ленту. Обсуждение закрыто, но Вы можете отправить трекбек с Вашего сайта.

Технические характеристики ВАЗ 2120

Описание автомобиля ВАЗ 2120

Производство машина Lada 2120  было начало компанией ОАО «АвтоВаз» в 1998 году и вошло в историю  автомобилестроения, как производство первого миневэна в России. Модель автомобиля отличалась просторностью салона, лаконичностью дизайна и грамотными техническими характеристиками. Лада 2120  - это семиместный автомобиль,  внутри сиденья расположены в три ряда, а комфортный доступ в салон обеспечен сдвижной дверью по правому борту, такая практичность придала авто статуса семейной машины. Для того, чтобы сохранить конкурентоспособность  Lada 2120  на дороге, капот машины хранит 1,8-литровый карбюраторный двигатель, с мощностью в 80 л. с., или же, в другой модификации, 1,7-литровый мотор, развивающий 84 л. с.

Выпуск минивэнов ВАЗ 2120 осуществлялся в период с 1998 по 2006 год, за указанный период было собрано не более 8 тыс. автомобилей. Данная модель является первым отечественным минивэном, разработка которого осуществлялась на платформе от «Нивы», которая была увеличена в длину. Для того чтобы увеличенные размеры не сказались негативно на ходовых характеристиках и прочности корпуса машина была оборудована полным приводом. В результате решилась проблема распределения массы по осям, существенно улучшилась проходимость по пересеченным участкам местности. Этот автомобиль предназначен для использования в качестве семейного транспорта, поэтому производитель позаботился о том, чтобы в его салоне образовались комфортабельные условия, уровень безопасности при эксплуатации соответствует европейским стандартам. К достоинствам машина следует отнести наличие вполне современной, сильной внешности, легкость и точность рулевого управления, отличные ходовые характеристики, ремонтопригодность и доступность комплектующих, расходных материалов.

Экстерьер

Автомобиль ВАЗ 2120 имеет классический «минивэновский» облик, линия подоконника ближе к корме увеличивает свой угол восхождения, на средние стойки крыши нанесены накладки из неокрашенного полимера. Доступ в кабине осуществляется через две двери, угол наклона стоек ветрового стекла почти совпадает с углом склонения капота. Блоки основного света состоят из трех элементов в совокупности образующих правильные прямоугольники. Между фарами установлен декоративный обвес радиаторной решетки, он состоит из трех горизонтально ориентированных жалюзи, на них нанесен логотип автопроизводителя. В верхней части бампера, в его центре выполнен неглубокий вырез являющийся продолжением радиаторной решетки. На широком переднем пластиковом бампере выполнена ниша имеющая форму существенно выделенного овала. По его краям располагаются противотуманные огни круглой формы.

Колесные арки слегка выступают за линию корпуса за счет выполненной на них штамповки. Между передними и задними арками проходит декоративная накладка, крыша наклонена под небольшим углом. Задним стойкам придан незначительный угол наклона, в их нижней части скомпонованы элементы стоп-сигналов, состоящие из трех частей расположенных друг под другом. В центр дверей багажника помещена массивная ручка, под ней устанавливается номерной знак. В длину и ширину размеры транспорта составляют 4200/1725/1690 мм, над дорогой минивэн поднят на 190 мм, снаряженная/допустимая масса – 1400/2000 кг, объем багажника 300-1250 литров.

Интерьер

В кабине ВАЗ 2120 смогут разместиться семь человек, им предлагается разместиться на отдельных обтянутых тканевым материалом креслах. Спинки посадочных мест третьего и второго ряда способны складываться вперед, за счет чего появляется возможность осуществлять регулирование объема багажного отсека. Передние кресла можно отрегулировать по всем возможным осям, но в ограниченном диапазоне значений, плюс к этому автопроизводитель предоставляет возможность сместить рулевую колонку по углу наклона. Из левой стороны передней выступает массивный блок, в его состав входит консоль и приборный щиток, оборудованный стандартным комплектом циферблатов. Консоль имеет полукруглую форму, в ее штатный состав входят ползунки регулировки интенсивности работы отопителя и вентиляции, регулируемые решетки дефлекторов обдува. Кроме этого в нижней и в верхней части оставлены свободные монтажные места закрытые заглушками. С правой стороны передней панели образована полка, над ней возвышается бардачок.

Технические характеристики

В движение ВАЗ 2120 приводится 84-сильным мотором, он имеет рабочий объем 1690 см3. Его предельный крутящий момент составляет 127 Нм, динамика ускорения – 21 секунды, усредненный уровень потребления топлива – 11,2 литров.

 

ВАЗ-2120

(«Надежда»): фото, характеристики, отзывы владельцев

.

АвтоВАЗ выпускал очень необычные по тем временам автомобили. И это были не только прототипы. Некоторые модели выпускались серийно небольшими партиями. Мало кто знает, но ВАЗ в конце 90-х разработал первый минивэн в модельном ряду. Им стал ВАЗ-2120 «Надежда». Фото, характеристики и особенности модели - далее в нашей статье.

Описание

ВАЗ-2120 - первый в истории отечественного автопрома минивэн, построенный на базе пятидверной полноприводной «Нивы».Автомобиль дебютировал летом 97-го и был представлен публике на международном автосалоне в Москве. Серийный выпуск начался годом позже. Модель выпускалась в период с 1998 по 2006 год. Фактически «Надежда» стала российским аналогом полноприводного минивэна «Митсубиси Спейс Гир».

Внешний вид

Дизайн машины весьма своеобразный. Экстерьер выглядит неуклюже и местами неуклюже, - говорят отзывы владельцев. А все потому, что экстерьер разрабатывался не с нуля, а на основе уже вышедших моделей ВАЗ.

Итак, по передней оптике можно выявить сходство с «десяткой», а задние фонари были вместе с «Окой». Капот машины сильно выдвинут вперед, лобовое стекло очень компактное. Довольно странно выглядящая машина. Линия остекления довольно непропорциональна.

Габаритный зазор

«Надежда» имеет довольно компактные, как для семиместного автомобиля, габариты. Таким образом, общая длина корпуса составляет 4,2 метра, ширина - 1,725, высота - 1,69 метра.Размер колесной базы - ровно 2,7 метра. Дорожный просвет - 19 сантиметров. По отзывам, у ВАЗ-2120 «Надежда» хорошая проходимость. В этом плане минивэн может составить конкуренцию полноприводному «Соболю». Автомобиль имеет короткие свесы и легко ездит по проселочным дорогам. Это одно из главных достоинств автомобиля ВАЗ-2120 «Надежда».

Салон

Как и в экстерьере, здесь можно увидеть особенности других моделей ВАЗ. Итак, в первую очередь, это двухколесный руль, известный всем по «Десятке» и «Самаре-2», а также приборная панель, идентичная такой же машине.За основу была взята торпеда от «десятки», но ее архитектура была немного изменена. Среди особенностей - наличие нескольких рычагов переключения передач. Итак, одна отвечает за трансмиссию, а две маленькие - за блокировку и понижающую передачу, как на Ниве.

Среди недостатков автомобиля ВАЗ-2120 «Надежда» владельцы отмечают невысокое качество материалов отделки. Итак, шумоизоляция и качество пластика - на уровне «десятки». Внутри все еще скрипит и хрипит, что доставляет дискомфорт при вождении.Сиденья очень плоские, с ограниченным набором настроек. Но почти у всех есть подголовник (за исключением центрального сиденья в среднем ряду).

Автомобиль ВАЗ-2120 «Надежда» рассчитан на шесть пассажирских мест. Для этого в машине предусмотрено три ряда сидений. Однако в «галерею» с комфортом поместятся только подростки. Сиденья сильно приподняты, а высокие пассажиры будут опираться на потолок. Но что примечательно, пассажирские сиденья можно регулировать в продольном направлении, как на иномарках.

Ствол

Из-за семиместной компоновки ВАЗ-2120 «Надежда» не может похвастаться большим и вместительным багажником. Итак, его объем составляет всего 300 литров. Но есть одна особенность.

Сиденья второго и третьего ряда складываются почти заподлицо с полом. В результате получился грузовой отсек 1,250 л. Запаски вообще нет ни под фальшполом, ни на крышке багажника. Крепится под днищем, на улице.

ВАЗ-2120 «Надежда» - технические характеристики

Удивительно, но у этого минивэна малой серии было целых три силовые установки.Однако все они были бензиновыми и четырехцилиндровыми. Так, изначально на автомобиль ВАЗ-2120 «Надежда» ставился карбюраторный восьмиклапанный двигатель рабочим объемом 1790 кубических сантиметров. Степень сжатия этого агрегата - 9,3. Диаметр и ход поршня - 82 и 84 миллиметра соответственно. Максимальная мощность двигателя - 82 лошадиные силы при 5,4 тысячи оборотов в минуту. Пиковый крутящий момент - 135 Нм при 3,2 тыс. Об / мин. Блок цилиндров чугунный, головка алюминиевая.

Спустя несколько лет отечественный минивэн уже оснащался инжекторным силовым агрегатом.Это был двигатель 2130-20 с распределенным впрыском. При объеме 1790 кубических сантиметров он развивал уже 85 лошадиных сил. Крутящий момент тоже немного вырос - до 139 Нм. Двигатель стал соответствовать нормам Евро-2. Материал блока по-прежнему чугун. Механизм ГРМ - восьмиклапанный, с цепным приводом.

Также на ВАЗ-2120 ставили еще 1,8-литровый двигатель с распределенным впрыском. Однако этот двигатель развивал 81 лошадиную силу. При этом посоветовали экологический стандарт Евро-4.Компоновка блока цилиндров и ГРМ остались прежними.

На все без исключения агрегаты устанавливалась пятиступенчатая механическая коробка передач «Нивовский». Среди «болезней» этой трансмиссии можно выделить повышенный шум и быстрый износ синхронизаторов скорости.

Рабочие характеристики

ВАЗ-2120 «Надежда» не отличался высокой динамикой, что объяснялось изначально слабыми двигателями и большой снаряженной массой (1400 килограмм). Разгон до сотни занимал в среднем 18-20 секунд.Максимальная скорость - 140 километров в час. Расход топлива по паспортным данным - 10 литров. Однако, как говорят отзывы владельцев, ВАЗ-2120 Надежда потребляла намного больше топлива. В среднем на сотню машин потреблялось 13 литров, а в городе этот показатель достигал 14,5.

Шасси

Отечественный минивэн «Лада Надежда» построен на базе удлиненной «Нивы», и здесь аналогичная конструкция подвески. Итак, «Надежда» имеет несущий стальной корпус с продольным расположением силового агрегата.Спереди - независимая рессорная подвеска с качающимися рычагами и гидроамортизаторами. Также спереди пример стабилизатора поперечной устойчивости. Сзади - зависимая конструкция с неразрезной перемычкой.

Тормозная система двухконтурная, с гидроприводом и вакуумным усилителем. Дисковые тормоза используются спереди, а барабанные - сзади. Тормозов хватает, несмотря на то, что вес машины почти полторы тонны. Однако модель редко разгоняется до предела. Двигатель не имеет отношения к динамичной и агрессивной езде.

Рулевое управление - типа "червячно-роликовое", с гидроусилителем. Примечательно, что ГУР создавался в сотрудничестве с немецкой компанией ZF, которая также славится своими коробками.

По управляемости автомобиль напоминает «десятку». Несмотря на высокий центр тяжести, машина рулится лучше, чем «Соболь». Но все же банки есть из-за сплошного моста позади. По комфорту подвеска не самая лучшая. Автомобиль ведет себя жестко на неровностях, и каждая неровность сопровождается треском пластика в салоне.Это один из главных недостатков модели.

Цена

Можно ли купить такую ​​машину на вторичном рынке? На удивление, рекламы хватило. И стоимость этого минивэна существенно разнится. Итак, ВАЗ-2120 можно купить по цене от 60 до 200 тысяч рублей. Экземпляры последних лет выпуска стоят около 250 тысяч рублей. Пробег у машин разный - от 30 до 280 тысяч километров.

Подводя итоги

Итак, мы выяснили, что такое российский минивэн «Лада Надежда».Среди достоинств данной модели:

  • Просторный салон.
  • Картина хорошего качества.
  • Двигатель легко ремонтируется.
  • Отличная проходимость.

Но и минусов у данной модели тоже хватает. Это более жесткая подвеска, плохая шумоизоляция, некачественные материалы отделки и большой расход топлива. Но эти факторы не так пугают владельцев, как проблемы с поиском запчастей и проблемы с продажей авто. Автомобиль очень редкий, а потому спрос на него невысокий.Иногда машины продаются годами. И подобрать нужную запчасть, несмотря на то, что автомобиль частично собран из других моделей ВАЗ, очень сложно. Это основные недостатки данной модели. Из-за низкой ликвидности многие опасаются покупать такую ​​машину и отдают предпочтение другим моделям. Это Sable, Mitsubishi Space Gear, а также минивэны марки Hyundai. Эти автомобили более востребованы на рынке, их легко продать, нет проблем с поиском запчастей.

Русский автомобиль Ваз 2107 Панорама 360

Русский автомобиль Ваз 2107 360 Панорама | 360Города
ОШИБКА:

Javascript не активирован

Щелкните и перетащите, чтобы переместить панораму.
Нажмите Shift + колесо мыши для увеличения

{{thumb_title}}

Русский автомобиль ВАЗ 2107

Авторские права: Андрей Литвинов
Тип: Сферический
Разрешение: 8000x4000
Снято: 19.02.2010
Выложено: 21.02.2010
Просмотров:

...


Теги: vaz car russia winter

Подробнее о России

На случай, если вы по ошибке услышали, что в России весь снег и лед, загляните на выставку Big Bikini.Это прямо на берегу Москвы-реки в Москве! Москва была столицей России практически на протяжении всей ее истории. Исключение составляет период Российской империи, который длился с 1721 года до русской революции 1917 года. В течение этих двух столетий столицей был Санкт-Петербург. Российская империя была второй по величине сопредельной империей в мировой памяти; только Монгольская империя была величественнее. Узнайте, что происходит сейчас к северу от Монголии, в Чите. Хотя вы, возможно, не слышали о Сочи, на Черном море, они быстро растут и надеются провести Олимпийские игры 2014 года.Другие периоды русской истории включают в себя Российское царство от Ивана IV до Петра Великого и Великое княжество (14-16 вв.). Самый ранний период русской истории находился под властью Новгородской республики и Киевской Руси, которая была первой. Российское государство, возникшее в 800 году нашей эры в Киеве. Современная Россия остается одной из мировых сверхдержав. Они запустили второй спутник Земли, названный Спутник-1, и были первой страной, которая вывела человека на орбиту вокруг Земли. (Первый называется Луной.) После распада Советского Союза в 1991 году Россия стала федеративной республикой из 83 штатов. Текст Стива Смита.


✖ Похоже, вы создаете заказ.
Если у вас есть какие-либо вопросы перед оформлением заказа, просто дайте нам знать по адресу [email protected], и мы ответим вам. Файлы cookie помогают нам предоставлять вам отличные услуги. Используя этот сайт, вы соглашаетесь на использование файлов cookie. ОКВыйти с этого сайта

Лада 2106 и Москвич 2140 сражаются - Блог самых продаваемых автомобилей

ВАЗ 2106 (также известный как Лада 1600)

* См. Top 14 All-models ранжирование , нажав на заголовок! Большое спасибо Алексу *

Благодаря Алексу сегодня мы возвращаемся на 25 лет назад, потому что я, наконец, впервые могу поделиться с вами данными об официальных моделях BSCB для СССР восьмидесятых годов! Это крайне редкие данные, подробно описывающие частные продажи всех моделей в стране за 1987 г. и 1988 г., которые вы можете проверить в другом посте .Я надеюсь, вам понравится это! В 1987 году частным покупателям было продано 819 960 новых автомобилей, к которым нужно добавить 197 250 единиц для государственных организаций, спецслужб и армии. Однако подробные данные моделей для последнего неизвестны.

Москвич 2140

И первым сюрпризом в рейтинге моделей 1987 года является то, что ВАЗ 2106 (он же Lada 1600) фактически находится под угрозой Москвич 2140 с продажами 215 800 и 26,3% против 208 200 и 25,4%. Учитывая, что это был последний полный год продаж «Москвича», можно предположить, что он лидировал в рейтинге моделей СССР в течение как минимум нескольких лет в течение восьмидесятых и, возможно, семидесятых годов…

ЗАЗ 968М

Еще одной забытой модели удается удержать на подиуме СССР в 1987 году: ЗАЗ 968М, также называемый Запорожцем, с впечатляющими 116500 единицами, проданными за 14.2% доли рынка. Lada Samara - четвертая и последняя модель, которая занимает не менее 10% советского рынка, занимая 4-е место с 88 800 продажами и 10,8%.

ИЖ 2125 Комби

На 5-м месте обратите внимание на ИЖ 2125 Комби, и, пожалуйста, поднимите руку, если вы сейчас не живете в России и знали об этой модели… Я не знал. Первоначально выпущенный в 1973 году, 2125 был слегка модернизирован в 1982 году и продолжил свою карьеру в России вплоть до 1997 года…

ЛУАЗ 969М

Обратите внимание на все версии рейтинга Lada «Жигули» от С №7 (2107) по №12 (2104), а популярный ЛуАЗ 969М 4х4 занял 11-е место с продажами 11 200 единиц.

Предыдущая запись: СССР 1980-1986: Лада 2104-7 вероятный лидер

Следующая запись: СССР 1988: Лада 2106 лидирует, Самара на подиуме

Полный год 1987 Топ-14 всех моделей в рейтинговой таблице ниже .

Этот контент предназначен только для участников со статусом Platinum.
Войти Зарегистрироваться

Frontiers | CAR Т-клетки за пределами рака: надежда на иммуномодулирующую терапию инфекционных заболеваний

Введение

Вирусные и условно-патогенные грибковые инфекции представляют собой серьезную угрозу для хронически инфицированных людей и пациентов с ослабленным иммунитетом.Несмотря на доступность противогрибковых и противовирусных препаратов, уровень смертности среди пациентов из группы высокого риска по-прежнему остается значительным (1–3). Текущие противовирусные методы лечения не могут вылечить хронические вирусные инфекции (вызванные, например, ВИЧ, HBV и HCV) из-за вирусного резервуара, состоящего из инфицированных клеток, которые могут оставаться латентными в течение нескольких лет и могут возобновить производство инфекционного вируса в любое время. (4, 5) и возникновение сопротивления (6, 7). Требуются методы лечения, обеспечивающие долгосрочный контроль или способные уничтожить резервуар вируса.

Патоген-специфические эффекторные Т-клетки играют решающую роль в борьбе с острыми вирусными и грибковыми инфекциями у иммунокомпетентных людей (8–12), что делает адоптивную Т-клеточную терапию привлекательной альтернативой применяемым в настоящее время противоинфекционным методам лечения. Патоген-специфические Т-клетки встречаются в крови пациента с низкой частотой, что затрудняет их выделение и разрастание. Более того, у них исчерпаны фенотипы, и они могут стать неэффективными из-за механизмов ускользания вируса, снижающих главный комплекс гистосовместимости (MHC) или мутирующих целевой эпитоп (10, 13-15).Таким образом, Т-клетки с химерными антигенными рецепторами (CAR) представляют собой привлекательную альтернативу.

CAR T-клетки считаются крупным научным прорывом и важным поворотным моментом в иммунотерапии рака (16), особенно в лечении злокачественных опухолей B-клеток. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а затем и Европейская комиссия одобрили два продукта CAR для Т-клеток, Kymriah ® (Novartis) и Yescarta ® (Kite Pharma / Gilead) для лечения предшественников B-клеток. острый лимфобластный лейкоз и агрессивная B-клеточная лимфома соответственно.CAR Т-клетки описываются как обладающие нацеливающей специфичностью моноклонального антитела в сочетании с эффекторными функциями цитотоксических Т-клеток (17). Они предлагают потенциальные преимущества перед патоген-специфическими Т-клетками, CAR позволяет распознавать антиген независимо от MHC и может быть сконструирован так, чтобы специфически воздействовать на консервативные и важные эпитопы антигена, что позволяет им преодолевать механизмы ускользания от патогена.

На данный момент в литературе описано несколько противоинфекционных CAR, большинство из которых нацелены на ВИЧ.Здесь мы рассматриваем прогресс и обсуждаем остающиеся проблемы, связанные с реализацией терапии CAR Т-клетками для людей, страдающих инфекционными заболеваниями. Основные противоинфекционные конструкции CAR представлены в таблице 1.

Таблица 1 . CAR-дизайн наиболее перспективных противоинфекционных CAR Т-клеток.

CAR Т-клеток

CAR представляют собой синтетические рецепторы, состоящие из нацеливающего элемента, связанного спейсером с трансмембранным доменом, за которым следует внутриклеточный сигнальный домен.Элемент нацеливания обычно, но не исключительно, состоит из одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv) (17). Спейсер состоит в основном из полноразмерного рецептора Fc IgG (Hinge-CH 2 -CH 3 ) или более коротких частей, таких как только шарнирная область или Hinge-CH 2 (37-40). Кроме того, в качестве спейсеров использовались части внеклеточных доменов CD28 и CD8α (41, 42). Для закрепления рецептора на поверхности Т-клетки использовали несколько трансмембранных доменов, в основном происходящих из CD28, CD8α или CD4 (42–44).Сигнальный домен состоит из внутриклеточной части CD3ζ из комплекса TCR (45). За прошедшие годы с целью улучшения функциональности и устойчивости CAR было создано несколько поколений CAR, различающихся по своей внутриклеточной передаче сигналов (17). CAR первого поколения опосредуют активацию Т-клеток только через комплекс CD3ζ (45, 46). CAR второго поколения включают внутриклеточный костимулирующий домен, в основном CD28 или 4-1BB, что ведет к усиленному расширению и функциональности (43, 47-52).Эти рецепторы второго поколения являются источником недавно одобренной терапии CAR Т-клетками (53). CAR третьего поколения объединяют два костимулирующих домена, в основном CD28 и 4-1BB (54). Наконец, появились CAR четвертого поколения, также называемые TRUCK (Т-клетки, перенаправленные для универсального цитокин-опосредованного уничтожения), включая дополнительный трансген для индуцируемой секреции цитокинов при активации CAR [в основном, IL-12 (55)]. Некоторые другие стратегии минимизации токсичности и повышения универсальности и контроля CAR Т-клеток были рассмотрены другими (17, 56).

CAR Т-клетки, специфичные для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Исследования по разработке CAR-Т-клеточной терапии для лечения ВИЧ-инфекций продолжаются с начала 90-х годов. Первые результаты уже были рассмотрены другими (57–60). Здесь мы кратко подведем итоги истории Т-лимфоцитов CAR против ВИЧ и сосредоточимся на самых последних достижениях.

CAR на основе CD4

Концепция CAR Т-клеток была первоначально описана в 90-х, когда специфичность цитотоксических Т-клеток была перенаправлена ​​на ВИЧ-инфицированные клетки.Первый CAR был специфичен для белка оболочки ВИЧ (Env) с использованием рецептора CD4 в качестве нацеливающего элемента, слитого с цепью CD3ζ для внутриклеточной передачи сигналов (CD4ζCAR) (61, 62). Клинические испытания CD4ζCAR показали, что эта концепция осуществима и безопасна, но не смогли навсегда снизить вирусную нагрузку ВИЧ (63–66).

Для улучшения активности и устойчивости CAR Т-клеток CD4ζCAR был преобразован в CAR второго и третьего поколения. В то время как CAR T-клетки, содержащие костимулирующий домен CD28, способствовали более высокой продукции цитокинов и лучшему контролю репликации ВИЧ in vitro , CAR, содержащие 4-1BB, были более эффективными в борьбе с ВИЧ-инфекцией in vivo .По сравнению с CAR Т-клетками первого поколения, CAR Т-клетки второго поколения были более эффективны в подавлении репликации ВИЧ in vitro . Кроме того, в гуманизированной мышиной модели ВИЧ-инфекции они сохранили количество CD4 + Т-клеток, снизили нагрузку на ВИЧ и расширились в большей степени, чем CAR Т-клетки первого поколения (20).

Однако было показано, что CAR на основе CD4 делают CAR T-клетки восприимчивыми к ВИЧ-инфекции (18, 25). Чтобы преодолеть это ограничение, CD4ζCAR был снабжен либо вирусным ингибитором слияния (пептид C46) (18), либо небольшими шпильчатыми РНК для подавления корецептора ВИЧ-1 CC-хемокинового рецептора 5 (CCR5) и разрушения вирусной РНК (19).Оба метода успешно сделали CD4ζCAR T устойчивым к ВИЧ-инфекции и обеспечили им длительную устойчивость и надлежащий контроль ВИЧ-инфекции in vivo (18, 19).

Кроме того, было использовано несколько методов редактирования генома, чтобы отключить CCR5 в Т-клетках, чтобы придать им постоянную устойчивость к ВИЧ-инфекции (67). К ним относятся использование ZFN (нуклеаз цинкового пальца) (68), которые показали многообещающие результаты в клинических испытаниях (NCT00842634, NCT01044654, NCT01252641), TALEN (нуклеазы, подобные активаторам транскрипции) (69, 70) и CRISPR-CAS 9. (71) в доклинических исследованиях.Эти эндонуклеазы уже использовались для получения универсальных CAR Т-клеток путем подавления TCR (72–77). Было бы полезно протестировать их для подавления CCR5 в Т-клетках ВИЧ-CAR.

CAR на основе scFvs

Чтобы избежать использования CD4 в качестве элемента нацеливания, новые CAR нескольких поколений были сконструированы с использованием одноцепочечных вариабельных фрагментов (scFv), полученных из широко нейтрализующих антител (bNAbs), направленных на Env.

Мишени включали сайт связывания CD4, несколько антигенов гликопротеина 120 (gp120), проксимальную к мембране область gp41, богатую маннозой область и вариабельные области гликанов (20, 21, 24, 78).

CAR второго поколения для различных мишеней позволяли CAR T-клеткам убивать ВИЧ-1-инфицированные клетки. Однако их противовирусная активность варьировалась в зависимости от штамма вируса (78). CAR против гликана второго поколения в сочетании с удалением CCR5 обеспечивали лучший контроль репликации вируса, чем один CAR (24).

CAR против gp120 первого поколения индуцировали эффективную активацию и секрецию цитокинов генно-модифицированными Т-клетками и опосредовали лизис экспрессирующих оболочку клеток и ВИЧ-1-инфицированных CD4 + Т-лимфоцитов in vitro (22).CAR-T-клетки третьего поколения против gp120 были более эффективны, чем CAR на основе CD4, в лизировании экспрессирующих gp120 клеток in vitro . Более того, их взаимодействие с бесклеточным ВИЧ не привело к их инфицированию. Что еще более важно, они эффективно индуцировали цитолиз реактивированного резервуара ВИЧ, изолированного от инфицированных людей. Таким образом, CAR Т-клетки третьего поколения против gp120 могут быть подходящим кандидатом для терапевтических подходов, направленных на искоренение резервуара ВИЧ (21).

Однако одним из основных недостатков разработки терапии CAR Т-клетками на основе scFv является механизм ускользания от вируса ВИЧ, который может аннулировать сайт связывания антител и сделать терапию CAR Т-клетками неэффективной.

ЦАР, специфичные для двух и трех типов

Чтобы преодолеть механизм ускользания от мутации ВИЧ, были разработаны би- и триспецифические Т-клетки, экспрессирующие CAR, нацеленные на три антигена ВИЧ, для повышения специфичности и аффинности.

Сегмент CD4 был слит с scFv, специфичным для CD4-индуцированного эпитопа на gp120 (25) или домена узнавания углеводов (CRD) человеческого лектина С-типа, связывающегося с консервативными гликанами на Env (23). CD4-анти gp120 scFv биспецифический CAR имел лучшую супрессивную активность против ВИЧ, чем только CD4.CARs лектина, связывающего CD4-маннозу (MBL), показали лучшую эффективность по сравнению как с одним только CD4, так и с CD4-анти gp120 (23). Однако, поскольку лектины C-типа могут связывать гликаны, которые не специфичны для ВИЧ-инфицированных клеток и могут быть связаны со здоровыми клетками, нельзя исключить попадание в цель.

Совсем недавно Т-клетки были сконструированы с максимум тремя функционально различными доменами связывания с оболочкой ВИЧ, чтобы сформировать биспецифические и триспецифические нацеленные против CAR-Т-клетки ВИЧ. Эти клетки несут два различных CAR, экспрессируемых на одной Т-клетке или одной CAR, имеющие сцепленные вместе целевые элементы.Мишени включали сайт связывания CD4 на gp120 ВИЧ и индуцированный CD4 (CD4i) эпитоп на gp120 рядом с сайтом связывания корецептора. Триспецифические CAR экспрессируют пептид C46, ​​который ингибирует слияние вирусов ВИЧ и, таким образом, может предотвращать инфицирование CAR Т-клеток. Би- и триспецифические CAR Т-клетки продемонстрировали мощные анти-ВИЧ эффекты in vitro, и in vivo, , они эффективно убивали ВИЧ-инфицированные клетки в гуманизированной мышиной модели, одновременно защищая CAR-T-клетки от инфекции (26).

Несмотря на все возникшие проблемы, терапия CAR Т-клетками против ВИЧ значительно продвинулась в направлении усиления противовирусной активности CAR Т-клеток, защиты CAR Т-клеток от ВИЧ-инфекции и преодоления механизмов ускользания от ВИЧ.В настоящее время продолжаются по крайней мере два клинических испытания по ликвидации латентного резервуара, одно с использованием модифицированной терапии CAR-T-клетками на основе bNAb (NCT03240328), а второе с использованием терапии CAR-T-клетками на основе CD4 с аблацией CCR5 (NCT03617198).

CAR Т-клетки, специфичные для вируса гепатита B (HBV)

Некоторые доклинические исследования сосредоточены на разработке CAR Т-клеток второго поколения для лечения хронического гепатита В и предотвращения развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Цитотоксические Т-клетки перенаправлялись на поверхность HBV и секретировали антигены.

CAR Т-клетки второго поколения были разработаны для нацеливания на поверхностные белки S и L HBV, которые непрерывно экспрессируются на поверхности реплицирующих клеток HBV. S- и L-специфические CAR Т-клетки были способны распознавать растворимые HBsAg и HBsAg-положительные гепатоциты in vitro и впоследствии секретировать IFNγ и IL-2. S-CAR Т-клетки активировались быстрее и секретировали более высокие уровни цитокинов, чем L-CAR Т-клетки. Это может быть связано с более высокой экспрессией S-белка на поверхности вирусных и субвирусных частиц по сравнению с L-белком (27).

Кроме того, обе CAR T-клетки были способны лизировать клетки, трансфицированные HBV, а также выборочно элиминировать инфицированные HBV первичные гепатоциты. Однако даже после элиминации гепатоцитов, инфицированных HBV, коровый белок HBV и ркДНК HBV оставались обнаруживаемыми. Скорее всего, это связано с тем, что ркДНК HBV локализована в вирусных капсидах и, таким образом, защищена от ДНКаз, активируемых каспазой (27). Конструкцию S-CAR тестировали in vivo на модели иммунокомпетентных трансгенных мышей HBV. CD8 + мышиные Т-клетки, экспрессирующие человеческий S-CAR, локализованы в печени и эффективно снижают репликацию HBV, вызывая только временное повреждение печени.Более того, контакт CAR T-клеток с циркулирующим вирусным антигеном не приводил к их функциональному истощению или чрезмерному повреждению печени. Однако выживаемость CAR Т-клеток была ограничена из-за иммунного ответа, запускаемого CAR человека (28). В модели иммунокомпетентных мышей с толерантностью к S-CAR с недостаточной передачей сигналов, S-CAR Т-клетки сохранялись и проявляли длительную противовирусную эффекторную функцию (29). Однако использование трансгена вместо кзкДНК для транскрипции HBV делает эти мышиные модели непригодными для оценки того, могут ли S-CAR Т-клетки вылечить инфекцию HBV (28, 29).

Совсем недавно были разработаны другие новые CAR второго поколения, нацеленные на HBsAg, с другой длиной спейсера. Только HBs -CAR Т-клетки, снабженные длинным спейсером (HBs-G4m-CAR), распознавали HBV-положительные клеточные линии и частицы HBsAg in vitro и впоследствии продуцировали значительные количества IFN-γ, IL-2 и TNF-α. . Однако Т-клетки HBs-G4m-CAR не были способны убивать HBV-положительные клеточные линии in vitro . Это может быть связано с частицами HBsAg, продуцируемыми HBV-положительными клетками, которые могут связываться с Т-клетками HBs-G4m-CAR и потенциально ингибировать нацеливание CAR-T или уничтожение инфицированных клеток.В гуманизированной модели мыши, инфицированной HBV, адоптивный перенос Т-клеток HBsAg-CAR приводил к накоплению клеток в печени и значительному снижению уровней HBsAg и HBV-ДНК в плазме. Кроме того, отсутствие экспрессии ядра HBV в части гепатоцитов человека и неизменные уровни человеческого альбумина в плазме указывают на клиренс HBV без разрушения инфицированных гепатоцитов. Однако полного выведения HBV не наблюдалось. Несмотря на это ограничение, Т-клетки HBs-G4m-CAR обладают более высокой анти-HBV активностью, чем ингибиторы проникновения HBV (30).

Эти исследования показали многообещающие результаты; Было бы интересно проверить прямое сравнение S-CAR Т-клеток и HBsAg-CAR T-клеток. Кроме того, для оценки активности CAR in vivo следует использовать лучшую модель мыши, более репрезентативную для реальной инфекции. Наконец, для лучшего контроля инфекции HBV может потребоваться комбинированная терапия с использованием CAR Т-клеток с ингибиторами обратной транскриптазы или иммуноглобулином гепатита B.

CAR Т-клетки, специфичные для вируса гепатита C (HCV)

Совсем недавно первые два CAR, нацеленные на HCV, были разработаны на основе широко перекрестно-реактивного и перекрестно нейтрализующего человеческого моноклонального антитела, специфичного к консервативному эпитопу гликопротеина E2 HCV (HCV / E2).CAR Т-клетки против HCV показали хорошую противовирусную активность и лизировали клетки-мишени, трансфицированные HCV / E2, а также инфицированные HCV (31).

Это исследование показало, что концепция CAR Т-клеток может также подходить для лечения ВГС. Описанный CAR должен быть оценен in vivo на подходящей животной модели. Кроме того, поскольку HCV / E2 является основной мишенью иммунного ответа хозяина и, следовательно, очень чувствителен к мутациям (32), нацеливание на другие консервативные и важные антигены также может представлять интерес.

CAR Т-клетки, специфичные для цитомегаловируса человека (CMV)

Первый CAR, нацеленный на CMV, был описан в 2010 году на основе антитела против gB. GB CAR Т-клетки второго поколения активировались при совместном культивировании с CMV-инфицированными клетками и секретировали TNFα и IFNγ и впоследствии подавляли репликацию CMV в инфицированных клетках (33–35). Более того, они удаляли клетки, трансфицированные gB (33), но не всегда были способны лизировать инфицированные клетки, особенно на более поздних стадиях цикла репликации.Это может быть связано с кодируемыми HCMV антиапоптотическими белками, которые, как известно, предотвращают самоубийство инфицированных клеток-хозяев (34, 35). Эта терапия CAR Т-клетками не тестировалась in vivo из-за небольшого сходства последовательностей между белком gB CMV мыши и белком человека. Следует разработать подходящую модель мыши с использованием рекомбинантного MCMV, экспрессирующего HCMV-gB (33).

В более позднем исследовании было показано, что длинный спейсер (домен Ch3 – Ch4 Fc из IgG1), обычно используемый в препарате CAR, может связываться с кодируемыми вирусом рецепторами связывания Fc на поверхности инфицированных клеток и действовать как рецептор для CMV.Мутированная форма спейсера распознается только вирусными FcR, а не человеческими. Таким образом, длинный спейсер может действовать как рецептор для клеток, инфицированных CMV (35).

gB-CAR с длинным и коротким спейсером следует дополнительно протестировать in vivo на соответствующей модели на животных. Следует протестировать больше элементов таргетинга. Наконец, комбинация новых элементов нацеливания с длинным спейсером может обеспечивать биспецифическое нацеливание на клетки, инфицированные CMV.

CAR Т-клетки, специфичные для вируса Эпштейна-Барра (EBV)

Для нацеливания на злокачественные новообразования, связанные с вирусом Эпштейна-Барра (EBV), был описан CAR второго поколения, специфичный для латентного мембранного белка 1 EBV (LMP1).Т-клетки EBV-CAR были активированы in vitro в совместном культивировании с клетками карциномы носоглотки, сверхэкспрессирующими LMP1, и впоследствии продуцировали IFNɤ и IL-2. Внутриопухолевая инъекция Т-клеток EBV-CAR в модель ксенотрансплантата мышей с опухолями, сверхэкспрессирующими LMP1, уменьшала рост опухоли (79).

CAR-T-клеточная терапия солидных опухолей все еще сталкивается со многими проблемами, такими как невозможность достичь опухоли и выжить в ее микросреде. Эти проблемы и разработанные стратегии их преодоления были рассмотрены другими (80).

CAR Т-клетки, специфичные для

Aspergillus fumigatus

CAR второго поколения, использующий внеклеточный домен Dectin-1 в качестве элемента нацеливания, называемый D-CAR, был разработан для нацеливания на Aspergillus fumigatus . Дектин 1 представляет собой рецептор лектина С-типа, специфичный для ß-глюкана, мотива, выраженного на поверхности многих грибов (81). Т-клетки D-CAR были активированы -глюканом и впоследствии секретировали IFNγ и индуцировали повреждение гиф in vitro . В модели инвазивного аспергиллеза у мышей с ослабленным иммунитетом Т-клетки D-CAR снижали грибковую нагрузку (36).

Это исследование показало, что применение CAR-Т-клеток может выходить за рамки рака и хронических вирусных инфекций до острых грибковых инфекций. Хотя многообещающие результаты были показаны для D-CAR T-клеток, Dectin 1 может быть не лучшим нацеливающим элементом для перенаправления специфичности T-клеток к Aspergillus fumigatus . Поскольку ß-глюканы не специфичны для Aspergillus fumigatus , а являются скорее широким спектром комменсальных и патогенных микроорганизмов, нельзя исключить нецелевую активность CAR Т-клеток (82).Использование scFv, полученных из антител, специфичных к грибам, может обеспечить лучшую специфичность и активность CAR. Более того, стратегии по значительному сокращению времени подготовки CAR Т-клеток [в настоящее время время от лейкафереза ​​до инфузии продукта CART может занимать до 3-4 недель (83)] будут иметь важное значение для их клинического использования при острых инфекциях.

Заключение и перспективы

CAR Т-клеточная терапия вызвала большой интерес после того, как ее клиническое применение было одобрено для иммунотерапии рака.Опираясь на знания, накопленные в области инженерии CAR-Т-клеток в исследованиях рака, предпринимаются многочисленные усилия по разработке аналогичных методов лечения пациентов, страдающих хроническими вирусными и острыми инвазивными грибковыми инфекциями. Несмотря на то, что цели более точны и уникальны для патогена, что упрощает уход от целей, механизмы ускользания патогенов и резервуары по-прежнему являются серьезными препятствиями.

Описано несколько CAR против инфекционных заболеваний; наиболее важные из них представлены на Рисунке 1 и в Таблице 1.Огромный прогресс был достигнут в терапии Т-клетками CAR против ВИЧ, которая сейчас прошла клинические испытания. CAR T-клетки, нацеленные на другие вирусы, такие как HBV, HCV, CMV и условно-патогенные грибы, все еще находятся на ранних этапах доклинических испытаний. Пока что были получены многообещающие данные, подтверждающие концепцию применения CAR Т-клеток. Тем не менее, по-прежнему требуется значительная работа по оптимизации в отношении безопасности и эффективности конструкций. Необходимо оценить больше мишеней in vitro, и in vivo, на соответствующих животных моделях.

Рисунок 1 . CAR Т-клетки, направленные на инфекционные заболевания. (A) Т-клетки перенаправляются против ВИЧ за счет экспрессии Env-специфических CAR на их поверхности. Кроме того, они становятся устойчивыми к ВИЧ-инфекции за счет экспрессии пептида против слияния. CAR Т-клетки против ВИЧ могут успешно убивать ВИЧ-инфицированные клетки и контролировать ВИЧ-инфекцию. (B – D) CAR Т-клетки, специфичные для белка S HBV, HCV / E2 или gB, могут распознавать клетки, инфицированные HBV, HCV и CMV соответственно.Они могут выборочно убивать инфицированные клетки эпителия. (E) Dectin 1-CAR T-клетки могут напрямую связываться с проростками Aspergillus fumigatus и вызывать повреждение гиф. Env, белок оболочки ВИЧ; Gp, гликопротеин; ТМ, трансмембранный; V H , вариабельная тяжелая цепь; gB, Glycoprotein B. Некоторые иллюстрации были получены и изменены из Servier Medical Art by Servier, под лицензией Creative Commons Attribution 3.0 Unported License.

Авторские взносы

Рукопись написана

М.С.JL и HE просмотрели и отредактировали рукопись. Все авторы одобрили рукопись к публикации.

Финансирование

Эта работа финансировалась Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) (Infect Control 2020 - консорциум ART4Fun; подпроект 2 HE), Deutsche Forschungsgemeinschaft (Центр совместных исследований / Transregio 124 Патогенные грибы и их человеческий хозяин: Сети взаимодействия— FungiNet; проект A2 для HE и JL) и Deutsche Forschungsgemeinschaft (Forschergruppe 2830, Advanced Concepts in Cellular Immune Control of Cytomegalovirus, project 09 to HE).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Heinz WJ, Vehreschild JJ, Buchheidt D. Диагностическая работа для оценки показателей раннего ответа при инвазивном аспергиллезе легких у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Микозы. (2019) 62: 486–93. DOI: 10.1111 / myc.12860

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Зеленый ML. ЦМВ вирусная нагрузка и смертность после трансплантации гемопоэтических клеток: когортное исследование в эпоху превентивной терапии. Lancet Haematol. (2016) 3: e119–27. DOI: 10.1016 / S2352-3026 (15) 00289-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Тейра П., Баттивалла М., Раманатан М., Барретт А.Дж., Ан К.В., Чен М. и др. Ранняя реактивация цитомегаловируса остается связанной с повышенной смертностью, связанной с трансплантацией, в нынешнюю эпоху: анализ CIBMTR. Кровь. (2016) 127: 2427–38. DOI: 10.1182 / кровь-2015-11-679639

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Бонджованни М., Адорни Ф., Казана М., Тордато Ф., Тинкати С., Чиккони П. и др. Субклинический гипотиреоз у ВИЧ-инфицированных. J Antimicrob Chemother. (2006) 58: 1086–9. DOI: 10.1093 / jac / dkl360

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Wong JK, Hezareh M, Günthard HF, Havlir DV, Ignacio CC, Spina CA, et al.Восстановление репликационно-компетентного ВИЧ, несмотря на длительное подавление плазменной виремии. Наука. (1997) 278: 1291–5. DOI: 10.1126 / science.278.5341.1291

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Пайдари К., Хагани П., Эмамзаде-Фард С., Алинаги С.А.С., Баеси К. Появление лекарственно-устойчивых вариантов ВИЧ и новой антиретровирусной терапии. Азиатский Pac J Trop Biomed. (2013) 3: 515–22. DOI: 10.1016 / S2221-1691 (13) 60106-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Джонс РБ, Уокер Б.Д. Джонс, Уокер ВИЧ-специфические CD8 Т-клетки и ликвидация ВИЧ. J Clin Invest. (2016) 126: 455–63. DOI: 10.1172 / JCI80566

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Майни М.К., Бони К., Огг Г.С., Кинг А.С., Рейгнат С., Чун Кён Ли и др. Прямой анализ ex vivo специфичных для вируса гепатита В CD8 + Т-клеток, связанных с контролем инфекции. Гастроэнтерология. (1999) 117: 1386–96. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (99) 70289-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Иидзима С., Ли И-Дж, Оде Х, Арольд С.Т., Кимура Н., Йокояма М. и др. Неканонический mu-1A-связывающий мотив на N-конце nef ВИЧ-1 определяет его способность подавлять основной комплекс гистосовместимости класса I в Т-лимфоцитах. J Virol. (2012) 86: 3944–51. DOI: 10.1128 / JVI.06257-11

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Бони К., Физикаро П., Вальдатта С., Амадей Б., Ди Винченцо П., Джуберти Т. и др. Характеристика специфической для вируса гепатита В (HBV) дисфункции Т-клеток при хронической инфекции HBV. J Virol. (2007) 81: 4215–25. DOI: 10.1128 / JVI.02844-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Куркчиев П.Д., Разиоррух Б., Шраут В., Бакмунд М., Вехтлер М., Вендтнер С.М. и др. Дисфункциональные CD8 + Т-клетки при гепатитах B и C характеризуются отсутствием индукции антиген-специфической T-bet. J Exp Med. (2014) 211: 2047–59. DOI: 10.1084 / jem.20131333

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Subklewe M, Von Bergwelt-Baildon M, Humpe A. Химерные антигенные рецепторные Т-клетки: гонка за революцию в терапии рака. Гемотерапия Transfus Med. (2019) 46: 15–24. DOI: 10.1159 / 000496870

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Чжэнь А., Петерсон К.В., Каррилло М.А., Редди С.С., Юн С.С., Лам BB и др. Долгосрочная устойчивость и функция Т-клеток химерного антигенного рецептора, полученных из гемопоэтических стволовых клеток, в модели ВИЧ / СПИДа, не являющейся человеком, приматами. PLoS Pathog. (2017) 13: e1006753. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1006753

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Жен А., Камата М., Резек В., Рик Дж., Левин Б., Каспарян С. и др. ВИЧ-специфический иммунитет, полученный из стволовых клеток, созданных химерным рецептором антигена. Mol Ther. (2015) 23: 1358–67. DOI: 10.1038 / mt.2015.102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Лейбман Р.С., Ричардсон М.В., Эллебрехт К.Т., Мальдини С.Р., Гловер Дж.А., Секрето А.Дж. и др.Супрафизиологический контроль репликации ВИЧ-1, опосредованный CD8 Т-клетками, экспрессирующими модифицированный рецептор химерного антигена на основе CD4. PLoS Pathog. (2017) 13: 1–30. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1006613

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Лю Б., Цзоу Ф., Лу Л., Чен С., Хэ Д., Чжан Х и др. Т-клетки химерного антигенного рецептора, управляемые одноцепочечным Fv широко нейтрализующего антитела, специфически и эффективно уничтожают вирус, реактивированный с латентного периода в Т-лимфоцитах CD4, выделенных от ВИЧ-1-инфицированных индивидуумов, получающих супрессивную комбинированную антиретровирусную терапию. J Virol. (2016) 90: 9712–24. DOI: 10.1128 / JVI.00852-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Мазиеро С., Дель Веккьо С., Гавиоли Р., Маттиуццо Дж., Кузи М.Г., Микели Л. и др. Т-клеточная инженерия с помощью химерного Т-клеточного рецептора со специфичностью типа антител к gp120 ВИЧ-1. Gene Ther. (2005) 12: 299–310. DOI: 10.1038 / sj.gt.3302413

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Ганем М.Х., Боливар-Вейджерс С., Дей Б., Хайдучки А., Варгас-Инчаустеги Д.А., Дэниэлсон Д.Т. и др.Биспецифические химерные антигенные рецепторы, нацеленные на сайт связывания CD4 и высокоманнозные гликаны gp120, оптимизированные для эффективности и широты действия против вируса иммунодефицита человека с минимальной иммуногенностью. Цитотерапия. (2018) 20: 407–19. DOI: 10.1016 / j.jcyt.2017.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Хейл М., Месойдник Т., Ибарра ГСР, Сахни Дж., Бернард А., Соммер К. и др. Разработка устойчивых к ВИЧ, Т-лимфоцитов рецептора химерного антигена. Mol Ther. (2017) 25: 570–9. DOI: 10.1016 / j.ymthe.2016.12.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Лю Л., Патель Б., Ганем М. Х., Бундок В., Чжэн З., Морган Р. А. и др. Новый рецептор биспецифического химерного антигена на основе CD4, разработанный для повышенной активности против ВИЧ и отсутствия активности рецептора проникновения ВИЧ. J Virol. (2015) 89: 6685–94. DOI: 10.1128 / JVI.00474-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Энтони-Гонда К., Барди А., Рэй А., Флерин Н., Ли М., Чен В. и др. Мультиспецифические анти-ВИЧ клетки duoCAR-T демонстрируют широкую противовирусную активность in vitro, и сильную элиминацию in vivo ВИЧ-инфицированных клеток в гуманизированной модели мыши. Sci Transl Med. (2019) 11: eaav5685. DOI: 10.1126 / scitranslmed.aav5685

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Bohne F, Chmielewski M, Ebert G, Wiegmann K, Kürschner T., Schulze A, et al.Т-клетки, перенаправленные против поверхностных белков вируса гепатита В, уничтожают инфицированные гепатоциты. Гастроэнтерология. (2008) 134: 239–47. DOI: 10.1053 / j.gastro.2007.11.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Кребс К., Бёттингер Н., Хуанг Л. Р., Хмелевски М., Арцбергер С., Гастайгер Г. и др. Т-клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор, который связывает белки оболочки вируса гепатита В, контролируют репликацию вируса у мышей. Гастроэнтерология. (2013) 145: 456–65. DOI: 10.1053 / j.gastro.2013.04.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Festag MM, Festag J, Fräßle SP, Asen T, Sacherl J, Schreiber S и др. Оценка полностью человеческого рецептора химерного антигена, специфичного к вирусу гепатита В, на иммунокомпетентной модели мыши. Mol Ther. (2019) 27: 947–59. DOI: 10.1016 / j.ymthe.2019.02.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Круз Р.Л., Шум Т., Таширо Х., Барзи М., Йи З., Уиттен-Бауэр С. и др. HBsAg-перенаправленные Т-клетки проявляют противовирусную активность у HBV-инфицированных химерных мышей печени человека. Цитотерапия. (2018) 20: 697–705. DOI: 10.1016 / j.jcyt.2018.02.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Саутто Г.А., Вискирхен К., Клементи Н., Кастелли М., Диотти Р.А., Граф Дж. И др. Т-клетки, созданные с помощью химерного антигенного рецептора (CAR), перенаправляются против гликопротеина E2 вируса гепатита С (HCV). Gut. (2016) 65: 512–23. DOI: 10.1136 / gutjnl-2014-308316

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Саутто Г., Тарр А.В., Манчини Н., Клементи М. Структурное и антигенное определение эпитопов гликопротеина Е2 вируса гепатита С, на которые нацелены моноклональные антитела. Clin Dev Immunol. (2013) 2013: 450963. DOI: 10.1155 / 2013/450963

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Фулл Ф, Ленер М., Тонн В., Гетц Г., Шольц Б., Кауфманн К.Б. и др.Т-клетки, сконструированные с использованием химерного иммунорецептора, специфичного для цитомегаловируса. J Virol. (2010) 84: 4083–8. DOI: 10.1128 / JVI.02117-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Профф Дж., Вальтерскирхен С., Брей С., Гейреггер Р., Фулл Ф, Энссер А. и др. Клетки, инфицированные цитомегаловирусом, сопротивляются опосредованному Т-клетками уничтожению независимо от распознавания HLA. Front Microbiol. (2016) 7: 1–15. DOI: 10.3389 / fmicb.2016.00844

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Профф Дж., Брей К.Ю., Энссер А., Холтер В., Ленер М. Поворачивая таблицы по цитомегаловирусу: нацеливание на вирусные рецепторы Fc с помощью CAR, содержащих мутированные спейсерные домены Ch3 - Ch4 IgG. J Transl Med. (2018) 1–12. DOI: 10.1186 / s12967-018-1394-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Кумаресан П.Р., Манури П.Р., Альберт Н.Д., Маити С., Сингх Х., Ми Т. и др. Биоинженерные Т-клетки для нацеливания на углеводы для лечения условно-патогенных грибковых инфекций. Proc Natl Acad Sci USA. (2014) 111: 10660–5. DOI: 10.1073 / pnas.1312789111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Худечек М., Лупо-Стангеллини М.Т., Косасих П.Л., Соммермейер Д., Дженсен М.К., Рейдер С. и др. Сродство рецептора и модификации внеклеточного домена влияют на распознавание опухоли Т-клетками химерного антигена рецептора ROR1. Clin Cancer Res. (2013) 19: 3153–64. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-0330

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Худечек М., Соммермейер Д., Косасих П.Л., Сильва-Бенедикт А., Лю Л., Рейдер С. и др. Несигнальный внеклеточный спейсерный домен химерных антигенных рецепторов является решающим для противоопухолевой активности in vivo . Cancer Immunol Res. (2015) 3: 125–35. DOI: 10.1158 / 2326-6066.CIR-14-0127

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Джеймс С.Е., Гринберг П.Д., Дженсен М.К., Лин Й., Ван Дж., Тилл Б.Г. и др. Чувствительность к антигену CD22-специфичного химерного TCR модулируется расстоянием целевого эпитопа от клеточной мембраны. J Immunol. (2008) 180: 7028–38. DOI: 10.4049 / jimmunol.180.10.7028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Гость Р. Д., Хокинс Р. Е., Кириллова Н., Чидл Э. Дж., Арнольд Дж., О 'Нил А. и др. Роль внеклеточных спейсерных областей в оптимальном дизайне химерных иммунных рецепторов. J Immunother. (2005) 28: 203–11. DOI: 10.1097 / 01.cji.0000161397.96582.59

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Милон М.С., Фиш Д.Д., Карпенито С., Кэрролл Р.Г., Биндер Г.К., Тичи Д. и др. Химерные рецепторы, содержащие домены передачи сигнала CD137, опосредуют повышенную выживаемость Т-клеток и повышенную противолейкемическую эффективность in vivo . Mol Ther. (2009) 17: 1453–64. DOI: 10.1038 / mt.2009.83

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Kochenderfer JN, Feldman SA, Zhao Y, Xu H, Black MA, Morgan RA, et al. Конструирование и доклиническая оценка рецептора химерного антигена против CD19. J Immunother. (2009) 32: 689–702. DOI: 10.1097 / CJI.0b013e3181ac6138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Имаи К., Михара К., Андреанский М., Николсон И.К., Пуи С.Х., Гейгер Т.Л. и др. Химерные рецепторы с сигнальной способностью 4-1BB вызывают сильную цитотоксичность в отношении острого лимфобластного лейкоза. Лейкемия. (2004) 18: 676–84. DOI: 10.1038 / sj.leu.2403302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Jensen M, Tan G, Forman S, Wu AM, Raubitschek A. CD20 является молекулярной мишенью для scFvFc: ζ-рецептор перенаправленных Т-клеток: значение для клеточной иммунотерапии злокачественных опухолей CD10 +. Пересадка костного мозга Biol. (1998) 4: 75–83. DOI: 10.1053 / bbmt.1998.v4.pm9763110

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Gong MC, Latouche JB, Krause A, Heston WDW, Bander NH, Sadelain M. Т-клетки больного раком, генетически нацеленные на специфический мембранный антиген простаты, специфически лизируют клетки рака простаты и высвобождают цитокины в ответ на простатоспецифический мембранный антиген. Неоплазия. (1999) 1: 123–7. DOI: 10.1038 / sj.neo.7

8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Брокер Т., Карьялайнен К. Сигналы только через Т-клеточный рецептор-ζ цепи недостаточны для примирования Т-лимфоцитов в состоянии покоя. J Exp Med. (1995) 181: 1653–9. DOI: 10.1084 / jem.181.5.1653

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Махер Дж., Брентдженс Р.Дж., Гансет Дж., Ривьер И., Садлен М. Цитотоксичность и пролиферация Т-лимфоцитов человека, направляемая одним химерным рецептором TCRζ / CD28. Nat Biotechnol. (2002) 20: 70–5. DOI: 10.1038 / nbt0102-70

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Krause A, Guo HF, Latouche JB, Tan C, Cheung NKV, Sadelain M. Антиген-зависимая передача сигналов CD28 избирательно увеличивает выживаемость и пролиферацию в генетически модифицированных активированных первичных Т-лимфоцитах человека. J Exp Med. (1998) 188: 619–26. DOI: 10.1084 / jem.188.4.619

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Finney HM, Lawson AD, Bebbington CR, Weir AN. Химерные рецепторы, обеспечивающие как первичную, так и костимулирующую передачу сигналов в Т-клетках от одного генного продукта. J Immunol. (1998) 161: 2791–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

50. Финни Х.М., Акбар А.Н., Лоусон А.Д. Активация покоящихся первичных Т-клеток человека химерными рецепторами: костимуляция от CD28, индуцибельного костимулятора, CD134 и CD137 последовательно с сигналами от цепи TCRζ. J Immunol. (2004) 172: 104–13.DOI: 10.4049 / jimmunol.172.1.104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Портер Д., Левин Б.Л., Калос М., Багг А., июнь СН. Модифицированные химерными антигенными рецепторами Т-клетки при хроническом лимфолейкозе. N Engl J Med. (2011) 365: 725–33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1103849

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Салмикангас П., Кинселла Н., Чемберлен П. Т-клетки рецептора химерного антигена (Т-клетки CAR) для иммунотерапии рака - движущаяся мишень для промышленности? Фарм Рес .(2018) 35: 1–8. DOI: 10.1007 / s11095-018-2436-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Ван Дж., Дженсен М., Лин И, Суй Х, Чен Э, Линдгрен К. Г. и др. Оптимизация адоптивной поликлональной Т-клеточной иммунотерапии лимфом с использованием химерного Т-клеточного рецептора, обладающего костимулирующими доменами CD28 и CD137. Hum Gene Ther. (2007) 18: 712–25. DOI: 10.1089 / hum.2007.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Chmielewski M, Abken H. CAR T-клетки трансформируются в грузовики: Т-клетки, перенаправляемые на химерные антигенные рецепторы, сконструированные для доставки индуцибельного IL-12, модулирующие строму опухоли для борьбы с раком. Cancer Immunol Immunother. (2012) 61: 1269–77. DOI: 10.1007 / s00262-012-1202-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Лю Б., Чжан В., Чжан Х. Разработка CAR-T-клеток для долгосрочной ликвидации и наблюдения за резервуаром ВИЧ-1. Curr Opin Virol. (2019) 38: 21–30. DOI: 10.1016 / j.coviro.2019.04.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Робертс М.Р., Цинь Л., Чжан Д., Смит Д.Х., Тран А.С., Тупой Т.Дж. и др. Таргетинг на инфицированные вирусом иммунодефицита человека клетки CD8 + Т-лимфоцитами, вооруженными универсальными Т-клеточными рецепторами. Кровь. (1994) 84: 2878–89. DOI: 10.1182 / blood.V84.9.2878.bloodjournal8492878

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63.Scholler J, Brady TL, Binder-Scholl G, Hwang W.T., Plesa G, Hege K и др. Безопасность и функция ретровирусных модифицированных химерных антигенных рецепторов Т-клеток на протяжении десятилетий. Sci Transl Med. (2012) 4: 132ra53. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3003761

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Walker RE, Bechtel CM, Natarajan V, Baseler M, Hege KM, Metcalf JA и др. Долгосрочная выживаемость in vivo рецептор-модифицированных сингенных Т-клеток у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Кровь. (2000) 96: 467–74. DOI: 10.1182 / blood.V96.2.467.014k34_467_474

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Мицуясу Р.Т., Антон П.А., Дикс С.Г., Скадден Д.Т., Конник Э., Даунс М.Т. и др. Увеличенное выживание и перенос тканей после адоптивного переноса модифицированных геном CD4ζ аутологичных CD4 + и CD8 + Т-клеток у субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Кровь. (2000) 96: 785–93. DOI: 10.1182 / blood.V96.3.785.015k10_785_793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Дикс С.Г., Вагнер Б., Антон П.А., Мицуясу Р.Т., Скадден Д.Т., Хуанг С. и др. Рандомизированное исследование фазы II генной терапии ВИЧ-специфическими Т-клетками у субъектов с неопределяемой плазменной виремией, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Mol Ther. (2002) 5: 788–97. DOI: 10.1006 / mthe.2002.0611

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Perez EE, Wang J, Miller JC, Jouvenot Y, Kim KA, Liu O, et al. Установление устойчивости к ВИЧ-1 в CD4 + Т-клетках путем редактирования генома с помощью нуклеаз цинкового пальца. Nat Biotechnol. (2008) 26: 808–16. DOI: 10.1038 / nbt1410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Mock U, MacHowicz R, Hauber I., Horn S, Abramowski P, Berdien B, et al. Трансфекция мРНК новой эффекторной нуклеазой TAL (TALEN) способствует эффективному нокауту корецептора ВИЧ CCR5. Nucleic Acids Res. (2015) 43: 5560–71. DOI: 10.1093 / nar / gkv469

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70.Ши Б., Ли Дж., Ши Х, Цзя В., Вэнь И, Ху Х и др. TALEN-опосредованный нокаут CCR5 обеспечивает защиту от заражения вирусом иммунодефицита человека. J Acquir Immune Defic Syndr. (2017) 74: 229–41. DOI: 10.1097 / QAI.0000000000001190

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Wang W, Ye C, Liu J, Zhang D, Kimata JT, Zhou P. Разрушение гена CCR5 с помощью лентивирусных векторов, экспрессирующих Cas9 и единственную управляемую РНК, делает клетки устойчивыми к инфекции ВИЧ-1. PLoS ONE. (2014) 9: 1–26. DOI: 10.1371 / journal.pone.0115987

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Торикай Х., Рейк А., Лю П.К., Чжоу Й., Чжан Л., Маити С. и др. Основа универсальной иммунотерапии на основе Т-клеток: Т-клетки, сконструированные для экспрессии CD19-специфического химерного антигенного рецептора и устранения экспрессии эндогенного TCR. Кровь. (2012) 119: 5697–705. DOI: 10.1182 / кровь-2012-01-405365

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73.Касим В., Чжан Х., Самарасинге С., Адамс С., Амролия П., Стаффорд С. и др. Молекулярная ремиссия детского B-ALL после инфузии универсальных CAR T-клеток, редактируемых геном TALEN. Sci Transl Med. (2017) 9: 1–9. DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaj2013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Филип LPB, Шиффер-Манниуи С., Ле Клерр Д., Шион-Сотинель I, Дерниам С., Потрел П. и др. Платформа для производства мультиплексных геномных Т-клеток для «готовой» адоптивной Т-клеточной иммунотерапии. Cancer Res. (2015) 75: 3853–64. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-3321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Бердиен Б., Мок У., Атанакович Д., Фезе Б. ТАЛЕН-опосредованное редактирование эндогенных Т-клеточных рецепторов способствует эффективному репрограммированию Т-лимфоцитов с помощью переноса лентивирусного гена. Gene Ther. (2014) 21: 539–48. DOI: 10.1038 / gt.2014.26

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76.Ren J, Liu X, Fang C, Jiang S, June CH, Zhao Y. Мультиплексное редактирование генома для создания универсальных CAR T-клеток, устойчивых к ингибированию PD1. Clin Cancer Res. (2017) 23: 2255–66. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-1300

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Ren J, Zhang X, Liu X, Fang C, Jiang S, June CH, et al. Универсальная система для быстрого мультиплексного генерирования CAR Т-клеток с редактированием генома. Oncotarget. (2017) 8: 17002–11. DOI: 10.18632 / oncotarget.15218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Али А., Кухня С. Г., Чен ИСИ, Нг Х. Л., Зак Дж. А., Ян О. О.. ВИЧ-1-специфические химерные антигенные рецепторы на основе широко нейтрализующих антител. J Virol. (2016) 90: 6999–7006. DOI: 10.1128 / JVI.00805-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Тан X, Чжоу Y, Ли В., Тан Кью, Чен Р., Чжу Дж. И др. Т-клетки, экспрессирующие LMP1-специфический рецептор химерного антигена, опосредуют противоопухолевые эффекты против LMP1-положительных клеток карциномы носоглотки in vitro и in vivo . J Biomed Res. (2014) 28: 468–75. DOI: 10.7555 / JBR.28.20140066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. D'Aloia MM, Zizzari IG, Sacchetti B, Pierelli L, Alimandi M. CAR-T-клетки: длинный и извилистый путь к обзорной статье солидных опухолей. Cell Death Dis. (2018) 9: 282. DOI: 10.1038 / s41419-018-0278-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Илиев И.Д., Фунари В.А., Тейлор К.Д., Нгуен К., Рейес С.Н., Стром С.П. и др.Взаимодействие между комменсальными грибами и рецептором лектина C-типа dectin-1 влияет на колит. Наука. (2012) 336: 1314–7. DOI: 10.1126 / science.1221789

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Buechner J, Kersten MJ, Fuchs M, Salmon F, Jäger U. Т-клеточная терапия химерного антигена рецептора: практические соображения для внедрения в Европе. HemaSphere. (2018) 2: e18. DOI: 10.1097 / HS9.0000000000000018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крепостные Волжского автозавода

Тольятти - второй по величине город Самарской области на Волге, в 70 км от одноименной столицы.В нем проживает 719 000 человек, а его крупнейшим работодателем является Волжский автомобильный завод (ВАЗ), крупнейший в России. По дороге в Тольятти первое, что вы видите, - это название города, написанное большими металлическими буквами рядом с гигантской моделью советского ордена Трудового Красного Знамени, врученного городу в 1987 году за выдающиеся промышленные достижения. Далее по дороге 9 или 12-этажные многоэтажные дома, тоже восходящие к советским временам, началу города.Многие из 67 000 рабочих автозавода живут в таких кварталах.

14 января 2014 г. генеральным директором Волжского автозавода стал 58-летний швед Бу Андерссон. Восемь дней спустя он объявил, что в этом году будет сокращено 7 500 сотрудников как в офисе, так и на заводе. Руководители, специалисты и прочий персонал будут сокращены на 20% (2500 человек), а 5000 рабочих цехов потеряют работу. Имена первых 1500 увольнений уже объявлены, и весь Тольятти гудит от новостей.

История одного человека

Во время посещения супермаркета, чтобы узнать, что покупают местные, я разговорился с Алексеем Петровичем Соловьевым. 55-летний инженер, работающий на ВАЗовском заводе Lada Granta, был со своим шестилетним внуком Мишей.

Рабочие на производственной линии не могут даже пойти в туалет, потому что у них слишком много дел. Копия фото: Юрий Абрамочкин

Имена первых 1500 сокращений уже объявлены.

Соловьев имеет высшее образование и значительный опыт работы. На ВАЗе, где он проработал более 20 лет, он работает в дневные и ночные смены, отвечая за контроль качества на сборочном конвейере, а также ведет компьютерный учет в основном молодых людей (средний возраст 22 года), работающих там. За качеством следят очень строго, условия работы менее строгие: летом температура в цехе может доходить до 40C. Из соображений экономии система кондиционирования не всегда включается; он и так выходит из строя довольно часто, а несколько лет назад было несколько случаев теплового удара.Профсоюз заботится о правах рабочих, но жалобы редки: люди, которые жалуются, могут столкнуться с увольнением, а уровень безработицы в Тольятти высок, поэтому найти работу непросто, особенно для молодежи. Алексей Петрович, ветеран армии и опытный рабочий, зарабатывает 20 000 рублей в месяц, что немного меньше, чем в среднем по стране, а с женой-пенсионеркой, двумя детьми и двумя внуками достаточно сложно сводить концы с концами. Он также поддерживает свою младшую дочь, которой 20 лет, и она учится в университете, поэтому не зарабатывает.Арендная плата за его однокомнатную квартиру составляет 3500 рублей (58 фунтов стерлингов) в месяц. «Хорошо, что есть счетчики на горячую, холодную воду и газ; вы можете следить за тем, сколько вы используете. Но цены по-прежнему повышаются хотя бы раз в год. Наш доход покрывает только квартплату и еду, поэтому последняя крупная покупка - ноутбук для моей дочери - была куплена в кредит », - говорит он.

Спрашиваю Алексея, что он знает о сокращениях.

Он говорит, что в начале января руководство предложило ему возможность добровольного перевода на другую работу в его производственном цехе, но он отказался.Он сказал, что работникам, добровольно уволившимся до конца февраля, обещали компенсацию за пять месяцев. Каждому, кто пойдет в марте, будет выплачиваться четырехмесячная заработная плата, а в апреле она будет снижена еще больше до трехмесячной заработной платы. Никаких новых рабочих не берут.

В наши дни они живут в основном за счет картофеля и макаронных изделий.

Алексей Петрович считает, что в будущем штат сотрудников сократится примерно до 1 000 человек, с нынешних 70 000 человек.«Это все будут роботы и автоматы. Но что будет с уволенными рабочими? Никто об этом не думает », - говорит он, идя вместе с внуком покупать дешевую картошку. В наши дни они в основном питаются картошкой и макаронами. Я посмотрел на цены: картошка стоит 25 рублей за килограмм и 500 граммов макарон стоят столько же.

Такси, а не такси

Я выхожу из супермаркета и иду к автобусной остановке. Одна поездка на общественном транспорте стоит 20 рублей. Пока я стою, машины останавливаются и предлагают свои услуги в качестве такси.Это частные водители, пытающиеся подзаработать. Я начинаю торговаться с одним из них, который предлагает отвезти меня в другой район города за 150 рублей, что дешевле, чем такси в Самаре, и намного дешевле, чем в Москве. Я вхожу.

Будущее рабочих на таких заводах, как ВАЗ, остается неопределенным, поскольку все больше и больше людей используют роботов. Копия фото: Heise

Моего водителя зовут Андрей, и я был прав - его основная работа на автозаводе. Выражаю удивление, что, как и 20 лет назад, все еще там работают.«Ничего удивительного, - говорит мой водитель. «Это главный работодатель в городе».

Его ежемесячная зарплата на заводе составляет около 16 000 рублей (265 фунтов стерлингов). Ему 25 лет, проработал там пять лет. «Моя работа на конвейере несложная - я привинчиваю компоненты подвески к кузову». Я спрашиваю его о лишних вещах. Он, как и все там, слышал о них; если он будет вынужден уйти в отставку «по взаимному согласию» и принять пакет увольнений, то он так и поступит. Ему надоело там работать.

«Монтажные работы скучны и однообразны».

«Монтажные работы утомительны и однообразны. Вы не можете покидать производственную линию, даже чтобы сходить в туалет, потому что там слишком много работы ». Удобства для рабочих минимальны: в столовой ночные смены получают картофельное пюре и плов, оставшиеся от дневного меню. Хотя в январе, после того как Бо Андерссон провел некоторое время в заводской столовой и пообедал вместе с рабочими, качество еды действительно улучшилось.В гречневой каше было больше масла и чай стал лучше. В Интернете можно прочитать, что заработная плата на заводе начинается с 25 000 рублей (415 фунтов стерлингов) в месяц, но это ложь. Цифра больше 12-18 тысяч рублей », - говорит Андрей.

Я спрашиваю его, что он будет делать, если ему придется уехать, и он отвечает, что поедет в Самару и там будет работать такси. «Я буду работать над этим до лета, а потом поеду к родителям в деревню и устроюсь водителем комбайна. Осенью запасу картошку и живу в деревне.У меня там девушка, - говорит он.

Пока мы в пути, Андрей рассказывает мне, что он думает о просмотре зимних Олимпийских игр в Сочи.

«Это издевательство над нами, проводя Олимпийские игры в такой бедной стране».

«Это издевательство над нами, проводя Олимпийские игры в такой бедной стране. На автобусной остановке висит плакат с рекламой туристических поездок в Сочи: стоимость пяти дней - 280 000 рублей! Где обычному человеку такие деньги достать? Я читал в Интернете, что каждому человеку в России могли бы заплатить по два миллиона рублей из стоимости установки игр.Вот что они должны были сделать! »

Я спрашиваю молодого человека, откуда он берет информацию о том, что происходит в России и в мире? Очевидно, он включает телевизор только для занятий спортом, а все остальное он получает из Интернета на свой смартфон. Он никогда не учился в университете, но знает свою политику: оппозицию, права человека, TV Rain. У него мало надежды на стабильность работы на автозаводе, добавляя, что россияне привыкли полагаться на себя и лучше бы жить в деревне, где жизнь проще.

Расходы на проведение Олимпийских игр в Сочи были расценены некоторыми работниками ВАЗа как оскорбление. Фото: Atos International

«А как же будущее ВАЗа, о котором всегда говорит правительство?» - спрашиваю Андрея. «В июле 2012 года губернатор Самарской области Николай Меркушкин купил у официального дилера завода белый LADA Largus за 449 000 рублей. Он хотел показать пример, что люди должны покупать русский язык ».

« Типичная работа по связям с общественностью. Я уверен, что Меркушкин купил не стандартную машину, а такую, которая была специально построена, проверена и настроена.Заводские рабочие шутят над обычными машинами, которые нужно провести первую неделю после покупки машины, возясь с ней, чтобы она ехала исправно », - говорит Андрей.

Вот и мы.

Профсоюзы

Теперь я хотел узнать о ситуации на заводе от Петра Золотарева, лидера независимого союза «Единство» последние 20 лет. Есть официальный профсоюз, к которому принадлежат 90% рабочих, мощная бюрократическая машина, которая штампует управленческие решения.Однако независимый профсоюз защищает права трудящихся, в том числе в случае необходимости в суде, и следит за условиями труда и соблюдением Трудового кодекса. Традиционно этот союз также отслеживает увольнения.

Золотарев - председатель профсоюза. Он рассказал мне, что в начале февраля его организация не была официально проинформирована руководством о планируемых сокращениях.

«Люди стали пассивными и устали отстаивать свои права.'

«Руководство предложило работникам добровольно уволиться. За это им должна быть предложена компенсация », - говорит он. Его союз против увольнений. «Они не могут уволить сотрудников без сокращения расходов директоров. В прошлом году 12 членов совета директоров получили сверх заработной платы премии в размере 337 миллионов рублей (почти 5,6 миллиона фунтов стерлингов). Топ-менеджерам завода приходится отказаться от роскошных домов и перелетов в Москву на частных самолетах. Работникам, добровольно уволившимся по сокращению штатов, предлагается мизерная компенсация.Они должны получать заработную плату за двенадцать месяцев - тогда у них будет достаточно денег, пока они будут искать новую работу. «

« Здесь с фабрично-заводскими рабочими обращаются как с крепостными в царской России! »

Лидер группы Независимый профсоюз не уверен, сможет ли он мобилизовать рабочих на забастовку. «Люди стали пассивными и устали отстаивать свои права. Рабочие не должны бояться вступать в независимый профсоюз, участвовать в демонстрациях в защиту своего права на труд.Они боятся, что если поддержат «Единство», их могут уволить. У меня всего 1500 членов », - говорит он.

Перед отъездом из Тольятти я захожу в небольшое кафе, чтобы перекусить. На экране телевизора на стене показываются новости Тольятти. Ведущий радостно сообщает, что всем уволенным 7500 человек уже предложили работу в Дальневосточном федеральном округе, министерство развития которого попросило самарского губернатора Николая Меркушкина и Бу Андерссона изучить возможность переселения уволенных заводских рабочих в свои дома. область, край.

«Здесь с фабрично-заводскими рабочими обращаются как с крепостными в царской России!» - говорит единственный человек в пустом кафе.

Министр Ваз ввел в эксплуатацию первую общественную станцию ​​для зарядки электромобилей - Информационная служба Ямайки

Основные моменты истории

  • Министр науки, энергетики и технологий, дост. Дэрил Ваз, в пятницу (7 мая), официально ввел в эксплуатацию первый на Ямайке общественный зарядный комплекс для электромобилей на станции обслуживания бутылок в Дракс-Холле, Сент-Джонс.Аня.
  • Г-н Ваз сказал, что с наращиванием физической инфраструктуры правительство продвигает вперед подготовку законодательного компонента, который позволит стране использовать больше возможностей, связанных с электронной мобильностью.
  • Г-н Гантуа сказал, что экосистема электромобилей не только сделает транспорт более доступным для ямайцев, но и снизит расходы страны на топливо.

Министр науки, энергетики и технологий, дост. Дэрил Ваз, в пятницу (7 мая), официально ввел в эксплуатацию первый на Ямайке общественный зарядный комплекс для электромобилей на станции обслуживания бутылок в Дракс-Холле, Сент-Джонс.Аня.

Зарядная станция была установлена ​​компанией Jamaica Public Service Company Limited (JPS) и направлена ​​на то, чтобы побудить большее количество ямайцев перейти на электромобили в качестве экономичного и экологически чистого варианта.

К концу июля компания планирует установить 10 зарядных станций по всему острову.

В своем выступлении министр Ваз сказал, что зарядная станция - это «разработка, которая меняет правила игры» в движении Ямайки к электронной мобильности.

«Сегодня это всеобъемлющее видение обрело настоящую жизнь.Мы воздаем должное государственной службе Ямайки за ее постоянный вклад в модернизацию энергетического сектора, и это замечательная победа для нашей страны и нашего народа », - сказал он.

«Я уже говорил, что будущее за электромобилями. Что ж, сегодня я с нетерпением жду поездки в будущее », - заявил он.

Г-н Ваз сказал, что с наращиванием физической инфраструктуры правительство продвигает вперед подготовку законодательного компонента, который позволит стране использовать больше возможностей, связанных с электронной мобильностью.

«Законодательная база, которую мы разрабатываем, также будет учитывать потенциал рынка электромобилей для повышения доступности общественного транспорта, а также коммерческого транспорта», - отметил он.

«Это также поддерживает миссию нашей национальной энергетической политики по обеспечению того, чтобы наши отраслевые структуры охватывали экологическую эффективность для повышения международной конкурентоспособности и движения к созданию зеленой экономики», - добавил он.

Со своей стороны президент и генеральный директор JPS Мишель Гантуа сказал, что видение компании выходит за рамки установки зарядных станций.

«Наше внимание сосредоточено на всей экосистеме электромобилей», - сказал он, отметив, что компания будет сотрудничать с государственными и частными партнерами в этом предприятии.

Г-н Гантуа сказал, что экосистема электромобилей не только сделает транспорт более доступным для ямайцев, но и снизит расходы страны на топливо.

«Это увеличит доступный бюджет людей на что-то, кроме топлива для их автомобилей», - отметил он.

британских депутатов встревожены тем, что им пришлось поддержать ВАЗ за ключевую панель

Британские депутаты выразили разочарование в связи с необходимостью поддержать членство Кита Ваза в ключевом комитете Палаты общин после того, как высокопоставленный член парламента от лейбористов участвовал в спецоперации, показывающей его причастность к наркотикам и мужчинам-проституткам.

Депутаты 203 голосами против семи поддержали членство Ваза в Комитете по правосудию после того, как голосование было принудительным в процессе, который обычно не оспаривается.

Членство в комитетах парламента распределяется между партиями в зависимости от их численности в палате.

Консервативная партия призвала своих членов поддержать ВАЗа в надежде, что в будущем такие назначения останутся безоговорочными, и опасаясь, что голосование против ВАЗа создаст прецедент.

Но кнут вызвал много беспокойства, так как Ваз был вынужден уйти в отставку после спецоперации с поста председателя влиятельного комитета внутренних дел.

Его имя было выдвинуто лейбористами, когда в Комитете юстиции появилась вакансия.

Депутат от консерваторов Джеймс Даддридж сказал: «Я действительно чувствовал, что вся эта проблема наносит ущерб репутации Палаты представителей».

Скотланд-Ярд решает, проводить ли расследование в отношении Ваза после спецоперации, но депутат от консерваторов Эндрю Бриджен сообщил, что Ваза также проверяла полиция Лестершира.

Бриджен сказал: «Дебаты и голосование только увеличат процент людей в стране, которые разочарованы нашей политикой и нашими политиками.Ни в какой другой сфере деятельности я бы никогда не поверил, что кандидат с этим нависшим над ними когда-либо будет рассматриваться на такую ​​должность ».

Алистер Грэм, бывший председатель Комитета по стандартам в общественной жизни, сказал, что он считает «ужасным приговором» консервативным кнутам поддерживать кого-то, кто сталкивается с таким расследованием.

«Похоже, они здесь сами заботятся о себе, он может и не тори, но он член парламента. Я думаю, что общественность неодобрительно отнесется к столь низкому качеству суждения », - сказал он.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *