Паз 3237 фото: ПАЗ 3237: цена ПАЗ 3237, технические характеристики ПАЗ 3237, фото, отзывы, видео

Это свойство имеет минимальный риск наводнения

Это свойство имеет Минимальный Фактор наводнения® . Несмотря на то, что риски наводнений по всей стране меняются из-за окружающей среды, это свойство вряд ли будет затоплено в течение следующих 30 лет.

Предоставлено Flood Factor®

Страхование от наводнений

Рекомендовано: По оценке MassiveCert, эта собственность находится в зоне X FEMA, что означает, что страхование от наводнения рекомендуется, но не требуется.

Получите мгновенную расценку на страхование

Исследуйте окрестности

Моя поездка

WalkScore®

Предоставлено WalkScore® Inc.

Оценка ходьбы — это самый известный показатель проходимости по любому адресу.Это зависит от удаленности от множества близлежащих услуг и удобства для пешеходов. Оценки за ходьбу варьируются от 0 (зависимость от машины) до 100 (рай ходока).

Индекс загрязнения воздуха

Предоставлено ClearlyEnergy

Индекс загрязнения воздуха рассчитывается по округам или городам с использованием данных за последние три года. Индекс оценивает округ или город по шкале от 0 (лучший) до 100 (худший) в Соединенных Штатах.

Максимальная скорость интернета

Предоставлено BroadbandNow®

Это максимальная заявленная скорость интернета, доступная для этого дома.Менее 10 Мбит / с относится к более медленному диапазону, а все, что выше 30 Мбит / с, считается быстрым. Для более активных пользователей Интернета некоторые планы позволяют использовать скорость более 100 Мбит / с.

История продаж

Подробнее

Сожалеем, но нам не удалось получить дополнительные данные для этого ресурса.Пожалуйста, попробуйте позже!

Дополнительная история недоступна

Если для этого свойства будут добавлены новые записи, мы расскажем о них здесь.

Хотите увидеть этот дом?

Запланировать бесплатный тур

Присылать мне обновления свойств по электронной почте

Спасибо!

Мы создали вашу учетную запись — проверьте свою электронную почту, чтобы установить пароль.

Мы сохранили это свойство для вас и сообщим вам по электронной почте, когда что-нибудь изменится.

Закрывать

Введите свой адрес электронной почты, чтобы создать учетную запись и получать новости о свойствах.

ID TECH WCR3237-633U Omni 3237 Слот-ридер для тяжелых условий эксплуатации — Сканер штрих-кода / магнитных карт

Считывает MagStripes и штрих-коды

Omni считывает до трех дорожек информации одним движением в любом направлении.В сочетании один и тот же блок Omni может читать как штрих-код, так и носитель MagStripe. Он сканирует напечатанные штрих-коды на бумаге, карточках или пластике. Инфракрасный порт доступен для приложения, основанные на безопасности, где штрих-коды печатаются поверх для предотвращения дублирования. Выходы данных: TTL, RS232, клавиатура. клин, USB / KB, USB / RS232 и Wiegand.

Редактирование и форматирование данных

Выходные данные Omni могут быть отформатированы с помощью завершающих символов, специальных строк преамбулы и / или постамбулы, а также специального синтаксического анализа для соответствия формату данных, ожидаемому терминалом.Эти настройки запрограммированы в считывателе и хранятся в энергонезависимой памяти.

Выдерживает тяжелые нагрузки

Считыватель Omni разработан для требовательных приложений, таких как доступ управления или в киосках самообслуживания. Литая под давлением металлическая основа, износостойкая пластина из нержавеющей стали и ударопрочный корпус делают его идеальным для автономных крупносерийных применений. Его металлическое основание можно надежно закрепить винтами, а кабельные выходы доступны сбоку, на торце или внизу устройства.Доступны всепогодные, герметичные версии или версии с увеличенным температурным диапазоном. использовать в суровых условиях.

Мы взяли интервью у членов черного братства и женского общества об оружии, это то, что мы узнали

В связи с большим разговором об оружии, происходящим по всей стране на прошлой неделе, мы в Watch The Yard подумали, что было бы интересно узнать, где стоит наша аудитория, подавляющее большинство из которой являются членами братств и женских обществ черных, когда дело доходит до к огнестрельному оружию.

Мы использовали функцию опроса в нашем Instagram и задали 13 вопросов «да» или «нет» нашей аудитории об их опыте и мыслях с оружием и о нем. На наши вопросы ответили более 4000 человек.

Перед тем, как смотреть на результаты, обратите внимание на несколько моментов:

Instagram — платформа с более молодой аудиторией, чем Facebook. Это отражается в разбивке нашей аудитории по двум платформам, где у нашего сообщества Facebook, как правило, больше подписчиков старшего возраста, чем в Instagram, который смещается в сторону моложе.Наша текущая разбивка аудитории Instagram по возрасту составляет 41% от 18 до 24 лет, 32% от 25 до 35 лет, 16% от 34 до 44 лет, 7% от 45 до 55 лет, 1% от 55 до 64 лет и 2% от 65 лет и старше. При этом лучше всего предположить, что большинство респондентов были в возрасте от 18 до 44 лет. 61% нашей аудитории в Instagram идентифицируют себя как женщины, а 39% — как мужчины.

Посмотрите результаты ниже.

Голосов — Да: 775 Нет: 3,132

Голосов — Да: 1,630 Нет: 2,374

Голосов — Да: 3,077 Нет: 626

Голосов — Да: 209 Нет: 3,116

Голосов — Да: 742 Нет: 2,427

Голосов — Да: 2,288 Нет: 1,196

Голосов — Да: 487 Нет: 2,886

Голосов — Да: 1,666 Нет: 1,365

Голосов — Да: 2,051 Нет: 1,276

Голосов — Да: 914 Нет: 2,471

Голосов — Да: 551 Нет: 2,743

Голосов — Да: 113 Нет: 3,237

Голосов — Да: 2,621 Нет: 676

Мы надеемся, что эти данные помогут в ваших дебатах и ​​обсуждениях по этой теме.Эти результаты еще раз доказывают, что члены братства и женского общества черных не являются монолитом.

Поделитесь этим на Facebook и внесите свой вклад в обсуждение, нажав кнопку ниже.

СохранитьСохранить

СохранитьСохранить

СохранитьСохранить

Конкурирующие белок-белковые взаимодействия регулируют связывание Hsp27 с его клиентским белком tau

Abstract

Малые белки теплового шока (sHSP) представляют собой класс олигомерных молекулярных шаперонов, которые ограничивают агрегацию белков.Однако часто неясно, где sHSP связываются со своими клиентскими белками или как регулируются эти белок-белковые взаимодействия (PPI). Здесь мы картируем ИПП между человеческим Hsp27 и ассоциированным с микротрубочками белком тау (MAPT / tau). Мы обнаружили, что Hsp27 избирательно распознает две склонные к агрегации области тау-белка, используя консервативную β4-β8 щель своего альфа-кристаллинового домена. Область β4-β8 также является местом взаимодействий Hsp27-Hsp27, указывая тем самым, что конкурентные PPIs могут быть важной регуляторной парадигмой.В самом деле, мы обнаружили, что каждый из индивидуальных PPI относительно слаб и что конкуренция за общие сайты, по-видимому, контролирует как связывание с клиентом, так и олигомеризацию Hsp27. Эти находки подчеркивают важность множественных конкурентных PPI в функции Hsp27 и предполагают, что бороздка β4-β8 действует как настраиваемый датчик для клиентов.

Введение

Молекулярные шапероны поддерживают гомеостаз клеточных белков (протеостаз) ¹ . Среди этих шаперонов малые белки теплового шока (sHSP) играют ключевую роль, предотвращая агрегацию частично развернутых белков ^{2 — 4} .В частности, считается, что sHSP поддерживают свои клиентские белки в растворимом, способном к складыванию состоянии для последующей обработки АТФ-зависимыми шаперонами ^{5 , 6} , такими как Hsp70. Таким образом, sHSP действуют как стражи развертывания белка, особенно в ответ на стресс или условия, которые могут способствовать агрегации белка.

Hsp27 является широко выраженным членом семейства sHSP, который предотвращает агрегацию большого числа предполагаемых клиентов ⁷ .Как следствие этих взаимодействий, Hsp27 вовлечен во многие заболевания, включая нейродегенерацию ^{8 — 10} . Несмотря на свою важную роль, молекулярные механизмы функции Hsp27 остаются загадочными. Как и все sHSP, Hsp27 содержит высококонсервативный домен α-кристаллина (ACD), фланкированный неупорядоченными N- и C-концевыми доменами (NTD и CTD) (рис.). ACD имеет антипараллельную β-сэндвич-складку, и перекрестные взаимодействия β-листов между двумя из этих доменов опосредуют димеризацию sHSPs ^{11 , 12} .Эти димеры затем собираются в более крупные виды (до ~ 30 меров) посредством серии отдельных PPI, которые включают разные области ACD, а также NTD и CTD. Лучше всего охарактеризован из этих стабилизирующих олигомер PPIs, это тот, который находится между мотивами IXI в CTD и бороздкой β4 – β8 ACD ^{12 — 15} . Это взаимодействие включает связывание линейного неупорядоченного мотива IXI в неглубокой бороздке между β-листами 4 и 8. Взаимодействие IXI с β4 – β8 важно для образования гомоолигомеров, но оно также может способствовать образованию гетеродимеров между различными членами sHSP. семья ¹⁶ .Считается, что отдельные PPI с участием NTD также вносят вклад в образование олигомеров ^{16 — 18} , но конкретные сайты взаимодействия неизвестны. Однако NTD Hsp27 явно важна, потому что три сайта фосфорилирования в этой области регулируют сборку олигомеров ¹⁹ .

Канавка β4 / β8 Hsp27 является горячей точкой PPI как для взаимодействия с клиентом, так и для взаимодействия с самим собой. a Доменная архитектура изоформ Hsp27 и Tau. b Слева, HSQC-спектры ¹⁵ N Hsp27 ACD отдельно (150 мкМ, красный) или в присутствии 250 мкМ K18 (синий).Справа: нарушения химического сдвига в ACD при связывании 250 мкМ K18 (вверху) или 0N4R (внизу). c Слева: отношения интенсивностей при связывании пептида Hsp27 IPV, неназначенные остатки показаны серым цветом. Справа: спектры HSQC ¹⁵ N Hsp27 ACD отдельно (150 мкМ, красный) или в присутствии 250 мкМ пептида Hsp27 IPV (синий). d Изотермическая калориметрия ACD Hsp27 с пептидами, производными IPV. Слева репрезентативная кривая ITC для пептида Hsp27 IPVH. Справа, таблица значений близости.ND, связывание не обнаруживается. Значения представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM), определенная минимум в трех независимых экспериментах. Жирными буквами выделен мутированный остаток

. Одна из основных ролей Hsp27 — предотвращение агрегации его клиентских белков. Однако пока не ясно, где Hsp27 связывается с клиентами или как он их стабилизирует. Работа с другими sHSP, такими как α-кристаллин ²⁰ , дрожжевой Hsp42 ⁵ и растительный Hsp18 ^{21 — 23} , показала, что для взаимодействия с клиентами можно использовать разные поверхности.Было показано, что высококонсервативной ACD достаточно для предотвращения агрегации определенных клиентов ^{12 , 20} , в то время как NTD необходим для других ^{20 , 24 — 27} . Однако факторы, определяющие, какие типы клиентов связаны и какие части Hsp27 задействованы (например, ACD, NTD и CTD), остаются неоднозначными. Одна из ключевых проблем заключается в том, что естественные клиенты sHSP часто не известны. Модельные белки, такие как люцифераза светлячка, цитрат-синтаза и малатдегидрогеназа, были использованы для изучения механизмов функции sHSP ^{5 , 22 , 28} , но биофизическая информация о нативных взаимодействиях скудна ^{7 , 29 , 30} .

В этом исследовании мы охарактеризовали взаимодействия между Hsp27 и тау-белком, ассоциированным с микротрубочками (MAPT / tau). Мы выбрали тау для этих исследований, потому что было показано, что Hsp27 регулирует агрегацию тау in vitro и in vivo ^{31 , 32} , что делает его одним из немногих хорошо проверенных естественных клиентов. Более того, тау является внутренне неупорядоченным белком, что устраняет сложность рассмотрения как свернутых, так и развернутых состояний. Наконец, известно, что тау-белок агрегатируется в ряде прогрессирующих, неизлечимых нейродегенеративных расстройств ³³ , включая некоторые формы болезни Альцгеймера (БА), поэтому механистическая информация о том, как Hsp27 действует на него, будет представлять биомедицинский интерес.Действительно, было обнаружено, что сверхэкспрессия Hsp27 частично защищает на животных моделях таупатии ³¹ .

Используя комбинацию биофизических методов, мы охарактеризовали взаимодействия Hsp27 с тау. Мы обнаружили, что Hsp27 связывает два сайта на тау (PHF6 и PHF6 *), которые, как известно, необходимы для агрегации. Расположение этих взаимодействий помогает объяснить сильную антиагрегационную активность Hsp27 и предполагает, что шаперон может быть настроен так, чтобы отдавать предпочтение наиболее проблемным регионам в тау.С другой стороны, мы обнаружили, что Hsp27 использует как свои NTD, так и бороздки β4 – β8 для связывания tau. Участие бороздки β4 – β8 было неожиданным и интересным, потому что, как упоминалось выше, эта область, как известно, также связывает мотивы IXI внутри олигомера sHSP. Таким образом, этот результат предполагает, что конкуренция между клиентом и IXI может ограничивать функцию шаперона. В самом деле, мы обнаружили, что взаимодействия Hsp27-Hsp27, опосредованные мотивами IXI, по-видимому, частично противодействуют связыванию tau. Мы предполагаем, что этот набор конкурирующих PPI может обычно удерживать Hsp27 в латентном неактивном олигомере до накопления достаточного количества неправильно свернутого клиента для преодоления самоограничивающихся взаимодействий.Наконец, мы обнаруживаем, что связывание только ACD недостаточно для предотвращения агрегации тау и что необходимы дополнительные контакты в NTD. Вместе эти результаты подтверждают, что, по крайней мере, для tau, NTD Hsp27 играет главную роль в функции шаперона, тогда как бороздка β4-β8 служит важным клиентским сенсором. Эта модель продвигает наше понимание структуры-функции sHSP и предлагает потенциальные способы нацеливания на Hsp27 для открытия лекарств.

Результаты

Канавка β4 / β8 Hsp27 является горячей точкой PPI

Поскольку было показано, что ACD обладает шаперонной активностью для некоторых клиентов ²⁰ , мы сначала измерили взаимодействие ¹⁵ N-меченых Hsp27 ACD с тау по HSQC ЯМР ¹¹ .В этом эксперименте мы использовали две изоформы тау (рис. И дополнительный рисунок ^-1 ): полноразмерный вариант сплайсинга 0N4R тау, который обычно экспрессируется во взрослом мозге, и K18, конструкция, содержащая всего четыре повтора, связывающихся с микротрубочками. (MTBR), которые, как известно, содержат сайты связывания других шаперонов ^{34 , 35} . Мы обнаружили, что обе изоформы тау вызывают возмущения химического сдвига (CSP;> 0,4 ​​ppm) внутри гидрофобной бороздки β4 – β8 ACD, в дополнение к спорадическим сдвигам вдоль границы раздела димеров (рис.). Бороздка β4 – β8 является консервативным сайтом связывания для мотивов IXI ¹⁴ , а также ко-шаперона Hsp70 BAG3 ³⁶ и некоторых других клиентов ²⁰ . Более того, недавнее исследование также показало, что тау связывается с этой областью ACD Hsp27 ³² . Чтобы лучше понять, как тау и мотив IXI (который представляет собой изолейцин, пролин, валин (IPV) в Hsp27) могут конкурировать за одну и ту же область, мы сначала синтезировали 9-мерный пептид Hsp27 ( ¹⁷⁶ EITIPVTFE ¹⁸⁵ ) и подтвердил его сайт связывания в анализе HSQC (рис.). Мы обнаружили, что пептид вызывает уширение пика, указывая на то, что он находится в промежуточном обмене. Как и ожидалось, затронутые пики были локализованы в бороздке β4-β8, подтверждая, что и мотив IPV, и тау связываются с одной и той же областью.

Затем мы хотели понять относительное сродство мотива IPV и тау-белка к бороздке β4 – β8. Во-первых, мы использовали изотермическую калориметрию (ITC) для измерения сродства пептида IPV Hsp27 к бороздке β4 – β8 в очищенном ACD Hsp27 (рис.и S2A). Мы обнаружили, что нативная последовательность IPV Hsp27 имеет слабое сродство к ACD (> 25 мкМ). Это слабое сродство к изолированному пептиду затрудняло идентификацию остатков, которые могут способствовать сродству. Поэтому мы заменили предпоследний остаток фенилаланина на гистидин (EITIPVT H E), что является идентичностью этого положения в мотиве более плотного связывания ко-шаперона BAG3. Как и ожидалось, это изменение улучшило аффинность химерного пептида до 11,5 ± 0,43 мкМ (см. Рис.). Затем в контексте этой His-содержащей последовательности мы исследовали влияние мутации других остатков, которые могут вносить вклад в аффинность, с помощью сканирования аланина. В этих исследованиях нас особенно заинтриговал тот факт, что мотив Hsp27 содержит необычную расширенную последовательность IXIXV (ITIPV; см. Рис.). Однако сканирование аланина показало, что изолейцин (Ile179) и валин (Val181) канонического IPV вносят основной вклад в аффинность; мутация любого из этих остатков полностью устраняет взаимодействие ( K _d > 25 мкМ).Напротив, мутация любого остатка X в мотиве IXIXV (EI A TIPVTHE или EITI A VTHE) умеренно улучшала, а не ослабляла аффинность ( K _d ~ 5 мкМ). Титрование ITC показало, что все пептиды имеют стехиометрию связывания от 0,5 до 1, предполагая, что пептиды не всегда занимают все доступные сайты связывания β4 – β8 на димере ACD. Таким образом, из этих экспериментов мы пришли к выводу, что нативный IPV-пептид Hsp27 (EITIPVTFE) имеет слабое сродство к бороздке β4 – β8 (> 25 мкМ) и что Ile179 и Val181 важны для взаимодействия.

Учитывая, что пептид IPV связывается слабо, мы задались вопросом, может ли тау-белок иметь более сильное сродство к Hsp27 ACD. Однако мы ожидали, что это взаимодействие будет довольно слабым из-за предыдущих ЯМР-титров ³² и, в соответствии с этой идеей, мы не смогли достичь насыщаемого связывания тау K18 с ACD Hsp27 с помощью конкурентного ELISA (оценка IC ₅₀ > 100 мкМ; дополнительная фигура ^3A ). Аналогичным образом растворимость помешала точному измерению этого сродства с помощью ITC ( K _d > 100 мкМ; дополнительная фигура ^3B ).Таким образом, мы пришли к выводу, что и пептиды IPV, и тау связываются в бороздке β4 – β8 со слабым сродством.

Связывание Hsp27 с тау может быть скрыто самовзаимодействием

Затем мы хотели изучить другую сторону взаимодействия и узнать, где Hsp27 связывается с тау. Поскольку наше более раннее исследование показало, что тау K18 и 0N4R связываются аналогично ACD Hsp27 (см. Рис.), Мы сосредоточились на более короткой области K18, которая может содержать главный сайт (ы). Соответственно, мы использовали ¹⁵ N-меченых K18 в экспериментах HSQC ЯМР для картирования предполагаемых взаимодействий с немеченым Hsp27 ACD.Мы обнаружили, что добавление ACD Hsp27 вызывает уширение пиков в двух заметно дискретных местах (рис.). Эти сайты связывания включают хорошо задокументированные области PHF6 ( ²⁷⁵ -VQIINK- ²⁸⁰ ) и PHF6 * ( ³⁰⁶ -VQIVYK- ³¹¹ ), которые, как известно, необходимы для агрегации тау ³⁷ . Чтобы подтвердить, участвует ли бороздка β4 – β8 в этом связывании, мы очистили мутант Hsp27 ACD, L157A. Этот остаток был ранее идентифицирован как важный во взаимодействиях IXI ¹⁴ , и мы подтвердили, что мутация блокирует связывание с BAG3 (дополнительная фигура ⁴ ).Неожиданно мы обнаружили, что мутация L157A устраняет взаимодействие с первым мотивом, но не со вторым (рис.), Предполагая, что способы связывания двух пептидных областей могут не быть эквивалентными.

Отдельные домены Hsp27 связываются с тау K18, но полноразмерный Hsp27 замаскирован. Слева: спектры HSQC ¹⁵ N K18 отдельно (50 мкМ, красный) или в присутствии 100 мкМ ACD (синий). Результаты являются репрезентативными для экспериментов, проведенных в трех экземплярах. Справа: отношения интенсивностей при связывании перечисленных конструкций Hsp27 при молярном соотношении 2: 1

Для более подробного изучения двух сайтов связывания мы провели титровальный анализ с использованием схемы TROSY с лучшим разрешением химического сдвига ³⁸ .Титрование Hsp27 ACD в ¹⁵ N-меченых тау-белка K18 подтвердило, что основное связывающее взаимодействие происходит по двум мотивам PHF6 и PHF6 * с незначительными взаимодействиями по остаткам 292–297 и 349–353 (дополнительная фигура ^5A ). В соответствии с важностью этих мотивов, делеция остатков 277 и 278 (K18 Δ277–278) в середине VQIINK ограничивала связывание с PHF6, в то время как делеция остатков 308 и 309 (K18 Δ308–309) имела тот же эффект, что и PHF6 * ( Дополнительный рисунок ^5B ).Аналогичным образом, удаление обоих наборов остатков (двойной мутант K18) полностью устраняет взаимодействие с ACD Hsp27. В соответствии с проведенными выше исследованиями мы обнаружили, что сродство Hsp27 ACD к тау K18 было слабым и ненасыщаемым при ЯМР-титровании (дополнительная фигура ^3C ). Аналогичным образом, титрование 6-мерного пептида PHF6 * (VQIVYK) не смогло привести к насыщаемым изменениям химического сдвига в спектрах ACD ¹ H– ¹⁵ N ACD (дополнительный рисунок ^3D ), что подтверждает идею о том, что изолированные взаимодействия слабые.Вместе эти исследования показали, что Hsp27 ACD и тау взаимодействуют, используя по крайней мере две области: бороздку β4 – β8 ACD и мотивы PHF6 и PHF6 * тау.

NTD sHSP также участвуют в распознавании различных моделей клиентов. Чтобы определить, участвует ли он в связывании тау-белка, мы очистили NTD Hsp27 и протестировали его связывание с ¹⁵ N K18 с помощью HSQC. Этот эксперимент выявил уширение большого количества остатков в последовательности K18 (рис.). По сравнению с дискретным взаимодействием ACD, контакты NTD, по-видимому, включают множественные части тау K18, включая мотивы агрегации PHF6 и PHF6 *, а также широкие области, соответствующие остаткам 246–268 и 342–361.

Полученные данные свидетельствуют о том, что Hsp27 взаимодействует с тау, используя как его ACD, так и NTD. Таким образом, мы предположили, что полноразмерный белок Hsp27, содержащий как NTD, так и ACD, может иметь сильное сродство из-за поливалентных взаимодействий. Однако, когда мы тестировали связывание полноразмерного Hsp27 с тау K18 (рис. И дополнительный рисунок ⁶ ), мы не наблюдали уширения или CSP. Этот результат согласуется с альтернативной моделью, в которой взаимодействия Hsp27-Hsp27, опосредованные мотивами IPV, сцепляющимися вместе с бороздками β4-β8 в соседних ACD, в значительной степени скрывают эту поверхность PPI от взаимодействия с tau.Действительно, предыдущие структурные исследования ¹⁵ показали, что IPV-мотивы Hsp27 участвуют в обширных PPI в контексте крупных олигомеров. Основываясь на этих результатах, мы предполагаем, что более слабые взаимодействия tau не могут, по крайней мере, в этих условиях, конкурировать с мотивами IPV Hsp27 в контексте более крупных олигомеров. Другими словами, хотя и тау, и пептид IPV связывают ACD Hsp27 слабо, как изолированные пептиды (см. Рис.), Высокая локальная концентрация IPV в интактном олигомере Hsp27, по-видимому, создает эффект авидности, который превосходит связывание с мономерным тау.Более того, наши наблюдения также предполагают, что даже NTDs д. Быть ограниченными от взаимодействия с мономерным тау в контексте полноразмерного Hsp27. Мы пришли к выводу, что NTDs, которые связываются с tau изолированно, каким-то образом замаскированы в контексте олигомеров Hsp27 (см. Ниже).

NTD Hsp27 играет функциональную роль в сопровождении тау-белка

Итак, как же Hsp27 активируется в качестве шаперона? Чтобы исследовать этот вопрос, мы сначала сосредоточились на фосфорилировании NTD, потому что они, как было показано, уменьшают размер олигомера и повышают активность шаперона в др. Системах ^{19 , 24} .Таким образом, мы пришли к выводу, что фосфорилирование NTD может частично высвободить его доступность для связывания с тау. Эта активация может происходить посредством множества механизмов: (а) увеличение доступности незанятых бороздок β4-β8 за счет уменьшения размера олигомеров и высвобождения собственных мотивов IPV и / или (b) увеличения отображения доступных NTDs.

Чтобы исследовать эти идеи, мы сначала измерили способность Hsp27 подавлять агрегацию тау-белка in vitro, что было измерено с помощью флуоресценции тиофлавина Т (ThT).Здесь мы использовали подавление агрегации тау как модельную функцию шаперона. Перед началом этих исследований мы сначала подтвердили предыдущие наблюдения ³¹ , что полноразмерный Hsp27 предотвращает агрегацию как 0N4R, так и K18 в анализе ThT (рис.), Значительно увеличивая время задержки и замедляя скорость элонгации. Шаперон также иногда вызывал увеличение кажущегося максимального уровня сигнала флуоресценции, которое может происходить из-за того, что он частично включен в нерастворимую фракцию (дополнительная фигура ⁷ ).Почему WT ​​Hsp27 может подавлять агрегацию тау, если его мотивы IPV уже вовлечены в самовзаимодействие? Предположительно, ACD и NTD Hsp27 связываются с тау в этих условиях, потому что высокая локальная концентрация клиента в контексте растущей фибриллы или более раннего промежуточного звена ³² превосходит самоограниченные контакты. Хотя эту возможность трудно измерить напрямую, эта идея может дать возможность сопровождающему оставаться в отключенном состоянии до тех пор, пока клиенты не будут повреждены.

NTD Hsp27 играет важную роль в сопровождении тау. a Типичные кривые агрегации тау в присутствии усеченных конструкций Hsp27. Агрегация 0N4R (слева) или K18 (справа) в присутствии перечисленных шаперонов в молярном соотношении 1: 1 (10 мкМ). Точки данных представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 3 технических повторов. RFU, относительные единицы флуоресценции. b Слева, негативные ЭМ-изображения WT (слева) и 3D (справа) Hsp27. Изображения представляют как минимум 12 случайных полей.Масштабная шкала 200 нм. Справа, трасса SEC-MALS Hsp27 WT и 3D (40 мкМ). c Отношения интенсивностей 50 мкМ ¹⁵ N K18 в присутствии 100 мкМ Hsp27 WT или 3D (молярное соотношение 2: 1). d Типичные кривые агрегации 0N4R в присутствии Hsp27 WT или 3D в молярном соотношении 1: 1 (10 мкМ). Для получения информации о том, почему амплитуда сигнала может увеличиваться в присутствии шаперонов, см. Дополнительный рисунок ^7C . Результаты являются репрезентативными для независимых экспериментов, выполненных в четырех повторностях (см. Дополнительный рисунок ^7A ).Каждый индивидуальный эксперимент проводили в трех повторностях, и планки ошибок представляют SEM

. Используя анализ ThT, мы затем исследовали роль NTD и его фосфорилирование. Мы обнаружили, что делеция NTD (ΔNTD) устраняет способность Hsp27 задерживать агрегацию тау, показывая, что эта область важна для функции шаперона. В соответствии с этим результатом, только ACD не влиял на агрегацию тау-белка, несмотря на тот факт, что, по прогнозам, он (слабо) связывается с мотивами PHF6 и PHF6 *. ACD, как известно, имеет шаперонную активность в других склонных к амилоиду клиентских системах ²⁰ , но, по-видимому, этого недостаточно для тау.

Затем мы исследовали влияние фосфорилирования NTD на связывание с тау. В частности, мы использовали мутант псевдофосфорилирования, названный 3D, в котором три ключевых остатка серина (S15, S78 и S82) заменены на аспартат в качестве фосфо-изостеры ³¹ . Сначала мы подтвердили, что олигомеры Hsp27 3D являются более гетерогенными и обычно меньше, чем олигомеры WT Hsp27, как измерено с помощью EM отрицательного окрашивания и SEC-MALS (фиг.), Но с примерно эквивалентной температурой плавления (дополнительная фигура ^8A ).Как на платформах HSQC на основе интенсивности (рис.), Так и на платформах на основе химического сдвига, TROSY-HSQC (дополнительный рисунок ⁶ ), мы обнаружили, что Hsp27 3D связывается с мотивами агрегации K18 (PHF6 и PHF6 *), в то время как WT делает это. нет. Кроме того, мы обнаружили, что Hsp27 3D сохраняет способность предотвращать агрегацию тау с помощью анализов ThT (рис.), Хотя мы не смогли с уверенностью определить, был ли WT или 3D Hsp27 лучшим шапероном (дополнительный рисунок ⁷ ). В совокупности эти результаты предполагают, что уменьшение размера олигомера за счет псевдофосфорилирования NTD частично высвобождает внутренние, самоограничивающиеся PPI и активирует связывание тау-белка и активность против агрегации.

Канавка β4 / β8 регулирует олигомеризацию и функцию sHSP

Эти результаты предполагают модель, в которой NTD является основным доменом для функции шаперона, по крайней мере, для тау, в то время как канавка β4 – β8 ACD является горячей точкой для регулирующие ИЦП. Для дальнейшего изучения роли бороздки β4 – β8 как сенсора мы задались вопросом, какой эффект может иметь ослабление собственных взаимодействий IPV – ACD. Основываясь на сканировании аланина и недавней работе ³² , мы мутировали остатки изолейцина и валина в IPV в глицин (Hsp27 GPG).GPG Hsp27 имеет измененную олигомерную структуру по сравнению с WT (дополнительная фигура ^8B ) и, как и ожидалось, имеет более низкую кажущуюся температуру плавления, измеренную с помощью дифференциальной сканирующей флуориметрии (DSF) (рис.).

Бороздка β4 / β8 является регуляторным сайтом олигомеризации и функции sHSP. a Кривые плавления Hsp27 WT и GPG методом дифференциальной сканирующей флуориметрии. Точки данных представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех технических повторов. Перечисленные температуры плавления представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение трех независимых экспериментов.b ITC-эксперименты по связыванию оптимизированного пептида IPV с перечисленными конструкциями Hsp27. Слева: мультипликационное изображение конструкций Hsp27, использованных в этом эксперименте. В середине, таблица значений аффинности и стехиометрии, полученных в экспериментах ITC. Значения в таблице являются средними ± стандартная ошибка среднего, определенными как минимум в трех независимых экспериментах. Справа репрезентативная кривая ITC связывания пептида с Hsp27 GPG. c Отношения интенсивностей ¹⁵ N K18 в присутствии 100 мкМ Hsp27 WT или GPG (молярное соотношение 2: 1)

Чтобы понять, создает ли мутант Hsp27 GPG дополнительные возможности для связывания тау в бороздках β4 / β8, мы сначала измерили его сродство к пептидам IPV с помощью ITC (дополнительная фигура ^2B ).В этом эксперименте мы снова использовали His-содержащие пептиды IPV в качестве суррогата для доступности сайта связывания, потому что они имеют более жесткое сродство, чем тау или нативная последовательность, поэтому их можно более точно измерить. Как и ожидалось, мы обнаружили, что WT Hsp27 не связывает пептид IPV (EITIPVTHE; рис.), Вероятно, из-за высокой степени заполнения бороздок β4 – β8. Однако GPG Hsp27 связывается с IPV со сродством ~ 10 мкМ, аналогичным таковому у изолированного ACD (см. Фиг.). Этот результат указывает на то, что ослабление внутренней конкуренции может действительно частично обнажать бороздки β4 – β8 и способствовать связыванию с клиентом.Однако Hsp27 GPG имеет пониженную стехиометрию связывания ( n = 0,2), указывая на то, что не все бороздки β4 – β8 доступны. Чтобы дополнительно исследовать роль олигомерных взаимодействий в доступности бороздок β4 / β8, мы удалили NTD из Hsp27 WT (ΔNTD) и Hsp27 GPG (ΔNTD GPG). Эти белки были предназначены для полного высвобождения контактов NTD и создания более мелких олигомеров. Действительно, конструкция ΔNTD GPG представляет собой димер (дополнительная фигура ^8C ), что соответствует частичной потере контактов как NTD, так и IPV.Однако ΔNTD приводит к гетерогенной смеси 3-5 меров (дополнительный рисунок ^8C ), вероятно, из-за остаточных контактов IPV – ACD. Несмотря на эти небольшие различия, как ΔNTD, так и ΔNTD GPG имели сходное сродство к пептиду IPV (EITIPVTHE; 11,4 и 14,3 мкМ соответственно). Т.о., одна из моделей, объясняющая этот результат, состоит в том, что большее количество бороздок β4 – β8 может быть доступно для связывания в отсутствие NTD. Наконец, мы задались вопросом, будет ли Hsp27 3D содержать большее количество свободных бороздок β4 / β8 из-за его меньшего олигомерного размера.Однако Hsp27 3D плохо связывается с His-содержащим пептидом IPV ( K _d > 50 мкМ), что позволяет предположить, что в этом олигомере все еще существует достаточная занятость бороздок β4 / β8 для исключения пептида. Т.о., количество доступных бороздок β4-β8, по-видимому, является продуктом как внутренней конкуренции за мотивы IPV, так и менее изученных вкладов от относительного размера олигомеров и эффектов авидности.

После использования пептидов IPV в качестве заменителя доступных сайтов связывания тау мы подтвердили, что Hsp27 GPG может взаимодействовать с тау K18 с помощью ЯМР.Мы обнаружили, что Hsp27 GPG связывается с K18 с помощью ЯМР на основе как интенсивности, так и химического сдвига (рис. И дополнительный рисунок ⁶ ), что еще раз подчеркивает важность конкуренции между клиентом и собой в Hsp27.

Динамические PPI важны для антиагрегационной активности

Эти исследования показали, что ряд конкурентных PPI, обусловленных взаимодействием с самим собой и клиентом, а также изменениями в фосфорилировании и олигомеризации, могут координировать функцию Hsp27. Эта концепция согласуется с результатами крио-ЭМ, масс-спектрометрии и исследований методом SAXS связанных систем, предполагая важность динамики олигомеров sHSP ^{39 — 42} и взаимодействий sHSP-клиент ^{23 , 28} .Хотя трудно точно измерить изменения в динамике Hsp27-тау во время шаперонного цикла, мы решили сшить Hsp27 и спросить, какое влияние эта химическая модификация будет иметь на его способность подавлять агрегацию тау. В частности, мы обработали WT Hsp27 глютеральдегидом и выбрали концентрацию сшивающего агента, которая позволила бы получить образцы с олигомерным размером, аналогичным размеру необработанного белка с помощью SEC-MALS (фиг., Дополнительная фигура ^8D ). В соответствии с ролью в динамике, мы обнаружили, что сшитый образец (Hsp27 X) был серьезно скомпрометирован в подавлении агрегации 0N4R или тау-белка K18 (рис.). Хотя необходимы дальнейшие исследования, это открытие подтверждает идею о том, что смещение PPIs регулирует функцию sHSP.

Динамика Hsp27 имеет решающее значение для ограничения агрегации тау. — след SEC-MALS Hsp27 и Hsp27X (40 мкМ). b Типичные кривые агрегации 0N4R (слева) или K18 (справа) тау-белка в присутствии молярного отношения 1: 1 Hsp27 и Hsp27X (10 мкМ). Результаты являются репрезентативными для экспериментов, проведенных как минимум в четырех независимых повторах. Каждый индивидуальный эксперимент был проведен в трех повторностях, и столбцы ошибок представляют SEM

Обсуждение

Предыдущая работа показала, что одного ACD достаточно для связывания одних клиентов, но не для других ^{12 , 20 , 43} , предполагая что sHSP могут использовать разные сайты привязки в зависимости от типа клиента.Здесь мы сосредоточились на картировании взаимодействий Hsp27 с его нативным клиентом, tau, который важен при AD и других нейродегенеративных таупатиях ³³ . Мы обнаружили, что как NTD, так и ACD Hsp27 связываются с мотивами агрегации PHF6 и PHF6 * тау, но что доступность поверхностей связывания Hsp27 ограничена в полноразмерном белке самовзаимодействием внутри олигомера. Важно отметить, что каждый из этих индивидуальных PPI был определен как относительно слабый в отдельности (от> 25 до> 100 мкМ).Однако эффекты авидности при высокой локальной концентрации, например, когда тау начинает агрегировать (см. Фиг.), По-видимому, регулируют это относительное сродство связывания.

Основываясь на этих результатах и ​​новаторской работе других ^{19 , 20 , 22 , 24 , 44} , мы предлагаем экономную модель для функции Hsp27 (рис.): В ее состоянии покоя В состоянии β4 / β8 бороздка Hsp27 занята его собственными мотивами IPV, и это может быть дополнительно автоингибировано дополнительными олигомерными взаимодействиями с NTD.Мы предполагаем, что эти самоограничивающиеся ИПП важны для предотвращения привязки клиента, которая может пагубно сказаться на сворачивании в нормальных, здоровых условиях. Однако в условиях стресса предполагается, что присутствие ко-шаперонов с более высоким сродством (например, BAG3) ³⁶ и / или значительный избыток клиентов (например, агрегация тау) могут конкурировать даже за эти поливалентные ИПП. Активация Hsp27, вероятно, дополнительно усиливается за счет чувствительного к стрессу фосфорилирования NTD, которое дополнительно деолигомеризует комплекс и помогает выявить как NTD, так и некоторые бороздки β4 – β8 (см. Рис.). Результатом такого смещения приоритетов PPI является то, что теперь предпочтение отдается привязке клиента. В конце цикла мы предполагаем, что этот же конкурирующий набор взаимодействий может также способствовать высвобождению Hsp27 от клиентов. Другими словами, по мере того как уровни стресс-зависимого фосфорилирования уменьшаются и уровни поврежденного клиента падают, внутренние контакты IPV-ACD могут помочь восстановить Hsp27 до состояния хранения. Обратимость этого шага регуляции может быть особенно важной для sHSP, потому что они лишены активности АТФазы, которую другие шапероны, такие как Hsp70, используют для стимулирования циклов высвобождения клиента.Таким образом, sHSP могут иметь больше общего с неферментативными шаперонами, такими как триггерный фактор ⁴⁵ и Spy ⁴⁶ , которые используют динамические конкурентные PPI для обеспечения обратимости.

Схематическая модель активации Hsp27. a Основные домены Hsp27, выделяющие сайты белок-белковых взаимодействий (PPI). b Краткое схематическое изображение модели. Крупные олигомеры Hsp27 удерживаются вместе множественными PPI: (i) взаимодействиями ACD-ACD, (ii) самоограничивающимися контактами IPV между димерами и (iii) взаимодействиями NTD.В условиях стресса фосфорилирование NTD в сочетании с конкурентными взаимодействиями для бороздок β4-β8 запускает разборку олигомеров и выявляет активные NTD. Контакт с тау происходит внутри склонных к агрегации областей повторов, связывающих микротрубочки (красный), в то время как Bag3 использует свои собственные мотивы IPV (серый). Когда условия улучшаются, восстановленные контакты self-IPV перезагружают систему и освобождают клиента (т. Е. Тау). В этой модели мы не хотим подразумевать какое-либо конкретное состояние олигомеризации; скорее, простой тример используется для представления того, что может происходить в полном объеме олигомерных видов

Существует большой интерес либо к активации Hsp27 для лечения таупатий ³¹ , либо к ингибированию Hsp27 для потенциального лечения рака ⁴⁷ или муковисцидоз ⁴⁸ .Таким образом, представляется целесообразным оценить значение этой модели для трансляционных исследований. Это особенно верно, потому что отсутствие ферментативной активности у Hsp27 означает, что его ИПП могут быть лучшими сайтами для химических возмущений ⁴⁹ . Наши результаты показывают, что как NTD, так и ACD содержат потенциальные сайты для открытия лекарств.

Мы обнаружили, что бороздка β4 / β8 Hsp27 является неожиданным связующим звеном для PPI; ряд партнеров, в том числе он сам, клиенты и сопроводители (e.g., BAG3) связывают один и тот же регион. Хотя количество партнеров по связыванию для этого сайта подчеркивает его функциональную важность, это также создает проблему для нацеливания на бороздку β4 – β8 с помощью небольших молекул. Например, соединения, которые связывают эту область, могут быть контрпродуктивными в условиях некоторых нейродегенеративных заболеваний, поскольку ожидается, что они сами будут конкурировать за клиента. В то же время такие соединения могут частично высвобождать самоограничивающиеся контакты IPV-ACD и потенциально обнаруживать NTDs.Таким образом, мы ожидаем, что молекулы, нацеленные на бороздку β4 – β8, могут быть либо активаторами, либо ингибиторами активности Hsp27, в зависимости от занятости сайта и концентрации / идентичности партнеров по связыванию.

В качестве альтернативы NTD может быть потенциальным местом для химического вмешательства. Эта область, по-видимому, важна для функции шаперона, по крайней мере, для tau, а также играет роль в олигомеризации Hsp27. Однако из-за отсутствия структурных знаний об этой неупорядоченной области, вероятно, будет сложно найти молекулу, которая избирательно взаимодействует с ней.Скорее всего, манипуляции с NTD могут быть лучше всего достигнуты путем управления путями стресса, которые настраивают посттрансляционные модификации.

Из-за концептуальной сложности прямого нацеливания либо на NTD, либо на бороздку β4 – β8, мы предполагаем, что нацеливание на динамику Hsp27 может быть более плодотворным подходом. Например, можно стабилизировать определенные PPI для улавливания шаперона в определенном состоянии, благоприятствуя удержанию или освобождению клиента. При нейродегенерации или раке можно уловить отдельные состояния.Напр., Наша работа предполагает, что захват связанного с тау комплекса Hsp27 может быть хорошим способом ограничить агрегацию тау. Таким образом, более широкое понимание того, как естественные клиенты, помимо тау-белка, связываются с Hsp27 и другими sHSP, вероятно, будет важным следующим шагом.

Методы

Клонирование и очистка рекомбинантных белков

Векторы для экспрессии полноразмерных ACD Hsp27 и Hsp27 человека (остатки Q80 – S176) были подарком лаборатории Клевита (Вашингтонский университет), белки были экспрессированы и очищены как описано ⁵⁰ .Hsp27 ACD L157A был получен с использованием стандартных протоколов сайт-направленного мутагенеза (дополнительная таблица ¹ ). Вектор для экспрессии Hsp27 3D был подарком из лаборатории Дики (Университет Южной Флориды), и белок был экспрессирован и очищен, как описано ³¹ . Укороченный NTD Hsp27, охватывающий остатки 1–88, был субклонирован в вектор CMX3 с использованием рестрикционных ферментов XhoI и Nde1. Для всех других конструкций Hsp27 (GPG, ΔNTD, состоящий из остатков 80–205) кодирующие последовательности были оптимизированы для Escherichia coli , приобретены у Integrated DNA Technologies, и LIC клонирован в вектор PMCSG7.Все конструкции трансформировали в клетки E.coli BL21 (DE3), выращивали до OD ₆₀₀ 0,6 в Terrific Broth (TB) и индуцировали 0,5 мМ IPTG в течение ночи при 18 ° C. Клетки осаждали и ресуспендировали в 50 мМ Трис-HCl pH 8,0, 10 мМ имидазоле, 500 мМ NaCl и лизировали обработкой ультразвуком. На очищенный лизат наносили смолу Ni-NTA (Qiagen) и элюировали буфером, содержащим 300 мМ имидазол. Белки концентрировали и дополнительно очищали методом исключения по размеру на колонке Superdex 200 16/600 (GE Healthcare), уравновешенной буфером SEC (50 мМ фосфат натрия, pH 7.5, 100 мМ NaCl). Конструкции тау-белка, человеческий 0N4R и немеченый и ¹⁵ N-меченых K18 были очищены из E. coli BL21 (DE3) ³⁴ . Вкратце, хлорид натрия (500 мМ) и бетаин (10 мМ) были включены в TB до индукции. Экспрессию индуцировали 200 мкМ IPTG в течение 3,5 ч при 30 ° C. Клетки лизировали с помощью микрофлюидизатора (Microfluidics) с последующим кипячением лизата в течение 20 мин. Осветленный супернатант затем диализовали в течение ночи (буфер A: 20 мМ MES pH 6.8, 50 мМ NaCl, 1 мМ EGTA, 1 мМ MgCl, 2 мМ DTT, 0,1 мМ PMSF) и очищают катионообменом с предварительным элюированием 15% буфера для элюирования (4 объема колонки буфера A с 1 M NaCl) . После элюирования с градиентом 15–60% чистые фракции тау-белка объединяли и концентрировали перед мгновенным замораживанием аликвот для хранения при -80 ° C. Для экспериментов ЯМР тау очищали, как указано выше, за исключением того, что клетки выращивали в минимальной среде М9, содержащей ¹⁵ NH ₄ Cl (1 г / л) и 1% глицерина. Очищенный ¹⁵ N-меченный тау диализовали в течение ночи в 20 мМ раствор бикарбоната аммония, затем лиофилизировали и хранили при 4 ° C.Все пептиды были приобретены у Genescript.

ЯМР-спектроскопия

Для экспериментов Hsp27 ACD HSQC ЯМР все белки диализовали в буфере SEC (50 мМ фосфат натрия, 100 мМ NaCl, pH 7,4). Затем были приготовлены образцы, содержащие 150 мкМ ACD и тау 0N4R или K18. Двумерный (2D) ¹ H– ¹⁵ Спектры гетеро-ядерной одноквантовой когерентности (HSQC) N требовались при 32 ° C на спектрометре Bruker Avance III 500 МГц, оборудованном тройным резонансом, z -ось градиентный зонд.Для каждого значения t1 было получено 256 сканирований, всего 200 t1. Ширина спектра 6009 Гц и 1419 Гц использовалась в размерах ¹ H и ¹⁵ N соответственно. Спектры обрабатывали с помощью NMRPipe и анализировали в Sparky. Возмущения химического сдвига рассчитывали с использованием следующего уравнения:

Для экспериментов ЯМР ¹⁵ N K18 HSQC все белки диализовали в течение ночи в буфере ЯМР (25 мМ HEPES pH 7,4, 10 мМ KCl, 5 мМ MgCl ₂ , 1 мМ TCEP, 10% (об. / Об.) D ₂ O).Затем были приготовлены образцы, содержащие 50 мкМ ¹⁵ N-меченого тау и 50 или 100 мкМ немеченого шаперона в буфере ЯМР. Спектры 2D HSQC регистрировали при 10 ° C на спектрометре Bruker Avance AV800, оборудованном криозондом. Для каждого значения t1 было получено 16 сканирований, и использовались спектральные ширины 2100 Гц и 10416 Гц в размерах ¹ H и ¹⁵ N соответственно. Спектры обрабатывали с использованием рЯМР и Sparky на основе депонированных назначений тау (Barre 2013, регистрационный номер BioMagResBank 19253).Отношения интенсивностей сигналов рассчитывали с использованием Prism путем деления интенсивности пиков, связанных с шаперонами, на интенсивность того же пика в несвязанных спектрах.

Эксперименты ¹⁵ N TROSY HSQC проводили на спектрометре Bruker Avance 800 МГц, оборудованном криогенным зондом TXO, при 283 К. Белки [U- ¹⁵ N] K18 растворяли в концентрации 0,05–0,15 мМ. в 25 мМ Hepes, 10 мМ KCl, 5 мМ MgCl ₂ , 1 мМ TCEP при pH 7,0 и титровали белками Hsp27 в том же буфере.Молярные отношения K18: Hsp27 в образцах указаны в подписях к рисункам. Эксперименты ¹ H– ¹⁵ N TROSY HSQC были выполнены с 2048 прямыми ( ¹ H) и 512 непрямыми ( ¹⁵ N) точками со спектральной шириной 16 ppm и 36 ppm соответственно. Все спектры ЯМР обрабатывали с помощью Topspin 3.1 и анализировали с помощью Sparky (Goddard and Kneller, SPARKY 3-NMR Assignment and Integration Software. Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния).

Анализ агрегации тау-белка

Анализы агрегации проводили, как описано ранее ³⁴ .Вкратце, все белки диализовали в течение ночи при 4 ° C в буфере для анализа (PBS Дульбекко pH 7,4, 2 мМ MgCl ₂ , 1 мМ DTT). 0N4R или K18 Tau (10 мкМ) предварительно инкубировали в присутствии / отсутствии шаперонов (5–20 мкМ) в течение 30 мин при 37 ° C. Добавляли тиофлавин Т (Sigma) в конечной концентрации 10 мкМ и вызывали агрегацию путем добавления свежеприготовленного раствора натриевой соли гепарина (Santa Cruz) до конечной концентрации 44 мкг / мл. Для неиндуцированных контролей вместо раствора гепарина добавляли буфер для анализа.Реакцию агрегации проводили при 37 ° C с непрерывным встряхиванием и контролировали с помощью флуоресценции тиофлавина Т (возбуждение = 444 нм, эмиссия = 485 нм, отсечка = 480 нм) в считывающем устройстве для микропланшетов Spectramax M5 (Molecular Devices). Показания снимали каждые 5 минут в течение как минимум 24 часов. Базовые кривые неиндуцированных контролей (три повтора) вычитали из индуцированных образцов (три повтора).

Электронная микроскопия

Образцы Hsp27 (1 мкМ, в буфере SEC) были отрицательно окрашены уранилформиатом (pH ~ 6.0) на тонкослойных медных сетках 400 меш (Ted Pella), которые перед нанесением образца подвергали тлеющему разряду. Образцы получали с помощью ТЕМ Tecnai T12 Spirit (FEI), работающего при 120 кэВ. Микрофотографии получали с расфокусировкой ~ 1,5 мкм на ПЗС-камере 4k × 4k (Gatan) при увеличении 67000 × с размером пикселя 1,73 Å.

SEC-MALS

Растворы Hsp27 были разделены аналитическим SEC на колонке Shodex 804 на Ettan LC (GE Healthcare). Молекулярные массы определяли многоугловым рассеянием лазерного света с использованием встроенного детектора DAWN HELEOS и детектора дифференциального показателя преломления Optilab rEX (Wyatt Technology Corporation).Колонку уравновешивали в течение ночи в буфере SEC. Образцы анализировали при указанных концентрациях. Расчет молекулярных масс проводили с помощью программного пакета ASTRA (Wyatt Technology Corporation).

Калориметрия изотермического титрования

Для экспериментов с BAG3 белки диализовали в течение ночи против буфера ITC (25 мМ Hepes, 5 мМ MgCl ₂ , 100 мМ KCl, pH 7,5). Для экспериментов с пептидами sHSP диализовали в течение ночи против буфера SEC, а пептиды растворяли в буфере для диализа.Концентрации определяли с помощью анализов BCA (Thermo Scientific), а эксперимент ITC проводили с помощью MicroCal ITC200 (GE Healthcare) при 25 ° C. В экспериментах с BAG3 sHSP (200 мкМ) в шприце титровали в 10 мкМ клеточный раствор белка BAG3. Для экспериментов по связыванию пептидов пептид (1 мМ) титровали в ячейку, содержащую белки Hsp27 (100 мкМ). Калориметрические параметры рассчитывали с использованием программного обеспечения Origin® 7.0 и соответствовали модели связывания с одним сайтом.

Анализ теплового сдвига

Образцы Hsp27 (25 мкл; 0.3 мг / мл) в буфере DSF (50 мМ NaPi pH 7,4, 700 мМ NaCl, 50 мМ LiCl) с 5-кратной конечной концентрацией SYPRO Orange (Sigma) помещали в белый 96-луночный планшет с оптически прозрачными крышками. Кривые плавления получали с помощью RT-PCR Stratagene Mx300P с использованием набора фильтров SYPRO. Образцы нагревали от 25 до 95 ° C с шагом 1 ° C в течение 2 мин, охлаждали до 25 ° C в каждом цикле и измеряли флуоресценцию. Температуру плавления определяли с помощью фитинга Больцмана в призме.

Сшивание Hsp27

Образцы Hsp27 в буфере SEC (20 мкМ) были сшиты в присутствии 0.04% глютеральдегида в течение 20 мин с последующим гашением 2М трис pH 7,4. После сшивания образцы диализовали в буфере SEC.

Клиническая офтальмология — Dove Press Open Access Publisher

— 3000 записей —

Аберрометрические, кератометрические и визуальные результаты после трансэпителиальной фототерапевтической кератэктомии под контролем топографии для лечения неправильной роговицы

Cano-Ortiz A, Morales P, Sánchez-Ventosa, Leiva-Gea I, Membrillo A, Druchkiv V, González-Cruces T, Sánchez-González JM, Beltrán J, Villarrubia A

Клиническая офтальмология 2021, 15: 3777-3786

Дата публикации: 7 сентября 2021 г.

Риноорбитоцеребральный мукормикоз во время второй волны COVID-19 в 2021 году — предварительный отчет единственной больницы

Арора Р., Гоэль Р., Ханам С., Кумар С., Шах С., Сингх С., Чхабра М., Мехер Р., Хурана Н., Сагар Т., Кумар С., Гарг С., Кумар Дж., Саксена С., Брюки

Клиническая офтальмология 2021, 15: 3505-3514

Дата публикации: 17 августа 2021 г.

Эффективность и рентабельность анти-VEGF для лечения диабетической ретинопатии у населения Индии

Праманик С., Мондал Л.К., Пейн С.К., Джайн С., Чоудхури С., Гангули У, Гош С., Бозе С., Бхаттачарджи К., Бхадури G

Клиническая офтальмология 2021, 15: 3341-3350

Дата публикации: 10 августа 2021 г.

Управление астигматизмом с помощью интраокулярной линзы, корректирующей астигматизм, с использованием двух торических калькуляторов — серия сравнительных случаев

Huang YT, Lin CJ, Lai CT, Hsia NY, Tien PT, Bair H, Chen HS, Chiang CC, Lin JM, Chen WL, Wu WC, Tsai YY

Клиническая офтальмология 2021, 15: 3259-3266

Дата публикации: 5 августа 2021 г.

Рекомендации по ведению центра диабетического макулярного отека: варианты лечения и наблюдение за пациентом

Фигейра Дж., Энрикес Дж., Карнейро А., Маркес-Невес К., Флорес Р., Кастро-Соуза Дж. П., Мейрелеш А., Гомеш Н., Насименто Дж., Амаро М., Сильва Р.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 3221-3230

Дата публикации: , 30 июля 2021 г.

Проблемы при лечении диабетического макулярного отека: консенсусный доклад экспертов

Udaondo P, Adan A, Arias-Barquet L, Ascaso FJ, Cabrera-López F, Castro-Navarro V, Donate-López J, García-Layana A, Lavid FJ, Rodríguez-Maqueda M, Ruiz-Moreno JM

Клиническая офтальмология 2021, 15: 3183-3195

Дата публикации: 27 июля 2021 г.

Оригинальные исследования

Микроскоп Интегрированная оптическая когерентная томография Удаление десцемета под контролем Автоматическая эндотелиальная кератопластика при врожденной наследственной эндотелиальной дистрофии

Асиф М.И., Бафна Р.К., Шарма Н., Кагиналкар А., Синха Р., Агарвал Т., Махарана П.К., Каур М., Таанк П., Титиял JS

Клиническая офтальмология 2021, 15: 3173-3181

Дата публикации: 27 июля 2021 г.

Основанное на стратификации исследование дополнительного бримонидина или тимолола к аналогу простагландина у японских пациентов с глаукомой нормального напряжения

Йошикава К., Мидзуэ С., Нитта К., Ониши Х., Икеда М., Мидзуно А., Кавазо К., Тамада Ю., Такеда Р., Мацумото С.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2875-2883

Дата публикации: 6 июля 2021 г.

Влияние псевдоэксфолиативного синдрома на эффективное положение линзы, изменения глубины передней камеры и визуальный результат после операции по удалению катаракты

Müller M, Pawlowicz K, Böhm M, Hemkeppler E, Lwowski C, Hinzelmann L, Shajari M, Kohnen T

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2867-2873

Дата публикации: 5 июля 2021 г.

Влияние наследственных заболеваний сетчатки в Соединенных Штатах Америки (США) и Канаде с точки зрения стоимости болезни

Gong J, Cheung S, Fasso-Opie A, Galvin O, Moniz LS, Earle D, Durham T, Menzo J, Li N, Duffy S, Dolgin J, Shearman MS, Fiorani C, Banhazi J, Daly A

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2855-2866

Дата публикации: , 1 июля 2021 г.

Глазные проявления у колумбийских пациентов с системными ревматологическими заболеваниями

Uribe-Reina P, Muñoz-Ortiz J, Cifuentes-González C, Reyes-Guanes J, Terreros-Dorado JP, Zambrano-Romero W, López-Rojas C, Mantilla-Sylvain F, Mantilla-Hernández RD, de-la Торре А

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2787-2802

Дата публикации: 28 июня 2021 г.

Распространенность, характер и характеристики травм глаз в профессиональных смешанных единоборствах

Fliotsos MJ, Reed DS, Giles G, Altman AHH, Santamaria JA, Zafar S, Carlton DK, Johnson AJ, Davies BW, Legault GL, Woreta FA, Justin GA

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2759-2766

Дата публикации: 25 июня 2021 г.

Оценка жизнеспособности инструмента аннотации на смартфоне для более быстрой и точной маркировки изображений для искусственного интеллекта при диабетической ретинопатии [Erratum]

Мория А. К., Гаудар Дж., Каушал А., Маквана Н., Бисвас С., Радж П., Сингх С., Хегде С., Вайшнав Р., Шетти С., П. В. С., Шах В., Пол С., Муралидхар С., Велис Дж., Падуя В., Вагхуле Т, Назм Н., Джеганатан С., Маллиди А. Р., Сьюзан Джон Д., Сен С., Чоудхари С., Парашар Н., Шарма Б., Рагхав П., Удават Р., Рам С., Салодия УП

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2497-2498

Дата публикации: 16 июня 2021 г.

Тестирование чувствительности мазков с конъюнктивы от пациентов с подтвержденным COVID-19

Hadrawi M, Malak M, Almahmoudi F, Mogharbel A, Rozy O, Hanafi S, Ali B, Nabeel S, Faqieha F, Alzahrani K

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2489-2496

Дата публикации: 15 июня 2021 г.

Оригинальные исследования

Сравнение безопасности и эффективности интрастромальных инъекций вориконазола, амфотерицина B и натамицина в случаях резистентного грибкового кератита: рандомизированное контролируемое исследование

Салуджа Г., Шарма Н., Агарвал Р., Шарма Х. П., Сингхал Д., Кумар Махарана П., Синха Р., Агарвал Т., Велпандиан Т., Титиял Дж. С., Сатпатия Г.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2437-2446

Дата публикации: 14 июня 2021 г.

Нарушение рефракции и нарушение зрения у школьников: результаты регионального исследования в Юго-Восточной Нигерии

Maduka-Okafor FC, Okoye O, Ezegwui I, Oguego NC, Okoye OI, Udeh N, Aghaji AE, Nwobi E, Aneji C, Onwasigwe E, Umeh RE

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2345-2353

Дата публикации: 4 июня 2021 г.

Оригинальные исследования

ETOILE: реальные данные о 24-месячном применении ранибизумаба 0.5 мг для пациентов с нарушением зрения из-за диабетического макулярного отека

Kodjikian L, Lecleire-Collet A, Dot C, Le Lez ML, Baillif S, Erginay A, Souied E, Fourmaux E, Gain P, Ponthieux A

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2307-2315

Дата публикации: 3 июня 2021 г.

Радиологические характеристики экстраокулярных мышц у пациентов с миастенией Gravis с глазными проявлениями: исследование случай – контроль

Lueangaram S, Tritanon O, Siriyotha S, Vanikieti K, Padungkiatsagul T, Preechawat P, Poonyathalang A, Dejthevaporn C, Pulkes T, Tunlayadechanont S, Jindahra P

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2279-2285

Дата публикации: 1 июня 2021 г.

Факторы риска эндофтальмита после травм открытого глобуса: 17-летний анализ

Дуррани А.Ф., Чжао П.Й., Чжоу Ю., Хувард М., Аззуз Л., Кейл Дж.М., Арменти СТ, Дедания В.С., Муш Д.К., Закс DN

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2077-2087

Дата публикации: 18 мая 2021 г.

Вариабельность ОКТ препятствует их использованию в качестве надежных биомаркеров при рассеянном склерозе

Para-Prieto M, Martin R, Crespo S, Mena-Garcia L, Valisena A, Cordero L, Gonzalez Fernandez G, Arenillas JF, Tellez N, Pastor JC

Клиническая офтальмология 2021, 15: 2025-2036

Дата публикации: 14 мая 2021 г.

Клинические характеристики, гистопатология и результаты лечения питийного кератита: ретроспективное когортное исследование

Пуангсрикарерн V, Chotikkakamthorn P, Tulvatana W, Kittipibul T, Chantaren P, Reinprayoon U, Kasetsuwan N, Satitpitakul V, Worasilchai N, Chindamporn A

Клиническая офтальмология 2021, 15: 1691-1701

Дата публикации: 23 апреля 2021 г.

Эффекты внутриглазной инъекции афлиберцепта при пахихориоидной неоваскулопатии: сравнение с типичной неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна

Эльфанди С., Оото С., Мията М., Уэда-Аракава Н., Субхи Ю., Ямаширо К., Тамура Х., Оиси А., Хата М., Йошимура Н., Цудзикава А.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 1539-1549

Дата публикации: 13 апреля 2021 г.

Оригинальные исследования

Изменение показаний к проникающей кератопластике в Бахрейне в специализированном специализированном центре

Аль-Юсуф Н., Аль-Алави Е., Махмуд А., Альзаяни А., Аль-Савад Н., Альсетри Н., Аль-Мусави Дж., Али К., Аль-Хаят М., Насер Р.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 1503-1510

Дата публикации: 13 апреля 2021 г.

Связь полиморфизмов генов ARMS2 и CFH с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна

Supanji S, Romdhoniyyah DF, Sasongko MB, Agni AN, Wardhana FS, Widayanti TW, Prayogo ME, Perdamaian ABI, Dianratri A, Kawaichi M, Oka C

Клиническая офтальмология 2021, 15: 1101-1108

Дата публикации: 11 марта 2021 г.

Практический опыт применения офтальмологического раствора Lifitegrast (Xiidra®) в США и Канаде: ретроспективное исследование характеристик пациентов, схем лечения и клинической эффективности у 600 пациентов с синдромом сухого глаза

Ованезиан Дж. А., Николс К., Джексон М., Кац Дж., Чан А., Глассберг М. Б., Слоусен Б., Корвес К., Нгуен С., Синтози А.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 1041-1054

Дата публикации: 8 марта 2021 г.

Оригинальные исследования

Оценка жизнеспособности инструмента аннотации на смартфоне для более быстрой и точной маркировки изображений для искусственного интеллекта при диабетической ретинопатии

Мория А. К., Гоудар Дж., Каушал А., Маквана Н., Бисвас С., Радж П., Хегде С., Велис Г., Падуя В., Назм Н., Джеганатан С., Чоудхари С., Парашар Н., Шарма Б., Рагхав П.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 1023-1039

Дата публикации: 8 марта 2021 г.

Оригинальные исследования

Тест на ориентацию и мобильность в виртуальной реальности для унаследованных дегенераций сетчатки: проверка доказательства концепции после генной терапии

Алеман Т.С., Миллер А.Дж., Магуайр К.Х., Алеман Э.М., Серрано Л.В., О’Коннор К.Б., Бедукиан Э.С., Лерой Б.П., Магуайр А.М., Беннетт Дж.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 939-952

Дата публикации: 2 марта 2021 г.

Сывороточный малоновый диальдегид как биомаркер окислительного стресса у пациентов с первичной карциномой глаза: влияние на ответ на химиотерапию

Маурья Р.П., Праджапат М.К., Сингх В.П., Рой М., Тоди Р., Босак С., Сингх С.К., Чаудхари С., Кумар А., Морекар С.Р.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 871-879

Дата публикации: 26 февраля 2021 г.

Предоперационное зрение, пол и время операции предсказывают улучшение зрения после эпиретинальной мембранной витрэктомии: ретроспективное исследование

Bair H, Kung WH, Lai CT, Lin CJ, Chen HS, Chang CH, Lin JM, Hsia NY, Chen WL, Tien PT, Wu WC, Tsai YY

Клиническая офтальмология 2021, 15: 807-814

Дата публикации: 24 февраля 2021 г.

Отсроченная интравитреальная терапия анти-VEGF для пациентов во время изоляции COVID-19: этические усилия

Эльфала М., Аль-Рьялат С.А., Торо М.Д., Рейдак Р., Цвайфель С., Наззал Р., Абу-Амирх М., Абабне О., Гараибех А., Шариф З., Мекбил Дж., Аль-Шавабке М., Альврейкат А., Аль-Бдур М., Аль-Хуссайни М. , Юсеф Я.

Клиническая офтальмология 2021, 15: 661-669

Дата публикации: 17 февраля 2021 г.

Внутриартериальный тканевый активатор плазминогена для окклюзии центральной артерии сетчатки

Соболь Е.К., Сакаи Ю., Уилрайт Д., Уилкинс К.С., Норчи А., Фара М.Г., Келлнер С., Челнис Дж., Мокко Дж., Розен Р.Б., Де Лейси Р.А., Лема GMC

Клиническая офтальмология 2021, 15: 601-608

Дата публикации: 16 февраля 2021 г.

Результаты витрэктомии Pars Plana при различных типах макулярных отверстий

Ghoraba HH, Leila M, Zaky AG, Wasfy T, Maamoun Abdelfattah H, Elgemai EM, Mohamed El Gouhary S, Mansour HO, Ghoraba HH, Heikal MA

Клиническая офтальмология 2021, 15: 551-557

Дата публикации: 12 февраля 2021 г.

Комментарий

Техника одноручной ротационной факоэмульсификации

Gigliola S, Sborgia G, Niro A, Palmisano C, Puzo P, Giuliani G, Sborgia L, Pastore V, Sborgia A, Alessio G

Клиническая офтальмология 2021, 15: 431-435

Дата публикации: 5 февраля 2021 г.

Редизайн хирургии катаракты: удовлетворение растущего спроса, обучение, аудит и лечение, ориентированное на пациента

Ah-See KL, Blaikie A, Boyle N, Foulds J, Wheeldon C, Wilson P, Styles C, Sutherland S, Sanders R

Клиническая офтальмология 2021, 15: 289-297

Дата публикации: 25 января 2021 г.

Первичные очаги рака и клинические особенности метастазов в хориоидею у мексиканских пациентов

Сальседо-Вильянуэва Г., Медина-Андраде А.А., Морено-Парамо Д., Гользарри М.Ф., Морено-Парамо Э, Ортис-Рамирес Г.Ю., Мартинес-Агилар Ю., Де Диос-Куадрас Ю., Хименес-Родригес М., Эспиноза-Сото I, Mira-Lorenzo X, Guzman-Cerda J, Orozco-Moguel A, Becerra-Revollo C, Orozco-Gomez LP, Fulda E

Клиническая офтальмология 2021, 15: 201-209

Дата публикации: 19 января 2021 г.

Офтальмологический раствор фентоламина мезилата обеспечивает длительную модуляцию зрачка и улучшает близкую остроту зрения у пациентов с пресбиопической глаукомой в рандомизированном клиническом испытании фазы 2b

Pepose JS, Hartman PJ, DuBiner HB, Abrams MA, Smyth-Medina RJ, Moroi SE, Meyer AR, Sooch MP, Jaber RM, Charizanis K, Klapman SA, Amin AT, Yousif JE, Lazar ES, Karpecki PM, Slonim CB , Макдональдс МБ

Клиническая офтальмология 2021, 15: 79-91

Дата публикации: 8 января 2021 г.

Лечение и исходы односторонних опухолей группы D при ретинобластоме

Amin S, AlJboor M, Toro MD, Rejdak R, Nowomiejska K, Nazzal R, Mohammad M, Al-Hussaini M, Khzouz J, Banat S, AlJabari R, Jaradat I, Mehyar M, Sultan I, AlNawaiseh I, Yousef YA

Клиническая офтальмология 2021, 15: 65-72

Дата публикации: 7 января 2021 г.

Корпус серии

Синдром Стиклера (SS): лазерная профилактика отслоения сетчатки (модифицированный Ora Secunda Cerclage, OSC / SS)

Morris RE, Parma ES, Robin NH, Sapp MR, Oltmanns MH, West MR, Fletcher DC, Schuchard RA, Kuhn F

Клиническая офтальмология 2021, 15: 19-29

Дата публикации: 6 января 2021 г.

Рефракционные результаты четырехточечной склеральной фиксации интраокулярной линзы Akreos AO60 с использованием шва Gore-Tex

Патель Н.А., Fan KC, Yannuzzi NA, Fortun JA, Haddock LJ, Yoo SH, Persad PJ, Vanner EA, Read SP, Williams BK Jnr, Sridhar J, Albini TA, Flynn HW Jnr, Donaldson K, Townsend JH

Клиническая офтальмология 2020, 14: 4431-4437

Дата публикации: 21 декабря 2020 г.

Пригодность цифровых скрининговых изображений диабетической ретинопатии для компьютерной системы скрининга глаукомы

Almazroa AA, Woodward MA, Newman-Casey PA, Shah MM, Elam AR, Kamat SS, Karvonen-Gutierrez CA, Wood SD, Kumar N, Moroi SE

Клиническая офтальмология 2020, 14: 3881-3890

Дата публикации: 16 ноября 2020 г.

Оригинальные исследования

Высокая распространенность аномальных тестов поверхности глаза у здорового педиатрического населения

Рохас-Карабали В., Урибе-Рейна П., Муньос-Ортис Дж., Террерос-Дорадо Дж. П., Руис-Ботеро МЭ, Торрес-Ариас Н., Рейес-Гуанес Дж., Родригес Заранте А., Артеага-Ривера Дж. Й., Мосос С., Гутиеррес А. М. , Molano-González N, Marroquín G, de-la-Torre A

Клиническая офтальмология 2020, 14: 3427-3438

Дата публикации: 22 октября 2020 г.

Отчет о клиническом испытании

Безопасность и эффективность искусственной слезы без консервантов, содержащей карбоксиметилцеллюлозу и гиалуроновую кислоту, для лечения синдрома сухого глаза: рандомизированное контролируемое многоцентровое трехмесячное исследование

Aragona P, Benítez-del-Castillo JM, Coroneo MT, Mukherji S, Tan J, Vandewalle E, Vingrys A, Liu H, Carlisle-Wilcox C, Vehige J, Simmons PA

Клиническая офтальмология 2020, 14: 2951-2963

Дата публикации: 1 октября 2020 г.

Этиология острого неврита зрительного нерва в Таиланде: обсервационное исследование 171 пациента

Vanikieti K, Janyaprasert P, Lueangram S, Nimworaphan J, Rattanathamsakul N, Tiraset N, Chokthaweesak W, Samipak N, Padungkiatsagul T, Preechawat P, Poonyathalang A, Pulkes T, Tunlayadechanont S, Siriyotraha S.

Клиническая офтальмология 2020, 14: 2935-2942

Дата публикации: 30 сентября 2020 г.

Ночная оценка безопасности циферблата с несколькими давлениями для глаз при глаукоме: проспективное, открытое, рандомизированное исследование

Ferguson TJ, Radcliffe NM, Van Tassel SH, Baartman BJ, Thompson VM, Lindstrom RL, Ibach MJ, Berdahl JP

Клиническая офтальмология 2020, 14: 2739-2746

Дата публикации: 21 сентября 2020 г.

Критерии клинического решения для выявления рецидивирующего диабетического макулярного отека Пациенты, подходящие для терапии имплантатом флуоцинолона ацетонидом (ILUVIEN®), и рекомендации / рекомендации для последующего наблюдения

Adán A, Cabrera F, Figueroa MS, Cervera E, Ascaso FJ, Udaondo P, Abraldes M, Reyes MÁ, Pazos M, Pessoa B, Armadá F

Клиническая офтальмология 2020, 14: 2091-2107

Дата публикации: 24 июля 2020 г.

Прогнозирование риска перехода на всю жизнь серьезных дефектов поля зрения с помощью моделирования методом Монте-Карло у японских пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

Нитта К., Татибана Г., Вадзима Р., Иноуэ С., Охигаши Т., Оцука Н., Курашима Х, Санто К., Хашимото М., Шибахара Х, Хирукава М., Сугияма К.

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1967-1978

Дата публикации: 10 июля 2020 г.

Двенадцатимесячные результаты автономной эксцизионной гониотомии при глаукоме от легкой до тяжелой степени

ElMallah MK, Berdahl JP, Williamson BK, Dorairaj SK, Kahook MY, Gallardo MJ, Mahootchi A, Smith SN, Rappaport LA, Diaz-Robles D, Lazcano-Gomez GS

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1891-1897

Дата публикации: 3 июля 2020 г.

Изменения микрососудов сетчатки после восстановления отслоения сетчатки без макулы, оцененные с помощью ангиографии с оптической когерентной томографией

Маккей К.М., Вингопулос Ф., Ван Дж. К., Папакостас Т. Д., Сильверман Р. Ф., Мармалиду А., Лайнс И., Элиотт Д., Ваввас Д. Г., Ким Л. А., Ву Д. М., Миллер Дж. Б.

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1759-1767

Дата публикации: 26 июня 2020 г.

Оригинальные исследования

Оценка внутриглазного давления после пробы питьевой воды у пациентов с односторонним гемифациальным спазмом

Low JR, Wong CW, Loo JL, Milea D, Perera SA, Lee YF, Ng SR, Baskaran M, Nongpiur ME, Tow SLC

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1675-1680

Дата публикации: 18 июня 2020 г.

Оригинальные исследования

Эффективность и безопасность VisuEvo® и Cationorm® для лечения испарительной и не испарительной болезни сухого глаза: многоцентровое, двойное слепое, перекрестное, рандомизированное клиническое испытание

Fogagnolo P, Quisisana C, Caretti A, Marchina D, Dei Cas M, Melardi E, Rossetti L

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1651-1663

Дата публикации: 18 июня 2020 г.

Оценка индивидуального макулярного слоя с помощью оптической когерентной томографии в спектральной области в нормальных и глаукомных глазах

Fujihara FMF, де Арруда Мелло PA, Lindenmeyer RL, Pakter HM, Lavinsky J, Benfica CZ, Castoldi N, Picetti E, Lavinsky D, Finkelsztejn A, Lavinsky F

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1591-1599

Дата публикации: 15 июня 2020 г.

Дифлупреднат 0.05% по сравнению с преднизолонацетатом после факоэмульсификации при воспалении и боли: клиническое испытание эффективности и безопасности

Palacio-Pastrana C, Chávez-Mondragón E, Soto-Gómez A, Suárez-Velasco R, Montes-Salcedo M, Fernández de Ortega L, Nasser-Nasser L, Baiza-Durán L, Olvera-Montaño O, Муньос-Вильес

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1581-1589

Дата публикации: 12 июня 2020 г.

Многоцентровое перекрестное исследование заболеваемости основными макулярными заболеваниями, которые вызывают ухудшение зрения и требуют терапевтического вмешательства в Греции: исследование ADVICE

Карагианнис Д.А., Лигеру М., Пападопулос Г., Кабанару С.А., Аспиотис М., Дардабунис, округ Колумбия, Минакакис П.Г., Спай С.И., Кутсандреа С., Ойкономидис П., Пантелопулу Г.Н., Кусиду О.К., Цилимбарис М

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1417-1426

Дата публикации: 25 мая 2020 г.

Предоставление безопасных и эффективных услуг интравитреального лечения: стратегии предоставления услуг

Амоаку В., Бейли С., Дауни Л., Гейл Р.П., Ганчи Ф., Гамильтон Р., Махмуд С., Менон Дж., Носек Дж., Пирс И., Ян Y

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1315-1328

Дата публикации: 15 мая 2020 г.

Методология

Результаты рефракционного астигматизма на основе топографии: прогнозы, сравнивающие три различных метода программирования

Stulting RD, Durrie DS, Potvin RJ, Linn SH, Krueger RR, Lobanoff MC, Moshirfar M, Motwani MV, Lindquist TP, Stonecipher KG

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1091-1100

Дата публикации: 24 апреля 2020 г.

Оригинальные исследования

Распространенность миопии и факторов, связанных с ней, среди учащихся средних школ в сельских районах Вьетнама

Hung HD, Chinh DD, Tan PV, Duong NV, Anh NQ, Le NH, Tuan HX, Anh NT, Duong NTT, Kien VD

Клиническая офтальмология 2020, 14: 1079-1090

Дата публикации: 22 апреля 2020 г.

Оригинальные исследования

Факторы, влияющие на приверженность лечению диабетического макулярного отека антисосудистым фактором роста эндотелия в когорте иорданских пациентов

Abu-Yaghi NE, Abed AM, Khlaifat DF, Nawaiseh MB, Emoush LO, AlHajjaj HZ, Abojaradeh AM, Hattar MN, Abusaleem SK, Sabbagh HM, Abu Gharbieh YA, Quaqazeh SA

Клиническая офтальмология 2020, 14: 921-929

Дата публикации: 24 марта 2020 г.

Мультимодальная хориоретинальная визуализация при болезни Эрдхейма-Честера

Sacconi R, Campochiaro C, Rabiolo A, Marchese A, Tomelleri A, Tomasso L, Cicinelli MV, Querques L, Bandello F, Dagna L, Querques G

Клиническая офтальмология 2020, 14: 581-588

Дата публикации: 28 февраля 2020 г.

Оригинальные исследования

Искусственный интеллект для идентификации изображений глазного дна сетчатки, проверки качества, оценки латеральности, дегенерации желтого пятна и подозрения на глаукому

Zapata MA, Royo-Fibla D, Font O, Vela JI, Marcantonio I, Moya-Sánchez EU, Sánchez-Pérez A, Garcia-Gasulla D, Cortés U, Ayguadé E, Labarta J

Клиническая офтальмология 2020, 14: 419-429

Дата публикации: 13 февраля 2020 г.

Оригинальные исследования

Сравнение брахитерапии йодидом-125 и рутением-106 в лечении меланом хориоидеи

Ghassemi F, Sheibani S, Arjmand M, Poorbaygi H, Kouhestani E, Sabour S, Samiei F, Beiki-Ardakani A, Jabarvand M, Sadeghi Tari A

Клиническая офтальмология 2020, 14: 339-346

Дата публикации: 4 февраля 2020 г.

Оригинальные исследования

Предлагаемый метод количественной оценки кровоизлияния в стекловидное тело с помощью ультразвука

Salcedo-Villanueva G, Trujillo-Alvarez M, Becerra-Revollo C, Ibarra-Elizalde E, Mayorquín-Ruiz M, Velez-Montoya R, García-Aguirre G, Gonzalez-Salinas R, Morales-Cantón Mercado V, Hiroz , Морагрега-Адаме E

Клиническая офтальмология 2019, 13: 2377-2384

Дата публикации: 2 декабря 2019 г.

Оригинальные исследования

Данные из реального мира: лечение окклюзии вены сетчатки ранибизумабом в исследовании OCEAN

Callizo J, Ziemssen F, Bertelmann T, Feltgen N, Vögeler J, Koch M, Eter N, Liakopoulos S, Schmitz-Valckenberg S, Spital G

Клиническая офтальмология 2019, 13: 2167-2179

Дата публикации: 7 ноября 2019 г.

Хирургические результаты регматогенной отслойки сетчатки у молодых людей 18–30 лет

Brown K, Yannuzzi NA, Callaway NF, Patel NA, Relhan N, Albini TA, Berrocal AM, Davis JL, Fortun JA, Smiddy WE, Sridhar J, Flynn Jr HW, Townsend JH

Клиническая офтальмология 2019, 13: 2135-2141

Дата публикации: 31 октября 2019 г.

Оригинальные исследования

Суточная стабильность плотности перипапиллярных сосудов и толщины слоя нервных волокон при ангиографии с оптической когерентной томографией при здоровых глазах, глазной гипертензии и глаукоме

Bochicchio S, Milani P, Urbini LE, Bulone E, Carmassi L, Fratantonio E, Castegna G, Scotti L, Zambon A, Bergamini F

Клиническая офтальмология 2019, 13: 1823-1832

Дата публикации: 20 сентября 2019 г.

Оригинальные исследования

Коморбидный гепатит С не влияет на распространенность или тяжесть диабетической ретинопатии.

Кениг Л. Р., Розенблатт Р., Патель Р. М., Ву И, Папакостас Т. Д., Орлин А., Чан РВП, Поцелуй С., Д’Амико Д. Д., Кумар С., Гупта М. П.

Клиническая офтальмология 2019, 13: 1681-1687

Дата публикации: 3 сентября 2019 г.

Оригинальные исследования

Сравнение визуальных результатов после двусторонней имплантации двух интраокулярных линз с отличной дифракционной оптикой

де Медейрос А.Л., Джонс Сараива Ф., Игума К.И., Книггендорф Д.В., Алвес Дж., Чавес МАПД, Вилар С., Мотта AFP, Каррикондо ПК, Такаши Накано К., Носе В., Хида В.Т.

Клиническая офтальмология 2019, 13: 1657-1663

Дата публикации: 29 августа 2019 г.

Клинические результаты 4-точечной фиксации на склере цельной гидрофобной акриловой равновыпуклой интраокулярной линзы с использованием нитей из политетрафторэтилена [Corrigendum]

Патель Н.А., Шах П., Яннуцци Н.А., Ансари З., Завери Д.С., Релхан Н., Уильямс-младший Б.К., Куриан А.Э., Генри С.Р., Шридхар Дж., Хэддок Л., Фортун Д.А., Альбини Т.А., Дэвис Д.Л., Флинн-младший HW

Клиническая офтальмология 2019, 13: 1303-1304

Дата публикации: 22 июля 2019 г.

Оригинальные исследования

Влияние временных скачков внутриглазного давления после интравитреальной имплантации дексаметазона на слой нервных волокон сетчатки

Ваннамакер К.В., Кенни С., Дас Р., Мендловиц А., Комсток Дж. М., Чу Е. Р., Бахадорани С., Гресорес, штат Нью-Джерси, Бек К. Д., Крамбер С. Дж., Кермани Д. С., Диас-Рохена Р., Нолан Д. П., Сон Дж. Х., певица М. А.

Клиническая офтальмология 2019, 13: 1079-1086

Дата публикации: 27 июня 2019 г.

Отчет о клиническом испытании

Системное воздействие внутрикамерных и местных мидриатических агентов: в хирургии катаракты

Guell J, Behndig A, Pleyer U, Jaulerry S, Rozot P, Pisella PJ, Robert PY, Lanzl I, Pourjavan S, Aguiar C, Fernandez J, Grabner G, Mencucci R, Chiambaretta F, Labetoulle M

Клиническая офтальмология 2019, 13: 811-819

Дата публикации: 3 мая 2019 г.

Эффективность и безопасность бромфенака 0.Комбинированная терапия 09% и гиалуронатом натрия 0,4% по сравнению с плацебо у пациентов с птеригием I – III по клиническим признакам глазного воспаления

Chávez-Mondragón E, Palacio C, Soto-Gómez A, Villanueva-Nájera M, De Wit-Carter G, Suárez-Velasco R, Baiza-Duran L, Olvera-Montaño O, Muñoz-Villegas P

Клиническая офтальмология 2019, 13: 781-787

Дата публикации: 2 мая 2019 г.

Оригинальные исследования

Корреляция между индексом массы тела и параметрами глаза

Panon N, Luangsawang K, Rugaber C, Tongchit T, Thongsepee N, Cheaha D, Kongjaidee P, Changtong A, Daradas A, Chotimol P

Клиническая офтальмология 2019, 13: 763-769

Дата публикации: 30 апреля 2019 г.

Оригинальные исследования

Открытое индивидуальное исследование фазы 1, посвященное оценке безопасности OTX-101 для глаз и системной абсорбции циклоспорина у здоровых добровольцев.

Карпецки П.М., Вайс С.Л., Крамер В.Г., О’Коннор П., Эванс Д., Джонстон Дж., Джаспер А.Л., Джастис А., Огунделе А.Б., Деврис Д.

Клиническая офтальмология 2019, 13: 591-596

Дата публикации: 5 апреля 2019 г.

Оригинальные исследования

Рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее промывание морской водой и глазные капли искусственной слезы кармеллозы в лечении синдрома сухого глаза.

Diaz-Llopis M, Pinazo-Duran MD, Diaz-Guiñon L, Rahhal-Ortuño M, Perez-Ramos M, Bosch R, Gallego-Pinazo R, Dolz-Marco R, Diaz-Guiñon T, Diaz M, Romero FJ, Cisneros A

Клиническая офтальмология 2019, 13: 483-490

Дата публикации: 12 марта 2019 г.

Оригинальные исследования

Хроматическая пупиллопериметрия для объективной диагностики желточно-желточной дистрофии Беста

Ben Ner D, Sher I, Hamburg A, Mhajna MO, Chibel R, Derazne E, Sharvit-Ginon I, Pras E, Newman H, Levy J, Khateb S, Sharon D, Rotenstreich Y

Клиническая офтальмология 2019, 13: 465-475

Дата публикации: 5 марта 2019 г.

Оригинальные исследования

Диагностические модели прогнозирования нейронной сети и логистической регрессии для гигантоклеточного артериита: разработка и проверка

Ing EB, Miller NR, Nguyen A, Su W, Bursztyn LLCD, Poole M, Kansal V, Toren A, Albreiki D, Mouhanna JG, Muladzanov A, Bernier M, Gans M, Lee D, Wendel C, Sheldon C, Shields М., Беллан Л., Ли-Винг М., Мохаджер И., Ниджхаван Н., Тиндель Ф., Сундарам АНЕ, тен Хоув М.В., Чен Дж.Дж., Родригес А.Р., Ху А., Халиди Н., Инг Р., Вонг СВК, Торун №

Клиническая офтальмология 2019, 13: 421-430

Дата публикации: 21 февраля 2019 г.

Отчет о клиническом испытании

Рандомизированное двойное маскированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 нового несистемного ингибитора киназы TOP1630 для лечения синдрома сухого глаза.

Тейлор М., Оуслер Дж., Торкильдсен Дж., Уолш К., Файф МСТ, Роули А., Уэббер С., Шеппард Дж. Д., Дуггал А.

Клиническая офтальмология 2019, 13: 261-275

Дата публикации: 12 февраля 2019 г.

Исправление

Фаза II / III, рандомизированное, двойное маскированное, контролируемое носителем, рандомизированное исследование безопасности и эффективности OTX-101 при лечении синдрома сухого глаза [Corrigendum]

Таубер Дж., Шехтер Б.А., Бахарах Дж., Тойос М.М., Смит-Медина Р., Вайс С.Л., Лучс Д.И.

Клиническая офтальмология 2019, 13: 215-216

Дата публикации: 24 января 2019 г.

Отчет о клиническом испытании

Проспективное рандомизированное сравнительное исследование между насосами Вентури и перистальтическими насосами в аппарате факоэмульсификации WhiteStar Signature®

Hida WT, de Medeiros AL, de Araujo Rolim AG, Motta AFP, Kniggendorf DV, de Queiroz RLF, Chaves MAPD, Carricondo PC, Nakano CT, Nosé W

Клиническая офтальмология 2019, 13: 49-52

Дата публикации: 27 декабря 2018 г.

Исправление

Фаза II / III, рандомизированное, с двойной маской, контролируемое носителем, рандомизированное исследование безопасности и эффективности OTX-101 при лечении синдрома сухого глаза [Corrigendum]

Таубер Дж., Шехтер Б.А., Бахарах Дж., Тойос М.М., Смит-Медина Р., Вайс С.Л., Лучс Д.И.

Клиническая офтальмология 2018, 12: 2637-2638

Дата публикации: 14 декабря 2018 г.

Отчет о клиническом испытании

Постмаркетинговое надзорное исследование безопасности интравитреального имплантата дексаметазона у пациентов с окклюзией вены сетчатки или неинфекционным увеитом заднего сегмента

Туфаил А., Лайтман С., Камал А., Плейер У, Гаджате Паниагуа Н.М., Точка С, Ли XY, Цзяо Дж., Лу Дж., Хашад Я.

Клиническая офтальмология 2018, 12: 2519-2534

Дата публикации: 6 декабря 2018 г.

Оригинальные исследования

Имплантация клапана глаукомы Баервельда или Ахмеда с введением трубки pars plana в глаза японцев с неоваскулярной глаукомой: результаты через 1 год

Суда М., Наканиси Х, Акаги Т., Мураками Т., Судзума К., Суда К., Камеда Т, Моруока С., Икеда Х.о., Цудзикава А

Клиническая офтальмология 2018, 12: 2439-2449

Дата публикации: 28 ноября 2018 г.

Оригинальные исследования

Клинический спектр тяжелой хронической центральной серозной хориоретинопатии и исходы фотодинамической терапии

Mohabati D, van Dijk EHC, van Rijssen TJ, de Jong EK, Breukink MB, Martinez-Ciriano JP, Dijkman G, Hoyng CB, Fauser S, Yzer S, Boon CJF

Клиническая офтальмология 2018, 12: 2167-2176

Дата публикации: 24 октября 2018 г.

Оригинальные исследования

Клинические результаты 4-точечной фиксации на склере цельной гидрофобной акриловой равновыпуклой интраокулярной линзы с использованием нитей из политетрафторэтилена

Патель Н.А., Шах П., Яннуцци Н.А., Ансари З., Завери Д.С., Релхан Н., Уильямс-младший Б.К., Куриан А.Э., Генри С.Р., Шридхар Дж., Хэддок Л., Фортун Д.А., Альбини Т.А., Дэвис Д.Л., Флинн-младший HW

Клиническая офтальмология 2018, 12: 2145-2148

Дата публикации: 23 октября 2018 г.

Оригинальные исследования

Долгосрочные изменения кератометрии и рефракции после имплантации вкладки роговицы с малой апертурой

Moshirfar M, Desautels JD, Walker BD, Birdsong OC, Skanchy DF, Quist TS, Murri MS, Linn SH, Hoopes Jr PC, Hoopes PC

Клиническая офтальмология 2018, 12: 1931-1938

Дата публикации: 4 октября 2018 г.

Оригинальные исследования

Фаза II / III, рандомизированное, с двойной маской, контролируемое носителем, рандомизированное исследование безопасности и эффективности OTX-101 при лечении синдрома сухого глаза.

Таубер Дж., Шехтер Б.А., Бахарах Дж., Тойос М.М., Смит-Медина Р., Вайс С.Л., Лучс Д.И.

Клиническая офтальмология 2018, 12: 1921-1929

Дата публикации: 2 октября 2018 г.

Оригинальные исследования

Некорректированная острота зрения, послеоперационный астигматизм и симптомы сухого глаза являются основными определяющими факторами удовлетворенности пациентов: сравнительное, реальное исследование фемтосекундного лазера на месте кератомилеза и экстракции лентикулы через небольшой разрез при миопии

Pietilä J, Huhtala A, Mäkinen P, Nättinen J, Rajala T, Salmenhaara K, Uusitalo H

Клиническая офтальмология 2018, 12: 1741-1755

Дата публикации: 10 сентября 2018 г.

Заключение эксперта

Начало и поддержание режима лечения ранибизумабом при влажной возрастной дегенерации желтого пятна: рекомендации Британской группы по оценке результатов для сетчатки

Amoaku W, Balaskas K, Cudrnak T, Downey L, Groppe M, Mahmood S, Mehta H, Mohamed Q, Mushtaq B, Severn P, Vardarinos A, Yang Y, Younis S

Клиническая офтальмология 2018, 12: 1731-1740

Дата публикации: 10 сентября 2018 г.

Оригинальные исследования

Двухлетний результат лечения и продления афлиберцепта после ранибизумаба у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна и полиповидной хориоидальной васкулопатией

Адзума К., Асаока Р., Мацуда А., Ли Дж., Симидзу К., Инуи Х, Мурата Х, Огава А., Ямамото Мотоси, Иноуэ Т., Обата Р.

Клиническая офтальмология 2018, 12: 1589-1597

Дата публикации: 29 августа 2018 г.

Оригинальные исследования

Внутрикамерное введение цефуроксима при комбинированной витрэктомии pars plana и факоэмульсификации: исследование безопасности

Besozzi G, Di Salvatore A, Cardillo D, Finzi A, Pinackatt JS, Baldi A, Monfardini A, Forioli V, Frisina R, Parolini B

Клиническая офтальмология 2018, 12: 1567-1570

Дата публикации: 28 августа 2018 г.

Оригинальные исследования

Макулярная функция конических фоторецепторов и восстановление после фотостресса при ранней неэкссудативной возрастной макулярной дегенерации

Родригес Дж. Д., Лейн К, Холландер Д. А., Шапиро А., Сайгал С., Херценберг А. Дж., Уоллстром Дж., Нараянан Д., Ангджели Е., Абельсон М. Б.

Клиническая офтальмология 2018, 12: 1325-1335

Дата публикации: 27 июля 2018 г.

Оригинальные исследования

Интравитреальный афлиберцепт при экссудативной возрастной макулярной дегенерации с хорошей остротой зрения: результаты проспективного исследования за 2 года

Сакамото С., Такахаши Х, Иноуэ Й, Араи Й, Инода С., Какинума Н., Фуджино Й, Танабэ Т., Кавасима Х, Янаги Y

Клиническая офтальмология 2018, 12: 1137-1147

Дата публикации: 25 июня 2018 г.

Исправление

Оценка глазного комфорта офтальмологического раствора лифитеграст 5.0% в OPUS-3, рандомизированном контролируемом исследовании фазы III [Исправление]

Николс К.К., Холланд Э, Тойос М.М., Пис Дж. Х., Маджмудар П., Райчаудхури А., Хамдани М., Рой М., Шоджаи А

Клиническая офтальмология 2018, 12: 913-914

Дата публикации: 17 мая 2018 г.

Оригинальные исследования

Клиническое течение функции щитовидной железы и тироид-ассоциированной офтальмопатии у пациентов с эутиреоидной болезнью Грейвса

Сузуки Н, Нох Дж.Й., Камеда Т, Йошихара А, Охье Х, Сузуки М., Мацумото М, Куни Й, Иваку К., Ватанабэ Н., Мукаса К., Козаки А., Иноуэ Т., Сугино К., Ито К.

Клиническая офтальмология 2018, 12: 739-746

Дата публикации: 19 апреля 2018 г.

Оригинальные исследования

Результаты лечения в исследовании DRy Eye Amniotic Membrane (DREAM)

McDonald MB, Sheha H, Tighe S, Janik SB, Bowden FW, Chokshi AR, Singer MA, Nanda S, Qazi MA, Dierker D, Shupe AT, McMurren BJ

Клиническая офтальмология 2018, 12: 677-681

Дата публикации: 9 апреля 2018 г.

Оригинальные исследования

Отслоение сетчатки при альбинизме

Mansour AM, Chhablani J, Arevalo JF, Wu L, Sharma R, Sinawat S, Sujirakul T., Assi A, Vélez-Vázquez WM, Mansour MA, Kayikcioglu O, Kucukerdonmez C, Kal A

Клиническая офтальмология 2018, 12: 651-656

Дата публикации: 5 апреля 2018 г.

Оригинальные исследования

24-часовой контроль внутриглазного давления фиксированной комбинацией тафлупрост / тимолол после перехода от одновременного приема тафлупроста и гелеобразующего раствора тимолола у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

Накамото К., Такеши М., Хираока Т., Эгути М., Накано И., Оцука Н., Хизаки Х, Акаи Х, Хашимото М

Клиническая офтальмология 2018, 12: 359-367

Дата публикации: 19 февраля 2018 г.

Оригинальные исследования

Отдаленные результаты афакического кератопротеза Boston типа I с защелкой в ​​глазном институте им. Баскома Палмера

Гиббонс A, Леунг EH, Пикша LJ, Медина, Калифорния, Фернандес V, Парель JMA, Дурки HA, Амескуа G, Альфонсо EC, Перес VL

Клиническая офтальмология 2018, 12: 331-337

Дата публикации: 15 февраля 2018 г.

Оригинальные исследования

Оценка глазного комфорта офтальмологического раствора лифитеграст 5.0% в OPUS-3, рандомизированном контролируемом исследовании фазы III

Николс К.К., Холланд Э, Тойос М.М., Пис Дж. Х., Маджмудар П., Райчаудхури А., Хамдани М., Рой М., Шоджаи А

Клиническая офтальмология 2018, 12: 263-270

Дата публикации: 31 января 2018 г.

Оригинальные исследования

Визуальные результаты, эффективность и хирургические осложнения, связанные с внутрикамерным введением фенилэфрина 1,0% / кеторолака 0.3% назначают во время операции по удалению катаракты

Розенберг ЭД, Наттис А.С., Алеви Д., Чу Р.Л., Бакотти Дж., Лопинто Р.Дж., Д’Аверса Дж., Донненфельд ЭД

Клиническая офтальмология 2018, 12: 21-28

Дата публикации: 21 декабря 2017 г.

Оригинальные исследования

Тонкая минимальная ширина ободка в отверстии мембраны Бруха связана с глаукомной парацентральной потерей поля зрения.

Танигучи Э.В., Пашалис Э.И., Ли Д., Нури-Махдави К., Браунер С.К., Гринштейн С.Х., Туралба А.В., Виггс Д.Л., Паскуале Л.Р., Шен LQ

Клиническая офтальмология 2017, 11: 2157-2167

Дата публикации: 8 декабря 2017 г.

Оригинальные исследования

Связь между вариантами гена CRYBA4 и миопией высокой степени в популяции Японии

Кавагоэ Т, Ота М, Мегуро А, Такеучи М, Ямане Т, Симадзаки Х, Такеучи М, Окада Э, Тешигавара Т, Мизуки N

Клиническая офтальмология 2017, 11: 2151-2156

Дата публикации: 7 декабря 2017 г.

Оригинальные исследования

Распространенность и причины слепоты, нарушений зрения и хирургии катаракты в Тиморе-Лешти

Correia M, Das T, Magno J, Pereira BM, Andrade V, Limburg H, Trevelyan J, Keeffe J, Verma N, Sapkota Y

Клиническая офтальмология 2017, 11: 2125-2131

Дата публикации: 29 ноября 2017 г.

Оригинальные исследования

Модель многомерного прогнозирования подозрения на гигантоклеточный артериит: разработка и проверка

Ing EB, Lahaie Luna G, Toren A, Ing R, Chen JJ, Arora N, Torun N, Jakpor OA, Fraser JA, Tyndel FJ, Sundaram ANE, Liu X, Lam CTY, Patel V, Weis E, Jordan D, Gilberg S, Pagnoux C, ten Hove M

Клиническая офтальмология 2017, 11: 2031-2042

Дата публикации: 22 ноября 2017 г.

Заключение эксперта

Лечение афлиберцептом неоваскулярной ВМД после первого года жизни: согласованные рекомендации круглого стола экспертов из Великобритании, обновленная информация за 2017 г.

Патель П.Дж., Девонпорт Х., Сивапрасад С., Росс А.Х., Уолтерс Дж., Гейл Р.П., Лотери А.Дж., Махмуд С., Talks JS, Нэпир Дж.

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1957-1966

Дата публикации: 6 ноября 2017 г.

Оригинальные исследования

Исследование результатов между фемтосекундной лазерной хирургией катаракты и традиционной хирургией факоэмульсификации с использованием системы активной жидкости

Hida WT, Tzelikis PF, Vilar C, Chaves MAPD, Motta AFP, Carricondo PC, Ventura BV, Ambrosio R JR, Nosé W, Alves MR

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1735-1739

Дата публикации: 25 сентября 2017 г.

Оригинальные исследования

Количественная оценка метаморфопсии с помощью M-CHARTS у пациентов с идиопатическим макулярным отверстием

Wada I, Yoshida S, Kobayashi Y, Zhou Y, Ishikawa K, Nakao S, Hisatomi T, Ikeda Y, Ishibashi T, Sonoda KH

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1719-1726

Дата публикации: 20 сентября 2017 г.

Оригинальные исследования

Дифференциальная связь повышенных воспалительных цитокинов с послеоперационной фиброзной пролиферацией и неоваскуляризацией после неудачной витрэктомии на глазах с пролиферативной диабетической ретинопатией

Ёсида С., Кобаяси Ю., Накао С., Сасса Ю., Хисатоми Т., Икеда Ю., Осима Ю., Коно Т., Ишибаши Т., Сонода К.

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1697-1705

Дата публикации: 19 сентября 2017 г.

Оригинальные исследования

Объединенные результаты исследований COPERNICUS и GALILEO

Pielen A, Clark WL, Boyer DS, Ogura Y, Holz FG, Korobelnik JF, Stemper B, Asmus F, Rittenhouse KD, Ahlers C, Vitti R, Saroj N, Zeitz O, Haller JA

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1533-1540

Дата публикации: 23 августа 2017 г.

Оригинальные исследования

Влияние витреомакулярной адгезии при экссудативной возрастной макулярной дегенерации на результаты интравитреального введения ранибизумаба

Suzuki H, Morishita S, Kohmoto R, Fukumoto M, Sato T, Kida T, Ueki M, Oku H, Nakamura K, Ikeda T

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1471-1475

Дата публикации: 11 августа 2017 г.

Оригинальные исследования

Сравнение двусторонней имплантации трифокальной интраокулярной линзы и комбинированной имплантации двух бифокальных интраокулярных линз

Vilar C, Hida WT, Medeiros AL, Magalhães KRP, Tzelikis PF, Chaves MAPD, Motta AFP, Carricondo PC, Alves MR, Nosé W

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1393-1397

Дата публикации: 1 августа 2017 г.

Оригинальные исследования

Исследование ассоциаций полиморфизмов генов ARMS2, CD14 и TLR4 с влажной возрастной дегенерацией желтого пятна у греческой популяции

Sarli A, Skalidakis I, Velissari A, Koutsandrea C, Stefaniotou M, Petersen MB, Kroupis C, Kitsos G, Moschos MM

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1347-1358

Дата публикации: 26 июля 2017 г.

Оригинальные исследования

Влияние возраста, пола и аномалий рефракции на центральную толщину роговицы, измеренное с помощью Oculus Pentacam®

Hashmani N, Hashmani S, Hanfi AN, Ayub M, Saad CM, Rajani H, Muhammad MG, Aziz M

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1233-1238

Дата публикации: 30 июня 2017 г.

Оригинальные исследования

Частота возникновения наружных канальцев сетчатки в глазах с хориоидальной неоваскуляризацией при интравитреальной терапии антиваскулярным фактором роста эндотелия у населения Японии

Такаги С., Мандай М, Миямото Н., Нисида А., Хирами Й, Уяма Х, Ямамото М., Такахаши М., Томита Дж., Куримото Ю.

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1219-1225

Дата публикации: 28 июня 2017 г.

Отчет о клиническом испытании

Признаки нарушений глазной поверхности после перехода с латанопроста на фиксированную комбинацию тафлупрост / тимолол: проспективное исследование

Окумичи Х, Киучи Й, Баба Т, Канамото Т, Наито Т, Накакура С., Табучи Х, Нии Х, Суока С., Сугимото Я

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1175-1181

Дата публикации: 21 июня 2017 г.

Оригинальные исследования

Сравнение остроты зрения, результатов рефракции и удовлетворенности LASIK, выполненным с помощью микрокератома и фемтолазера

Хашмани С., Хашмани Н., Раджани Х., Рамеш П., Соомро Дж. А., Хуссейн Шах С. Р., Кумар Дж., Махмуд Шах С. М.

Клиническая офтальмология 2017, 11: 1009-1014

Дата публикации: 23 мая 2017 г.

Обзор

Ультраширокопольная флуоресцентная ангиография при диабетической ретинопатии: повествовательный обзор

Rabiolo A, Parravano M, Querques L, Cicinelli MV, Carnevali A, Sacconi R, Centoducati T., Vujosevic S, Bandello F, Querques G

Клиническая офтальмология 2017, 11: 803-807

Дата публикации: 27 апреля 2017 г.

Оригинальные исследования

Влияние витреомакулярной хирургии и хирургии катаракты на насыщение кислородом сосудов сетчатки

Накано И, Манабэ К., Осака Р., Такасаго Й, Оно А, Кобаяси М, Фудзита Т, Сирагами К., Хироока К., Цудзикава А

Клиническая офтальмология 2017, 11: 759-765

Дата публикации: 21 апреля 2017 г.

Отчет о клиническом испытании

Проспективное неинтервенционное многоцентровое исследование эффектов снижения внутриглазного давления аналогов простагландина / препаратов, содержащих простамид, у ранее леченных пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией

Tamçelik N, Izgi B, Temel A, Yildirim N, Okka M, Özcan A, Yüksel N, Elgin U, Altan C, Ozer B

Клиническая офтальмология 2017, 11: 723-731

Дата публикации: 19 апреля 2017 г.

Оригинальные исследования

Идиопатическая полипоидальная хориоидальная васкулопатия у тайских пациентов с клинической и ангиографической неоваскуляризацией хориоидеи

Bhoomibunchoo C, Yospaiboon Y, Thoongsuwan S, Rojanaporn D, Watanachai N, Jirarattanasopa P, Wongcumchang N, Amphornphruet A, Vongkulsiri S, Arayangkoon E

Клиническая офтальмология 2017, 11: 317-322

Дата публикации: 9 февраля 2017 г.

Исправление

Одностороннее, инициированное исследователем исследование эффективности, безопасности и переносимости интравитреальной инъекции афлиберцепта у субъектов с экссудативной возрастной дегенерацией желтого пятна, ранее получавших ранибизумаб или бевацизумаб (исследование ASSESS): 12-месячный анализ [Исправление]

Singh RP, Srivastava SK, Ehlers JP, Silva FQ, Bedi R, Schachat AP, Kaiser PK

Клиническая офтальмология 2017, 11: 303-304

Дата публикации: 7 февраля 2017 г.

Оригинальные исследования

Неоваскулярная возрастная дегенерация желтого пятна без друзов в парном глазу: клинический спектр и терапевтический результат

Chung WH, van Dijk EHC, Mohabati D, Dijkman G, Yzer S, de Jong EK, Fauser S, Schlingemann RO, Hoyng CB, Boon CJF

Клиническая офтальмология 2017, 11: 63-70

Дата публикации: 21 декабря 2016 г.

Оригинальные исследования

Хроническая центральная серозная хориоретинопатия: долгосрочное наблюдение и качество жизни, связанное со зрением

Breukink MB, Dingemans AJM, den Hollander AI, Keunen JEE, MacLaren RE, Fauser S, Querques G, Hoyng CB, Downes SM, Boon CJF

Клиническая офтальмология 2017, 11: 39-46

Дата публикации: 20 декабря 2016 г.

Оригинальные исследования

Инфекции, связанные с пузырями: клинические характеристики, факторы риска и исходы в азиатской популяции

Yap ZL, Chin YC, Ku JYF, Chan TK, Teh G, Nongpiur ME, Aung T, Perera SA

Клиническая офтальмология 2016, 10: 2303-2309

Дата публикации: 18 ноября 2016 г.

Оригинальные исследования

Клиническая и визуализирующая оценка ответа на внутривенные стероиды у пациентов с орбитопатией Грейвса и анализ того, кому требуется дополнительная терапия

Tsirouki T, Bargiota A, Tigas S, Vasileiou A, Kapsalaki E, Giotaki Z, Asproudis I, Tsatsoulis A, Koukoulis G, Tsironi EE

Клиническая офтальмология 2016, 10: 2277-2289

Дата публикации: 17 ноября 2016 г.

Оригинальные исследования

Мультимодальная визуализация и диагностика миопической неоваскуляризации хориоидеи у европеоидов

Milani P, Massacesi A, Moschini S, Setaccioli M, Bulone E, Tremolada G, Ciaccia S, Mantovani E, Morale D, Bergamini F

Клиническая офтальмология 2016, 10: 1749-1757

Дата публикации: 12 сентября 2016 г.

Оригинальные исследования

Вертикальный флакон с каплями для глаз: точность, использование лишних капель и загрязнение по сравнению с обычным флаконом

Дэвис И.Дж., Браун Н.Х., Вен Дж.С., Стиннетт СС, Кубелик К., Патель Р.П., Бенократис К.Л., Грин Л., Чик С, Мьюир К.В.

Клиническая офтальмология 2016, 10: 1411-1417

Дата публикации: 28 июля 2016 г.

Оригинальные исследования

Вторичная глаукома при неоваскулярной воспалительной витреоретинопатии, связанной с CAPN5

Cham A, Bansal M, Banda HK, Kwon Y, Tlucek PS, Bassuk AG, Tsang SH, Sobol WM, Folk JC, Yeh S, Mahajan VB

Клиническая офтальмология 2016, 10: 1187-1197

Дата публикации: 27 июня 2016 г.

Оригинальные исследования

Связь качества сна с болезнью сухого глаза: исследование в Осаке

Кавасима М, Утино М, Йокои Н., Утино Й, Догру М, Комуро А, Сономура Й, Като Х, Киношита С., Цубота К.

Клиническая офтальмология 2016, 10: 1015-1021

Дата публикации: 1 июня 2016 г.

Оригинальные исследования

Проспективное рандомизированное исследование одного, двух или трех стентов трабекулярного обхода у пациентов с открытоугольной глаукомой, принимающих местные гипотензивные препараты

Katz LJ, Erb C, Carceller Guillamet A, Fea AM, Voskanyan L, Wells JM, Giamporcaro JE

Клиническая офтальмология 2015, 9: 2313-2320

Дата публикации: 11 декабря 2015 г.

Оригинальные исследования

Одностороннее, инициированное исследователем исследование эффективности, безопасности и переносимости интравитреальной инъекции афлиберцепта у субъектов с экссудативной возрастной дегенерацией желтого пятна, ранее получавших ранибизумаб или бевацизумаб (исследование ASSESS): 12-месячный анализ

Singh RP, Srivastava SK, Ehlers JP, Silva FQ, Bedi R, Schachat AP, Kaiser PK

Клиническая офтальмология 2015, 9: 1759-1766

Дата публикации: 22 сентября 2015 г.

Оригинальные исследования

Переход на афлиберцепт при диабетическом макулярном отеке, не отвечающем на ранибизумаб или бевацизумаб

Lim LS, Ng WY, Mathur R, Wong D, Wong EY, Yeo I, Cheung CM, Lee SY, Wong TY, Papakostas TD, Kim LA

Клиническая офтальмология 2015, 9: 1715-1718

Дата публикации: 16 сентября 2015 г.

Оригинальные исследования

Статус фолиевой кислоты у пациентов с диабетом 2 типа с ретинопатией и без нее

Malaguarnera G, Gagliano C, Salomone S, Giordano M, Bucolo C, Pappalardo A, Drago F, Caraci F, Avitabile T, Motta M

Клиническая офтальмология 2015, 9: 1437-1442

Дата публикации: 7 августа 2015 г.

Оригинальные исследования

Отдаленные результаты у пациентов, перенесших витрэктомию по поводу отслоения сетчатки из-за вирусного ретинита

Алмейда DRP, Чин Е.К., Тарантола Р.М., Тегинс Е.О., Лопес К.А., Болдт Х.С., Герс К.М., Сон Э.Х., Рассел С.Р., Фолк Дж.С., Махаджан В.Б.

Клиническая офтальмология 2015, 9: 1307-1314

Дата публикации: 16 июля 2015 г.

Корпус серии

Выявление васкуляризации отслоения пигментного эпителия при возрастной дегенерации желтого пятна с помощью фазово-дисперсионной ОКТ-ангиографии

МакКлинтик С.М., Ким Д.Й., Финглер Дж., Гарсия С., Завадски Р.Дж., Морс Л.С., Парк СС, Фрейзер С.Е., Вернер Дж. С., Руджеро Дж. П., Шварц Д.М.

Клиническая офтальмология 2015, 9: 1299-1305

Дата публикации: 15 июля 2015 г.

Оригинальные исследования

Реальная оценка интравитреального дексаметазонового имплантата (0.7 мг) у пациентов с отеком желтого пятна: исследование CHROME

Лам В.С., Альбиани Д.А., Йоганатан П., Чен Дж.К., Херани А., Маберли Д.А.Л., Оливер А., Рабинович Т., Шейдов Т.Г., Турвиль Е., Виттенберг Л.А., Сигуин С., Батист округ Колумбия

Клиническая офтальмология 2015, 9: 1255-1268

Дата публикации: 10 июля 2015 г.

Оригинальные исследования

Роль триптазы и антител к коллагену II типа в патогенезе идиопатических эпиретинальных мембран

Икеда Т, Накамура К, Оку Х, Моришита С, Фукумото М, Сузуки Х, Кида Т, Хори Т, Сугияма Т, Такай С

Клиническая офтальмология 2015, 9: 1181-1186

Дата публикации: 29 июня 2015 г.

Краткий отчет

Микробиологический спектр и чувствительность изолятов при отсроченном эндофтальмите после операции по удалению катаракты

Jindal A, Pathengay A, Jalali S, Mathai A, Pappuru RR, Narayanan R, Chhablani J, Sharma S, Das T, Flynn Jr HW

Клиническая офтальмология 2015, 9: 1077-1079

Дата публикации: 16 июня 2015 г.

Оригинальные исследования

Эндофтальмит мицелиальных грибов: результаты комбинированной терапии интравитреальным амфотерицином B и вориконазолом

Mithal K, Pathengay A, Bawdekar A, Jindal A, Vira D, Relhan N, Choudhury H, Gupta N, Gupta V, Koday NK, Flynn HW Jr

Клиническая офтальмология 2015, 9: 649-655

Дата публикации: 13 апреля 2015 г.

Оригинальные исследования

Уровни нампта / PBEF / висфатина в сыворотке: новый биомаркер окклюзии кровеносных сосудов сетчатки

Kaja S, Shah AA, Haji SA, Patel KB, Naumchuk Y, Zabaneh A, Gerdes BC, Kunjukunju N, Sabates NR, Cassell MA, Lord RK, Pikey KP, Poulose A, Koulen P

Клиническая офтальмология 2015, 9: 611-618

Дата публикации: 7 апреля 2015 г.

Оригинальные исследования

Влияние гемодиализа на остроту зрения, внутриглазное давление и толщину желтого пятна у пациентов с хронической болезнью почек

Chelala E, Dirani A, Fadlallah A, Slim E, Abdelmassih Y, Fakhoury H, Baz P, Bejjani R

Клиническая офтальмология 2015, 9: 109-114

Дата публикации: 9 января 2015 г.

Оригинальные исследования

Опрос японских хирургов-офтальмологов относительно периоперационной дезинфекции и антибиотикопрофилактики при хирургии катаракты

Мацуура К., Мори Т., Миямото Т., Суто К., Саеки Ю., Танака С., Кавамура Х., Окубо С., Танито М., Иноуэ Y

Клиническая офтальмология 2014, 8: 2013-2018

Дата публикации: 29 сентября 2014 г.

Оригинальные исследования

Гомоцистеин в плазме и генетические варианты ферментов метаболизма гомоцистеина у пациентов из центральной Греции с первичной открытоугольной глаукомой и псевдоэксфолиативной глаукомой

Zacharaki F, Hadjigeorgiou GM, Koliakos GG, Morrison MA, Tsezou A, Chatzoulis DZ, Almpanidou P, Topouridou K, Karabatsas CH, Pefkianaki M, DeAngelis MM, Tsironi EE

Клиническая офтальмология 2014, 8: 1819-1825

Дата публикации: 11 сентября 2014 г.

Оригинальные исследования

Оценка сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов с возрастной влажной дегенерацией желтого пятна

Келес С, Атес О, Картал Б, Альп ХХ, Экинчи М, Цейлан Э, Ондас О, Арпали Э, Доган С, Йилдирим К., Келес МС

Клиническая офтальмология 2014, 8: 1573-1578

Дата публикации: 25 августа 2014 г.

Оригинальные исследования

Эндогенный эндофтальмит Stenotrophomonas maltophilia: клинические проявления, чувствительность к антибиотикам и исходы

Chhablani J, Sudhalkar A, Jindal A, Das T, Motukupally SR, Sharma S, Pathengay A, Flynn HW Jr

Клиническая офтальмология 2014, 8: 1523-1526

Дата публикации: 18 августа 2014 г.

Оригинальные исследования

Сравнение трех методов тонометрии у здоровых людей: аппланационный тонометр Гольдмана, бесконтактный тонометр с воздушным потоком и Tono-Pen XL

Yilmaz I, Altan C, Aygit ED, Alagoz C, Baz O, Ahmet S, Urvasizoglu S, Yasa D, Demirok A

Клиническая офтальмология 2014, 8: 1069-1074

Дата публикации: 7 июня 2014 г.

Оригинальные исследования

Преимущества пищевых добавок с омега-3 жирными кислотами для качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с дисфункцией мейбомиевых желез

Oleñik A, Mahillo-Fernández I, Alejandre-Alba N, Fernández-Sanz G, Alarcón Pérez M, Luxan S, Quintana S, Martínez de Carneros Llorente A, García-Sandoval B, Jiménez-Alfaro I

Клиническая офтальмология 2014, 8: 831-836

Дата публикации: 30 апреля 2014 г.

Оригинальные исследования

Трансформационные изменения: медсестры заменяют офтальмологов интравитреальными инъекциями — отчет об улучшении качества

Michelotti MM, Abugreen S, Kelly SP, Morarji J, Myerscough D, Boddie T, Haughton A, Nixon N, Mason B, Sioras E

Клиническая офтальмология 2014, 8: 755-761

Дата публикации: 15 апреля 2014 г.

Оригинальные исследования

Роль Vision Van, мобильной офтальмологической клиники, во время Великого восточно-японского землетрясения

Юки К., Накадзава Т., Куросака Д., Йошида Т., Альфонсо Е.С., Ли Р.К., Такано С., Цубота К.

Клиническая офтальмология 2014, 8: 691-696

Дата публикации: 7 апреля 2014 г.

Оригинальные исследования

Ангиоматозная пролиферация сетчатки, связанная с аллелями риска полиморфизма гена ARMS2 / HTRA1 у японских пациентов

Ohkuma Y, Hayashi T, Sakai T., Watanabe A, Yamada H, Akahori M, Itabashi T, Iwata T, Noda T, Tsuneoka H

Клиническая офтальмология 2014, 8: 143-148

Дата публикации: 27 декабря 2013 г.

Оригинальные исследования

Фармакогенетическое исследование для прогнозирования исходов у пациентов, получающих терапию анти-VEGF при возрастной дегенерации желтого пятна

Кухни JW, Kassem N, Wood W, Stone TW, Isernhagen R, Wood E, Hancock BA, Radovich M, Waymire J, Li L, Schneider BP

Клиническая офтальмология 2013, 7: 1987-1993

Дата публикации: 10 октября 2013 г.

Корпус серии

Безопасность и эффективность цельной гидрофобной акриловой интраокулярной линзы без блеска (enVista)

Пакер М., Фрай Л., Лавери К.Т., Леманн Р., Макдональд Дж., Ничамин Л., Бэри Б., Хаяшида Дж., Альтманн Г.Э., Ходай О

Клиническая офтальмология 2013, 7: 1905-1912

Дата публикации: , 24 сентября 2013 г.

Оригинальные исследования

Корреляция между толщиной слоя перипапиллярных нервных волокон сетчатки и аутофлуоресценцией глазного дна при первичной открытоугольной глаукоме

Reznicek L, Seidensticker F, Mann T, Hübert I, Buerger A, Haritoglou C, Neubauer AS, Kampik A, Hirneiss C, Kernt M

Клиническая офтальмология 2013, 7: 1883-1888

Дата публикации: , 19 сентября 2013 г.

Оригинальные исследования

Реальная изменчивость лечения ранибизумабом и связанные с ним клинические результаты, качество жизни и безопасность в течение 24 месяцев у пациентов с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна: исследование HELIOS

Ракич Дж. М., Лейс А., Брие Х, Денхэринк К., Пачеко К., Ванкайзеле С., Херманс К., Макдональд К., Абрахам I

Клиническая офтальмология 2013, 7: 1849-1858

Дата публикации: , 19 сентября 2013 г.

Оригинальные исследования

Исследование проспективной витрэктомии сетчатки и зрительного нерва (PROVE): результаты через 3 месяца

Редди Р.К., Лалезари М., Ким С.Дж., Каммер Дж.А., Кучтей Р.В., Черней Е.Ф., Реккья Ф.М., Джоос К.М., Агарвал А., Закон JC

Клиническая офтальмология 2013, 7: 1761-1769

Дата публикации: 2 сентября 2013 г.

Оригинальные исследования

Фузариозный кератит в Бразилии: генотипирование, восприимчивость in vitro и клинические результаты

Oechsler RA, Yamanaka TM, Bispo PJ, Satori JF, Yu MC, Melo AS, Miller D, Hofling-Lima AL

Клиническая офтальмология 2013, 7: 1693-1701

Дата публикации: 29 августа 2013 г.

Виниловые пластинки, компакт-диски и другое от applefunk для продажи на Discogs Marketplace

Запечатанный, новенький !!